孟魯司特鈉輔治RSV感染性毛細(xì)支氣管炎兒童效果及對血清CRP、NF-κB水平的影響

黃曉英，沈瑩，張錦琪通訊作者

1.東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)（南京市大廠醫(yī)院）兒科，江蘇 南京 210044；2.福州兒童醫(yī)院急診科，福建 福州 350005

毛細(xì)支氣管炎是一種急性呼吸道感染性疾病，好發(fā)于2歲以下嬰幼兒，可同時(shí)累及上下呼吸道，嚴(yán)重影響患兒身體健康[1]。毛細(xì)支氣管炎主要由病毒引起，其中以呼吸道合胞病毒（RSV）感染最為常見，且RSV感染性毛細(xì)支氣管炎與患兒反復(fù)喘息性氣道疾病的發(fā)生密切相關(guān)[2]。因此，有效治療RSV感染性毛細(xì)支氣管炎，及時(shí)緩解患兒喘憋等臨床癥狀體征有其必要性。目前，臨床尚無治療RSV感染性毛細(xì)支氣管炎的特效藥，多以吸氧、抗感染等對癥療法為主[3]。但近年來，研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用孟魯司特鈉等半胱胺酰白三烯（CysLTs）受體拮抗劑可抑制CysLTs等炎癥介質(zhì)，促進(jìn)臨床癥狀緩解，并控制喘息性疾病的復(fù)發(fā)，避免患兒發(fā)展為哮喘，達(dá)到改善患兒預(yù)后的作用[4]?；诖?，本研究回顧性分析我院139例RSV感染性毛細(xì)支氣管炎患兒臨床資料，以評估孟魯司特鈉的輔治療效，為臨床治療RSV感染性毛細(xì)支氣管炎提供新思路，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年4月-2018年9月我院139例RSV感染性毛細(xì)支氣管炎患兒臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)·第8版》[5]中毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)患兒；經(jīng)鼻咽分泌物定性檢查確診為RSV感染患兒；首次發(fā)病患兒；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：就診前使用糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑藥物治療患兒；伴支氣管-肺發(fā)育不良等呼吸道畸形患兒；合并先天性心臟病等先天畸形患兒；相關(guān)藥物過敏或禁忌患兒。根據(jù)139例RSV感染性毛細(xì)支氣管炎患兒治療方案分為孟魯司特鈉輔治組（觀察組，n=73）及常規(guī)治療組（對照組，n=66）。觀察組男性39例，女性34例；月齡5-16個月，平均（10.41±2.16）歲；病程2-9 d，平均（5.12±1.06）d。對照組男性36例，女性30例；月齡4-16個月，平均（10.13±2.24）歲；病程2-8 d，平均（4.98±0.97）d。兩組 患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究內(nèi)容經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批注，所有患者均自愿簽署知情同意書。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

1.2 治療方法 對照組給予常規(guī)治療：包括抗病毒、吸氧、鎮(zhèn)靜、退熱、止咳祛痰等對癥療法，及布地奈德混懸液、沙丁胺醇霧化吸入治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以孟魯司特鈉治療：孟魯司特鈉顆粒（生產(chǎn)企業(yè)：默沙東制藥有限公司，規(guī)格：4 mg，批準(zhǔn)文號：H20110596）4 mg，每晚1次，沖服，連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：治療7 d后，根據(jù)《反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則》[6]中療效標(biāo)準(zhǔn)評估兩組臨床療效，分為顯效（臨床癥狀體征基本消失）、有效（臨床癥狀明顯減輕、肺部哮鳴音及濕羅音減少）、無效（臨床癥狀體征未見減輕、甚至加重）共3個等級，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②癥狀體征消失時(shí)間：記錄兩組咳嗽消失時(shí)間、喘憋消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、濕羅音消失時(shí)間。③治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄兩組黃疸、皮疹、哭鬧不止等不良反應(yīng)發(fā)生情況。④治療前及治療7 d后炎癥指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫分析法（ELISA法，試劑由瑞典法瑪西亞普強(qiáng)公司生產(chǎn)）檢測兩組血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、單核細(xì)胞趨化蛋白-4（MCP-4）、核因子-κB（NF-κB）水平，使用放射免疫法（試劑由德國羅氏公司生產(chǎn)）檢測血清嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）水平；采用ELISA法（試劑由美國R&D Systems公司生產(chǎn)）檢測兩組血清CysLTs水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或百分比n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)，等級資料使用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；數(shù)據(jù)分析用SPSS 19.0軟件處理，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組癥狀體征消失時(shí)間比較 觀察組咳嗽消失時(shí)間、喘憋消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、濕羅音消失時(shí)間均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀體征消失時(shí)間比較（Mean±SD, d）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.4 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較 治療7d后，兩組血清CRP、MCP-4、ECP、NF-κB、CysLTs水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，RSV感染性毛細(xì)支氣管炎患兒在RSV感染后，呼吸道局部及體液中CysLTs水平明顯升高，并與靶細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合，誘發(fā)呼吸道平滑肌收縮、黏液分泌增多，使血管通透性增加、炎癥細(xì)胞大量浸潤，阻塞小氣道，導(dǎo)致肺部哮鳴音等癥狀體征產(chǎn)生[7]。且國內(nèi)學(xué)者提出，CysLTs合成及分泌增加是感染誘發(fā)喘息的重要機(jī)制，能導(dǎo)致患兒喘息反復(fù)發(fā)作，影響預(yù)后[8]。故聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉等CysLTs受體拮抗劑受到臨床廣泛關(guān)注。但孟魯司特鈉是否能通過其他途徑控制患兒氣道炎癥反應(yīng)，學(xué)術(shù)界研究較少。對此，本研究就孟魯司特鈉聯(lián)合常規(guī)療法對RSV感染性毛細(xì)支氣管炎患兒多種炎癥介質(zhì)的影響展開分析，以評估孟魯司特鈉的具體作用機(jī)制。

本研究結(jié)果顯示，給予孟魯司特鈉聯(lián)合常規(guī)療法的觀察組治療后血清CysLTs水平明顯低于僅予以常規(guī)治療的對照組。說明孟魯司特鈉能發(fā)揮其CysLTs受體拮抗效應(yīng)，使患兒體內(nèi)CysLTs減少，達(dá)到控制CysLTs介導(dǎo)的氣道重塑作用。另外，近年來，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉不僅能降低CysLTs水平，還能同時(shí)抑制嗜酸粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞功能，發(fā)揮全面的抗炎作用[9]。本研究也發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血清MCP-4、ECP水平明顯低于對照組?？紤]該結(jié)果與孟魯司特鈉能抑制嗜酸粒細(xì)胞、單核細(xì)胞聚集與激活，而減少嗜酸粒細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤及激活引起的炎癥反應(yīng)，使機(jī)體MCP-4、ECP合成及分泌減少有關(guān)[10]。此外，NF-κB為一種基因調(diào)控蛋白，在正常機(jī)體內(nèi)以無活性形式存在，但受感染等抗原刺激時(shí)可激活，并誘導(dǎo)炎癥因子合成與分泌，與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切[11]。而本研究中，觀察組血清NF-κB水平低于對照組。這也提示，但孟魯司特鈉還能降低外周血NF-κB水平，避免RSV感染性毛細(xì)支氣管炎患兒過度炎癥反應(yīng)，而減輕患兒病情[12]。不僅如此，觀察組血清CRP水平也低于對照組。推測此結(jié)果由以下2個因素共同作用引起：①孟魯司特鈉發(fā)揮其抑制嗜酸粒細(xì)胞、單核細(xì)胞功能及降低NF-κB水平的功效，使上述細(xì)胞、因子介導(dǎo)的炎性因子釋放作用降低，引起炎癥因子減少[13]；②隨著炎性因子的減少，機(jī)體炎癥反應(yīng)進(jìn)一步減輕，使CRP等急性炎癥指標(biāo)降低[14]。

表4 兩組治療前后血清CRP、MCP-4、ECP、NF-κB、CysLTs水平比較（Mean±SD）

除上述結(jié)論外，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組咳嗽消失時(shí)間、喘憋消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、濕羅音消失時(shí)間均低于對照組，臨床療效也優(yōu)于對照組。這也證實(shí)，孟魯司特鈉能發(fā)揮良好的抗炎作用，抑制炎癥介質(zhì)釋放，使呼吸道黏液刺激減輕，而有效緩解患兒臨床癥狀體征，提升治療效果[15]。且兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這也表明，孟魯司特鈉可在提升治療效果的同時(shí)，不增加藥物不良反應(yīng)，具有良好的用藥安全性。更有學(xué)者指出，孟魯司特鈉為口服藥物，能直接以喂服的方式，使患兒吸收藥物，對患兒配合度要求較低，也具有良好的依從性，臨床使用價(jià)值較高[16]。故孟魯司特鈉在嬰幼兒中應(yīng)用安全性較好。然而，本研究缺乏有關(guān)患兒復(fù)發(fā)情況的評價(jià)，針對孟魯司特鈉控制喘息復(fù)發(fā)的作用仍需后續(xù)深入探討。

綜上所述，孟魯司特鈉可提升RSV感染性毛細(xì)支氣管炎患兒臨床療效，能通過多種途徑減輕炎癥反應(yīng)，并促進(jìn)患兒癥狀體征緩解，也具有較高的用藥安全性，于患兒預(yù)后有利。