上呼吸道黏膜免疫效應(yīng)分子λ干擾素的研究進(jìn)展

晏雪梅,李 爽,肖 純,李秀芳

(云南中醫(yī)藥大學(xué)，昆明 650500)

干擾素(interferon,IFN)是一組具有良好抗病毒作用的細(xì)胞因子，在機(jī)體受到細(xì)菌或病毒等感染時(shí)被誘導(dǎo)和分泌，它在對抗病毒感染、抵抗腫瘤增殖和參與免疫調(diào)節(jié)方面起關(guān)鍵作用。當(dāng)病毒入侵機(jī)體時(shí)，IFN可以被多種免疫細(xì)胞產(chǎn)生和釋放，并參與構(gòu)筑第一道防線以防止病原體的入侵，其表達(dá)上調(diào)是抵制病毒的主要初始反應(yīng)。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了3種類型的IFN：Ⅰ型IFN，主要由IFN-α、IFN-β、IFN-κ、IFN-ω和IFN-ε組成；Ⅱ型IFN，即IFN-γ；Ⅲ型IFN，即IFN-λ，是IFN家族的新成員，是具有IFN樣功能的新型細(xì)胞因子家族，由IFN-λ1、IFN-λ2、IFN-λ3和IFN-λ4四種亞型組成，它是2003年Sheppard等[1]在檢測人類基因組序列時(shí)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)IFN家族的新成員。Kotenko等[2]為這些新型IFN家族成員命名，IFN-λ1，即白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-29；IFN-λ2，即IL-28A；IFN-λ3，即IL-28B。2013年，在一項(xiàng)清除肝病毒的研究中進(jìn)行RNA測序時(shí)，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一個(gè)可介導(dǎo)抗病毒作用的基因，將其命名為IFN-λ4[3-4]。目前的研究顯示，在小鼠體內(nèi)只表達(dá)IFN-λ2和IFN-λ3[5]。近年來，由于IFN-λ獨(dú)特的組織分布特性及作用特點(diǎn)引起了廣泛關(guān)注。現(xiàn)對IFN-λ的合成、作用方式和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及其在上呼吸道黏膜免疫中的生物學(xué)效應(yīng)進(jìn)行綜述。

1 IFN-λ的合成

流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒等其他類型的呼吸道病毒以及細(xì)菌感染可導(dǎo)致IFN調(diào)節(jié)因子(interferon regulatory factor,IRF)3、 IRF7和核因子κB被激活，進(jìn)而誘導(dǎo)IFN-λ的產(chǎn)生。當(dāng)病毒感染機(jī)體時(shí)，細(xì)胞內(nèi)雙鏈RNA上的模式識(shí)別受體，如RIG-I樣受體和Toll樣受體以及細(xì)胞質(zhì)DNA上的傳感器Ku70可識(shí)別到病毒感染的信號，其中，RIG-I樣受體與傳遞病毒信號的過氧化酶體或線粒體等細(xì)胞器的銜接蛋白——線粒體抗病毒信號蛋白相結(jié)合，線粒體抗病毒信號蛋白的亞細(xì)胞定位決定產(chǎn)生IFN的類型。靶向于過氧化酶體的線粒體抗病毒信號蛋白能夠特異性地靶向IFN刺激基因的表達(dá)以控制病毒感染[6]，這對IFN-λ的產(chǎn)生是有利的；靶向于線粒體的線粒體抗病毒信號蛋白則誘導(dǎo)Ⅰ型IFN和IFN刺激基因的表達(dá)以控制病毒感染，過氧化酶體和線粒體的功能和豐度決定了IFN應(yīng)答的質(zhì)量，通過增加過氧化酶體的豐度或抑制線粒體的功能可促進(jìn)IFN-λ表達(dá)，如黏膜組織內(nèi)上皮細(xì)胞的極化可以增加過氧化酶體的豐度并增強(qiáng)IFN-λ對抗病毒感染的免疫應(yīng)答，但對線粒體和Ⅰ型IFN表達(dá)的數(shù)量沒有明顯影響[7]。在模式識(shí)別受體的作用下，誘導(dǎo)了IFN調(diào)節(jié)因子和核因子κB的形成和表達(dá)，隨后與其相應(yīng)的IFN基因啟動(dòng)子結(jié)合并將其活化，進(jìn)一步誘導(dǎo)IFN-λ在細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)[8]。研究顯示，IFN-λ基因在其啟動(dòng)子區(qū)域與Ⅰ型IFN有類似的核因子κB、IRF3和IRF7的結(jié)合位點(diǎn)，其中IFN-λ1基因的啟動(dòng)子類似于IFN-β，其轉(zhuǎn)錄調(diào)控受病毒活化的IRF3和IRF7影響；IFN-λ2和IFN-λ3基因的啟動(dòng)子類似于IFN-α，其轉(zhuǎn)錄調(diào)控主要依賴病毒活化的IRF7[1-2,9]。

2 IFN-λ的作用方式

研究發(fā)現(xiàn)，IFN-λ的作用具有高度的組織和細(xì)胞類型特異性，其以組織依賴性的方式表達(dá)并作用于體內(nèi)上皮細(xì)胞，主要是對位于呼吸道、胃腸道和生殖道等部位在內(nèi)的上皮細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)[5,10-14]。少數(shù)免疫細(xì)胞如鼻黏膜中的T細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞及巨噬細(xì)胞對它們亦可做出反應(yīng)[15]。有趣的是，雖然這些細(xì)胞廣泛響應(yīng)模式識(shí)別受體的刺激，但I(xiàn)FN-λ的表達(dá)僅針對少量特定的細(xì)胞類型，其中最顯著的是上皮細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞[11,16-18]。黏膜組織中鼻上皮細(xì)胞是第一個(gè)接觸呼吸道病毒的位點(diǎn)，也是呼吸道病毒的主要靶細(xì)胞和病毒入侵機(jī)體的端口，IFN-λ是呼吸道病毒誘導(dǎo)鼻上皮細(xì)胞分泌的主要IFN類型[19]。研究證實(shí)，IFN-λ是鼻上皮細(xì)胞響應(yīng)上呼吸道急性甲型流感病毒或其他呼吸道病毒最早產(chǎn)生的主要IFN類型，能夠誘導(dǎo)抗病毒感染的天然免疫應(yīng)答，這意味著IFN-λ在調(diào)節(jié)上呼吸道對抗病毒感染的免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用[19-24]。

既往研究認(rèn)為，IFN-λ與IL-10家族共享結(jié)構(gòu)同源性并與Ⅰ型IFN具有功能同源性[1]，然而近年來研究發(fā)現(xiàn)，IFN-λ的受體屬Ⅱ型細(xì)胞因子受體家族，其特異性的受體復(fù)合物是由特異性亞基IFN-λR1(IL-28Rα)和共有亞基IL-10Rβ兩個(gè)亞基聚集構(gòu)成的異二聚體受體，其中，IL-28Rα鏈?zhǔn)荌FN-λ所獨(dú)有的，是IL-29、IL-28A和IL-28B 3個(gè)受體的獨(dú)特亞基，在以上皮細(xì)胞為主的少數(shù)細(xì)胞內(nèi)能夠檢測到IL-28Rα表達(dá)，而在其他細(xì)胞如內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等中不能檢測到其表達(dá)，由于IL-28Rα表達(dá)的細(xì)胞類型嚴(yán)格限制模式和精確調(diào)控，這決定了IFN-λ作用的組織獨(dú)特性；IL-10Rβ鏈則屬于IL-10、IL-22、IL-26三者受體的亞基，在體內(nèi)大多數(shù)細(xì)胞和組織中普遍表達(dá)，因此其對IFN-λ的細(xì)胞應(yīng)答并無組織特異性[1,2,5,25-26]。IFN-λ的兩條受體鏈IL-28Rα和IL-10Rβ是引起應(yīng)答反應(yīng)的必要條件，任意一條受體鏈被中和都將導(dǎo)致無應(yīng)答。所以，其釋放后必須通過與其相應(yīng)獨(dú)特的受體復(fù)合物IFN-λ受體相結(jié)合，形成IL-28Rα-IFN-λ-IL-10Rβ的“夾心”結(jié)構(gòu)才能誘導(dǎo)受體兩個(gè)亞基胞質(zhì)內(nèi)的轉(zhuǎn)錄原件活化而啟動(dòng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)出信號，以進(jìn)一步引導(dǎo)抗病毒作用[1-2,27-29]。因此，IL-28Rα與IL-10Rβ的協(xié)同作用對IFN-λ是否能夠通過激活信號級聯(lián)反應(yīng)以發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)發(fā)揮重要作用。

3 IFN-λ抗病毒作用的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

通過使用模式識(shí)別受體鑒別病原體相關(guān)分子模式，天然免疫系統(tǒng)誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，并建成了抵抗病原微生物入侵的第一道防線。病毒的入侵誘導(dǎo)IFN分泌，其通過細(xì)胞內(nèi)受體，在幾乎所有類型的細(xì)胞中生成抗病毒蛋白因子，通過阻止受感染細(xì)胞內(nèi)的病毒傳播以發(fā)揮抗病毒感染的作用。IFN-λ與Ⅰ型IFN具備類似的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和生物學(xué)效應(yīng)，但也有其獨(dú)特的表達(dá)模式，IFN-λ與IFN-λ受體的結(jié)合啟動(dòng)Janus激酶-信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子(Janus kinase-signal transducer and activator of transcription,JAK-STAT)信號級聯(lián)反應(yīng)， JAK-STAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是將細(xì)胞因子刺激信號經(jīng)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)部的重要途徑，其主要包括三個(gè)組成部分：JAK、STAT和酪氨酸激酶相關(guān)受體。與Ⅰ型IFN相比，能誘導(dǎo)IFN-λ表達(dá)的刺激因素更為廣泛，包括許多類型的病毒和各種Toll樣受體激動(dòng)劑[30]。IFN-λ與其相應(yīng)受體IL-28Rα和IL-10Rβ結(jié)合后引起受體分子二聚化，促進(jìn)JAK家族成員的磷酸化，尤其是誘導(dǎo)IL-28Rα和IL-10Rβ相偶聯(lián)的JAK家族成員JAK1和TYK2被磷酸化，隨后磷酸化STAT家族成員(包括STAT1、2、3、4、5，主要為STAT1和STAT2)[8,31]，同時(shí)其他STAT家族成員也可在較小程度上磷酸化[32]。磷酸化的STAT1和STAT2形成異源二聚體，其結(jié)合IRF9并形成異源三聚體的IFN刺激基因因子3復(fù)合物，并將復(fù)合物易位至細(xì)胞核核內(nèi)，與IFN刺激基因啟動(dòng)子調(diào)控區(qū)域中的IFN激活反應(yīng)元件相結(jié)合，激活免疫效應(yīng)分子，并誘導(dǎo)抗病毒IFN刺激基因的表達(dá)；除構(gòu)成IFN刺激基因因子3復(fù)合物外，磷酸化的STAT1也能形成同源二聚體，與IFN-γ激活位點(diǎn)相結(jié)合，誘導(dǎo)成百上千種IFN刺激基因的激活，產(chǎn)生的IFN刺激基因與其相應(yīng)的IFN基因啟動(dòng)子結(jié)合并被活化，隨后誘導(dǎo)IFN-λ在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)[8,33-34]。由此可見，自分泌或旁分泌的IFN-λ都可以參與JAK-STAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。IFN刺激基因的激活在細(xì)胞內(nèi)建立抗病毒狀態(tài)，促使抗病毒蛋白因子的釋放，如2′，5′-寡聚腺苷酸合成酶(2′,5′-oligoadenylate synthetase, OAS)、核糖核酸依賴性蛋白酶(protein kinase RNA-dependent,PKR)和抗黏液病毒蛋白A(myxovirus resistance protein A,MxA)等抑制病毒復(fù)制，以發(fā)揮抗病毒感染的作用[35]。

此外，IFN-λ還能夠通過促分裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑激活。MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑存在于大多數(shù)細(xì)胞中，是將細(xì)胞因子刺激信號從細(xì)胞表面?zhèn)鬟f到細(xì)胞核內(nèi)部的主要信使，它在誘導(dǎo)發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)如細(xì)胞發(fā)生增殖分化以及轉(zhuǎn)化凋亡等過程中發(fā)揮重要作用。該激酶可分為3類：c-Jun氨基端激酶(也稱為應(yīng)激的激活蛋白激酶)、細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(又稱為p42/44 MAPK)以及p38 MAPK。研究表明，IFN-λ通過募集和激活MAPK進(jìn)而與IFN刺激基因因子3復(fù)合物協(xié)同合作[36]，協(xié)助轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而推動(dòng)細(xì)胞內(nèi)大量的效應(yīng)蛋白因子整合，IFN-λ還可以通過這些效應(yīng)蛋白因子發(fā)揮抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的功能。

4 IFN-λ在上呼吸道黏膜免疫中的生物學(xué)效應(yīng)

研究表明，當(dāng)呼吸道發(fā)生病原微生物感染時(shí)，IFN-λ可首先在呼吸道黏膜大量表達(dá)，其病毒負(fù)荷低于Ⅰ型IFN，可起到限制初始感染傳播的作用，是呼吸道發(fā)揮免疫防御和調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)的前線監(jiān)護(hù)者[21,37-38]。IFN-λ可使黏膜上皮細(xì)胞免受屢次的病毒攻擊，維持黏膜屏障的結(jié)構(gòu)及功能完整性[39]。IFN-λ在上呼吸道黏膜免疫中的生物學(xué)效應(yīng)包括：①抗病毒作用，通過激活信號通路釋放大量的抗病毒蛋白以發(fā)揮抗病毒感染的作用；②參與免疫調(diào)節(jié)作用，通過調(diào)控相關(guān)細(xì)胞因子發(fā)揮免疫監(jiān)視的作用。

4.1IFN-λ介導(dǎo)的抗病毒作用 呼吸道是體內(nèi)表達(dá)IFN-λ最多的部位之一，呼吸道病原體(如流感病毒和鼻病毒)的主要靶標(biāo)是上呼吸道的鼻上皮細(xì)胞，IFN-λ是病毒感染期間產(chǎn)生的最早和最主要的IFN類型，其生成增加增強(qiáng)了呼吸道黏膜抵抗病毒的能力，并可限制初始病毒的傳播[21]。研究證實(shí)，IFN-λ是天然免疫系統(tǒng)防止流感病毒感染的一個(gè)新焦點(diǎn)，在機(jī)體受到感染的早期和獲得性免疫系統(tǒng)被激活前，天然免疫系統(tǒng)形成完整的防衛(wèi)機(jī)制是抵抗流感病毒的龐大屏障，IFN-λ的產(chǎn)生對防止病毒從上呼吸道擴(kuò)散到肺部，較大限度地限制病毒的復(fù)制和傳播是必不可少的，其介導(dǎo)的天然免疫應(yīng)答是病毒從呼吸道清除的關(guān)鍵步驟，IFN-λ的缺失將導(dǎo)致干擾素刺激基因轉(zhuǎn)錄失調(diào)和低效的天然免疫應(yīng)答，進(jìn)而加重體內(nèi)的感染[8,39-42]。近年來對IFN-λ體內(nèi)、外的抗病毒作用差異研究指出，IFN-λ在體內(nèi)不僅能夠直接通過經(jīng)典的抗病毒途徑發(fā)揮抗病毒作用，還可以與免疫系統(tǒng)相互作用，調(diào)控相關(guān)細(xì)胞因子以間接發(fā)揮抗病毒作用[43]。

IFN-λ通過激活JAK-STAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路啟動(dòng)大量抗病毒蛋白因子的活化而起到抗病毒作用。研究指出，IFN-λ可誘導(dǎo)以下幾種抗病毒蛋白因子的表達(dá)[2,35，44-47]。①OAS：響應(yīng)于雙鏈RNA結(jié)合，由IFN誘導(dǎo)的雙鏈RNA激活的酶，其合成獨(dú)特的第二信使分子2′-5′連接的寡聚苷酸，激活內(nèi)切核糖核酸酶L，降解宿主和病毒RNA，有助于抑制IFN誘導(dǎo)的病毒蛋白的合并來限制病毒傳播。②PKR：由IFN或雙鏈RNA激活的依賴性蛋白酶，是IFN抗病毒作用中的效應(yīng)因子，誘導(dǎo)核因子κB抑制蛋白激酶合成抗病毒的細(xì)胞因子，誘導(dǎo)PKR自身磷酸化，隨后磷酸化翻譯起始因子的α亞單位來阻止病毒蛋白翻譯，從而制止病毒蛋白質(zhì)的形成，作為抵抗病毒的防衛(wèi)機(jī)制。③MxA：屬于發(fā)動(dòng)蛋白GTP酶家族，是IFN誘導(dǎo)的抗病毒反應(yīng)的關(guān)鍵介質(zhì)，是阻斷病毒復(fù)制的IFN刺激基因，特異性作用于某一類病毒的蛋白質(zhì)，可阻斷某些正黏病毒(如流感病毒)的傳播，與病毒核衣殼蛋白結(jié)合后誘導(dǎo)自身磷酸化，其水解病毒核衣殼，隨后釋放到細(xì)胞質(zhì)中的病毒核酸被核酸內(nèi)切酶降解，以阻止病毒的傳播。研究證實(shí)，IFN-λ的產(chǎn)生有助于提高小鼠對甲型流感病毒的天然免疫力，呼吸道上皮細(xì)胞的高病毒載量與低MxA蛋白水平相關(guān)，表明MxA可用于評價(jià)病毒感染的嚴(yán)重程度，IFN-λ通過誘導(dǎo)Mx基因表達(dá)有助于保護(hù)呼吸道免受甲型流感病毒的感染[40]。IFN-λ的主要功能是保護(hù)上皮結(jié)構(gòu)，在上呼吸道黏膜屏障中鼻上皮細(xì)胞的抗病毒作用，通過誘導(dǎo)MxA表達(dá)有助于保護(hù)上皮細(xì)胞免受病毒感染入侵，有利于保障黏膜屏障的完整性，在上呼吸道中提供了持久的抗病毒保護(hù)作用[11,19，37,40，48]。研究表明，IFN-λ是用于對抗人鼻上皮細(xì)胞中甲型流感病毒感染的，即早型IFN，隨后IFN相關(guān)的免疫反應(yīng)被激活，其介導(dǎo)的IFN調(diào)節(jié)因子免疫應(yīng)答和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)基因的表達(dá)，如OAS、IRF7、IRF9和MxA等[20]，結(jié)果表明，機(jī)體受到甲型流感病毒感染后，IFN誘導(dǎo)的天然免疫反應(yīng)在人鼻上皮細(xì)胞中被啟動(dòng)。由此可知，IFN-λ的表達(dá)有助于人鼻上皮細(xì)胞成為甲型流感病毒感染的主要一線防御，它可能是治療上呼吸道急性甲型流感病毒感染的關(guān)鍵因素?？共《镜鞍滓蜃拥男纬?，如OAS、PKR和MxA，可用于評估IFN-λ在上呼吸道黏膜免疫中的抗病毒作用。

4.2IFN-λ的免疫調(diào)節(jié)作用 IFN-λ是宿主免疫調(diào)節(jié)的靶點(diǎn)，但與Ⅰ型IFN形成鮮明對比，IFN-λ及其受體在免疫系統(tǒng)中無法普遍表達(dá)，因此其發(fā)揮選擇性的免疫調(diào)節(jié)作用，主要體現(xiàn)在主要活性是對先天免疫的調(diào)節(jié)；另一個(gè)主要活性是適應(yīng)性免疫的調(diào)節(jié)。有報(bào)道，IFN-λ是介導(dǎo)抗病毒免疫和損傷控制的雙功能細(xì)胞因子，作為新型免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，在抗炎和損傷保護(hù)中具有特殊作用，其作用是維持免疫平衡，限制炎癥并預(yù)防宿主損傷[49]。因此，IFN-λ被認(rèn)為可選擇性地上調(diào)抗病毒反應(yīng)，同時(shí)限制宿主破壞性炎癥和癥狀，不損害其屏障功能消滅黏膜部位侵入的病原體，并限制病原體的傳播。

4.2.1IFN-λ的天然免疫調(diào)節(jié) 與Ⅰ型IFN相反，IFN-λ抑制先天性促炎反應(yīng)并限制與炎癥相關(guān)的宿主破壞作用，這主要是由于對中性粒細(xì)胞的選擇性作用，阻止它們的促炎活化作用。其主要體現(xiàn)在：①在受病毒感染入侵呼吸道和胃腸道黏膜中，IFN-λ通過活性氧類、脫顆粒和中性粒細(xì)胞誘捕網(wǎng)的形成限制組織損傷來控制有害的中性粒細(xì)胞，或通過釋放細(xì)胞因子來控制炎癥反應(yīng)；②作為天然免疫的效應(yīng)分子，IFN-λ基因受Toll樣受體調(diào)控。研究指出，IFN-λ作為由細(xì)菌感知Toll樣受體上調(diào)的因子在黏膜免疫屏障中具有重要作用，且能夠激活天然免疫應(yīng)答[50]。

4.2.2IFN-λ的獲得性免疫的調(diào)節(jié) 作為新型細(xì)胞因子，IFN-λ對免疫系統(tǒng)具有一定的調(diào)控能力。除天然免疫外，IFN-λ也可作用于調(diào)節(jié)獲得性免疫。其主要體現(xiàn)在：①通過增加對靶細(xì)胞膜上主要組織相容性復(fù)合體Ⅰ類分子的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞的處理和抗原呈遞，增強(qiáng)機(jī)體特異性抗病毒免疫反應(yīng)[1-2]；②通過調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞的功能參與免疫調(diào)節(jié)功能，樹突狀細(xì)胞作為一種抗原遞呈細(xì)胞能夠在天然免疫或獲得性免疫應(yīng)答中起重要作用；IFN-λ調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞以表達(dá)高水平的主要組織相容性復(fù)合體Ⅰ、主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ類分子和低水平的共刺激因子、維持樹突狀細(xì)胞部分成熟狀態(tài)，在免疫防御和調(diào)控中起重要作用[16,51]，研究表明，IFN-λ影響漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞特異性功能，與IL-3協(xié)同作用，以過度活化漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞并誘導(dǎo)更高水平的炎癥細(xì)胞因子和共刺激因子CD80/CD86的上調(diào)，漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞的活化增強(qiáng)表明IFN-λ刺激漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞并增強(qiáng)其對抗病毒感染的能力[52-53]；③通過影響多種細(xì)胞因子的釋放調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能。研究表明，IFN-λ1具有調(diào)控免疫細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的能力，可以調(diào)節(jié)外周血中單核細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子的表達(dá)，增強(qiáng)IL-6、 IL-8和IL-10的表達(dá)，以及使IL-10同系物IL-19 mRNA的基礎(chǔ)水平增強(qiáng)[54]。

5 小 結(jié)

近年來，對IFN-λ的研討較多，但大多數(shù)主要集中在IFN-λ相關(guān)病毒感染如乙肝病毒感染及腫瘤疾病的研究探討中。隨著對IFN-λ研究的深入，不斷認(rèn)識(shí)到IFN-λ作為一種前線防御系統(tǒng)，其在機(jī)體前線抗病毒防御中的重要性，以及在黏膜系統(tǒng)參與抵御外來致病菌，產(chǎn)生免疫防御的作用。由上述研究可知，IFN-λ能誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒作用，有效地預(yù)防呼吸道疾病的發(fā)生，在抵抗上呼吸道感染中發(fā)揮重要作用，但對其相關(guān)的作用及機(jī)制的研究還不夠深入和系統(tǒng)，尤其是對上呼吸道黏膜中鼻上皮細(xì)胞內(nèi)的IFN-λ研究較少，加強(qiáng)對IFN-λ在機(jī)體對抗上呼吸道病毒感染的作用及機(jī)制進(jìn)行研討，了解如何通過影響IFN-λ來改善鼻黏膜屏障功能將為尋找診治上呼吸道感染的策略提供新的研究思路和方向。