0不同地區(qū)間胃癌發(fā)生因素的差異性

陳瑞鋼 楊彥民 王星權(quán) 尚進(jìn)才

1 佳木斯大學(xué)，黑龍江省佳木斯市 154002； 2 佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院

全球每年大致有98.9萬(wàn)胃癌新發(fā)病例，其中70%以上發(fā)生于發(fā)展中國(guó)家，近50%發(fā)生于東亞國(guó)家(如中國(guó)、韓國(guó)等)[1-2]，而諸國(guó)不同地區(qū)間，胃癌的發(fā)生情況亦存在不同。在中國(guó)，胃癌的分布范圍大而又集中于部分地區(qū)，如東北、華北以及西北等，且存在南方低于北方，東南部低于中西部特點(diǎn)。既使同一省份，胃癌發(fā)病率也呈現(xiàn)出城市低于農(nóng)村，農(nóng)村低于山區(qū)的現(xiàn)象。另有研究發(fā)現(xiàn)，胃癌高發(fā)區(qū)與其周?chē)貐^(qū)具有同心圓分布特性，即胃癌高發(fā)地區(qū)向四周放射狀減少。因此，關(guān)于胃癌發(fā)生情況的研究應(yīng)重視不同地區(qū)的差異性并予以針對(duì)性的預(yù)防方法[3]。

1 環(huán)境

目前，人們通過(guò)對(duì)胃癌的發(fā)生情況同環(huán)境因素間關(guān)系的研究，發(fā)現(xiàn)胃癌與不同地區(qū)間環(huán)境的差異存在相關(guān)性。部分移民流行病學(xué)研究公布，胃癌的發(fā)生之所以存在明顯的地理分布特點(diǎn)，主要是因?yàn)榄h(huán)境因素的差異，且其引起的作用可達(dá)68%，如部分研究報(bào)道，遺傳背景相似的人群，從出生地移居到另一地后，各種癌癥的發(fā)生情況將有不同程度的變化。1990年，Mc Credie 等就威爾士移民人群的177 167例癌癥患者的研究發(fā)現(xiàn)，愛(ài)爾蘭、亞洲以及歐洲胃癌發(fā)生的可能性明顯較之澳大利亞高[4]。目前，病因?qū)W研究亦提示，胃癌的地區(qū)差異主要源于環(huán)境因素[5]。曾有部分研究者就不同地區(qū)的地質(zhì)、土壤還有水質(zhì)等與胃癌的發(fā)生關(guān)系做研究發(fā)現(xiàn)，胃癌的發(fā)生與上述因素關(guān)系密切，且若單獨(dú)暴露于一種危險(xiǎn)因素，其作用相對(duì)較小，而若同時(shí)暴露于多種危險(xiǎn)因素，胃癌發(fā)生的可能性將會(huì)有大幅度的提高。楊奎元等報(bào)道，我國(guó)第三系地質(zhì)和第三系地層沖擊的平原區(qū)因其地質(zhì)以及水源中存在大量有機(jī)與無(wú)機(jī)的促癌因子而存在胃癌高發(fā)現(xiàn)象，如部分以第三系地質(zhì)區(qū)的河南省濟(jì)源市為對(duì)象的研究發(fā)現(xiàn)，若長(zhǎng)期改變當(dāng)?shù)睾人闆r，可明顯降低胃癌發(fā)生的可能性。福建省福州市長(zhǎng)樂(lè)區(qū)是胃癌的高發(fā)區(qū)，王志強(qiáng)等對(duì)該地區(qū)胃癌患者喝水情況行回顧性調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，不同類(lèi)型的喝水習(xí)慣伴有不同的胃癌死亡率，且當(dāng)擯棄之前的喝水情況而改為喝自來(lái)水后，胃癌的死亡率有明顯下降的趨勢(shì)，但陳萬(wàn)青等就河南省林州市和遼寧省莊河市等5個(gè)胃癌高發(fā)區(qū)做研究發(fā)現(xiàn)，胃癌與喝水情況無(wú)關(guān)，推測(cè)胃癌的發(fā)生于不同地區(qū)，其致胃癌的主要因素并不相同。環(huán)境地球化學(xué)研究表明 ,不同地區(qū)，其各種元素含量不一樣，且當(dāng)環(huán)境元素發(fā)生改變時(shí)，人體對(duì)外界元素的吸收亦發(fā)生改變，而不論對(duì)外界元素吸收的過(guò)多或過(guò)少，都可以使胃癌發(fā)生的可能性大大增加。各種元素中，鋅元素因?yàn)榫哂斜ＷC生物膜完整并參與的免疫作用而成為人體不可或缺的元素。對(duì)此，有部分人對(duì)外界元素進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，水中的鋅元素可降低胃癌的發(fā)生乃至減少其死亡，而李玉民亦有相關(guān)報(bào)道，胃癌低發(fā)區(qū)的水中含鋅量較之高發(fā)區(qū)多。因此，識(shí)別不同地區(qū)影響胃癌發(fā)生的環(huán)境因素，并采取一定的針對(duì)性干預(yù)措施，是有效地減少胃癌發(fā)生的方法。

2 遺傳

胃癌的發(fā)生同遺傳基因亦存在一定的聯(lián)系。在1985年,腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性可以RAS癌基因的多態(tài)性進(jìn)行評(píng)估被Krontiris等發(fā)現(xiàn)并報(bào)道后，人們對(duì)胃癌的發(fā)生與基因多態(tài)性關(guān)系的研究變得火熱，國(guó)內(nèi)外眾多研究人員開(kāi)始從各個(gè)層次深入研究并分析二者間可能存在的聯(lián)系。在大量關(guān)于胃癌同各種遺傳易感基因間可能存在的聯(lián)系的研究后發(fā)現(xiàn)，胃癌的發(fā)生同擁有解毒能力抑或是能影響致癌物代謝的酶基因的多態(tài)性存在緊密聯(lián)系。其中，IL-10-1082G/ASNP便是影響胃癌發(fā)生的一種基因,可促使胃癌的發(fā)生。曾有研究報(bào)道，不同地區(qū)的人群中，IL-10-1082G/ASNP的三種基因型AA、AG和GG 的分布情況不同, 美國(guó)人群的分布情況分別為 20.6%、32.3%、47.2%,臺(tái)灣漢族人群的分布情況分別為92.7%、6.8%、0.5%, 中國(guó)山東臨朐人群的分布情況分別 為82.6%、13.1%、1.6%[6-7]。可見(jiàn)，不同地區(qū)人群的遺傳背景不同伴有胃癌發(fā)生的高風(fēng)險(xiǎn)因素之一的IL-10-1082G/A SNP基因亦不同的特點(diǎn)。白雪蕾等就中國(guó)北方胃癌高、低發(fā)區(qū)人群IL-10-1082G/A 基因多態(tài)分布特征進(jìn)行分析與研究發(fā)現(xiàn)，胃癌高發(fā)區(qū)IL-10-1082G/AAG+GG 基因型攜帶頻率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于胃癌低發(fā)區(qū)。而王倩等就ERCC5基因多態(tài)性于中國(guó)與胃癌易感相關(guān)性的研究發(fā)現(xiàn)，ERCC5基因rs17655C> G、rs751402C>T和rs873601G>A位點(diǎn)多態(tài)性與胃癌易感性密切相關(guān)，其中rs17655C>G和rs873601G>A位點(diǎn)基因多態(tài)性同中國(guó)總?cè)巳簾o(wú)關(guān)，但rs17655C>G可增加北方人群胃癌發(fā)生的可能性，rs873601G>A可增加南方人群胃癌發(fā)生的可能性[8]。張曄等通過(guò)對(duì)中國(guó)北方胃癌高發(fā)區(qū)莊河和同期胃癌低發(fā)區(qū)沈陽(yáng)的飲食習(xí)慣同胃癌發(fā)生的流行病學(xué)的深入研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，莊河市胃癌前病變的發(fā)生明顯高于沈陽(yáng)市，而兩地區(qū)GSTP1 Val等位基因亦存在莊河市明顯高于沈陽(yáng)市的分布現(xiàn)象。部分研究人員以HLA-DPB1基因多態(tài)性于胃癌高發(fā)區(qū)同低發(fā)區(qū)間可能存在的聯(lián)系進(jìn)行對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)兩區(qū)的HLA-DPB1*0901和*1701等位基因多態(tài)有明顯不同。由此，我們推測(cè)，不同地區(qū)胃癌的發(fā)生情況與胃癌基因高風(fēng)險(xiǎn)基因的地區(qū)性有關(guān)。

3 幽門(mén)螺旋桿菌 (Hp)

胃癌的發(fā)生與Hp的相關(guān)性已被全球各個(gè)國(guó)家廣而深的研究，且Hp誘使胃癌基因進(jìn)展的說(shuō)法已被普遍認(rèn)可，但Hp導(dǎo)致胃癌發(fā)生的機(jī)制仍未明確。既有報(bào)道Hp通過(guò)反復(fù)誘發(fā)胃炎而致胃癌發(fā)生，亦有人報(bào)道Hp通過(guò)使胃酸下降的方式使胃內(nèi)NOC增加而致胃癌發(fā)生。Hp作為Ⅰ類(lèi)致癌因子，其中CagA、VacA、DupA、OipA 等可導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床結(jié)果，近些年通過(guò)對(duì)CagA的深入研究，部分研究者提出，西方諸國(guó)胃癌的發(fā)生較之東亞諸國(guó)少，或與兩地區(qū)間Hp的CagA蛋白磷酸化位點(diǎn)不同密切相關(guān)。人口學(xué)遷移學(xué)專(zhuān)家通過(guò)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，人口由Hp高感染區(qū)遷入低感染區(qū)后，其胃癌的發(fā)生與死亡情況雖無(wú)甚改變，但其后代胃癌的發(fā)生與死亡情況卻有明顯變化并與之遷入地的相似。有部分研究報(bào)道，胃癌低發(fā)區(qū)Hp的感染較之高發(fā)區(qū)少得多，但胃癌高發(fā)區(qū)的印度同非洲等地Hp的感染卻也相對(duì)低；亦有研究發(fā)現(xiàn)，低胃癌年齡標(biāo)化發(fā)生率(ASR)國(guó)家的Hp感染較少，可也有少數(shù)低胃癌ASR的國(guó)家Hp的感染多的現(xiàn)象。另外，近來(lái)也有研究提示，Hp在不同地區(qū)使之胃癌發(fā)生的機(jī)制近乎相似，但存在胃癌低發(fā)區(qū)Hp的致胃癌發(fā)生的能力低于高發(fā)區(qū)的現(xiàn)象?？梢?jiàn)胃癌的發(fā)生和地區(qū)間的差異性存在緊密聯(lián)系，并非單一Hp乃至其他因素就可解釋清其發(fā)生機(jī)制。

4 飲食

20世紀(jì)80年代初，趙榮光等根據(jù)不同地區(qū)的民族、風(fēng)俗、信仰等經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)時(shí)間糅合而成的獨(dú)特飲食區(qū)提出了飲食文化圈概念，飲食文化圈不同，其飲食習(xí)慣亦存在諸多不同。我國(guó)部分農(nóng)村地區(qū)上報(bào)的關(guān)于2003—2007年間胃癌發(fā)生情況的資料顯示，胃癌的發(fā)生因飲食文化圈間的差異而不盡相同[9]，如高鹽且喜辣等刺激性食物的黃河中游與西南地區(qū)農(nóng)村胃癌的發(fā)生情況明顯嚴(yán)重于同期喜食清淡的長(zhǎng)江下游和東南地區(qū)；以果蔬為主的飲食文化圈較之高脂為主的飲食文化圈，胃癌的發(fā)生明顯輕得多[10]。

5 社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位

目前，對(duì)于胃癌的發(fā)生情況與社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位之間的相關(guān)性，還沒(méi)有量大而又更加針對(duì)且系統(tǒng)的研究探討。綜合全球各地區(qū)36項(xiàng)研究報(bào)道, 胃癌的發(fā)生與之社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位間存在緊密聯(lián)系,且社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位相對(duì)較低的地區(qū)，如收入低和學(xué)歷普遍低的農(nóng)村等地區(qū)，其胃癌發(fā)生可能性較之社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位高的地區(qū)大得多[11]。一項(xiàng)關(guān)于韓國(guó)的胃癌發(fā)病危險(xiǎn)因素的多變量分析研究發(fā)現(xiàn)，收入低于1 000S組的胃癌發(fā)病相對(duì)危險(xiǎn)度較之與收入大于5 000S組高得多[12]。有流行病學(xué)研究顯示，社會(huì)經(jīng)濟(jì)愈落后，胃癌的發(fā)生可能性愈高，且胃癌病人中約有70%處于發(fā)展中國(guó)家[13]，即使是經(jīng)濟(jì)相對(duì)發(fā)達(dá)的國(guó)家，如美國(guó)等，其中處于不同經(jīng)濟(jì)地位的地區(qū)，其胃癌發(fā)生情況亦不相同[14]。部分學(xué)者就中國(guó)威海市沿海與內(nèi)地胃癌發(fā)生情況的研究分析發(fā)現(xiàn)，不同地區(qū)間胃癌的情況存在明顯的不同，且經(jīng)濟(jì)及生活水平較高的沿海地區(qū)胃癌的發(fā)生較之經(jīng)濟(jì)及生活水平差的內(nèi)地要少得多，或與內(nèi)地的飲食水平明顯低于沿海有關(guān)，亦有部分人就泰興市家庭收入與胃癌相關(guān)性的研究發(fā)現(xiàn)，低收入是胃癌的危險(xiǎn)因素。由此可見(jiàn)，胃癌的發(fā)生與進(jìn)展情況存在明顯的區(qū)域性和地理分布特點(diǎn)，且與不同地區(qū)的社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位、飲食等聯(lián)系密切。因而，我們有必要重視社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位等對(duì)胃癌的地區(qū)分布并進(jìn)行更深入的研究。

6 心理

隨著時(shí)代的發(fā)展，人們意識(shí)到疾病的發(fā)生同心理及社會(huì)等存在密切的關(guān)聯(lián)。胃癌作為較常見(jiàn)的一種身心疾病，其發(fā)生同心理因素的關(guān)系較為密切。部分研究報(bào)道，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)城市的人群，由于負(fù)擔(dān)巨大的生活壓力，長(zhǎng)期處于負(fù)面而又難以調(diào)節(jié)改變的不良精神狀態(tài)中，可致胃癌發(fā)生的可能性增加[15]，且預(yù)后差，與之相對(duì)的小城市，其胃癌發(fā)生的可能性就小得多。對(duì)此，或能從心理角度解釋不同地區(qū)胃癌發(fā)生情況的差異。

總結(jié)上述，胃癌的發(fā)生同多種因素及其相互作用密切相關(guān)，且各因素在不同地區(qū)間不盡相同而表現(xiàn)出強(qiáng)弱不等乃至相反的作用，可見(jiàn)胃癌的發(fā)生同地區(qū)間的差異性存在密切的關(guān)聯(lián)。對(duì)于胃癌的研究，我們到現(xiàn)在為止仍沒(méi)完全洞徹其確切而具體的發(fā)病機(jī)制，還有待于愈來(lái)愈多優(yōu)秀的研究者對(duì)其進(jìn)行更深一步的研究分析?，F(xiàn)在，對(duì)于胃癌發(fā)生的研究熱點(diǎn)主要集中在胃癌分子靶向治療、多因素間關(guān)聯(lián)性的比較和人類(lèi)胃癌全基因組關(guān)聯(lián)的研究等，這些研究若有突破性的進(jìn)展，將對(duì)胃癌高危因素的尋找、胃癌的預(yù)防以及胃癌發(fā)病機(jī)制的研究產(chǎn)生深刻的意義，更甚者，將推動(dòng)生物學(xué)和公共衛(wèi)生學(xué)長(zhǎng)足的進(jìn)步。本文重點(diǎn)通過(guò)環(huán)境、遺傳、Hp、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位等多方面因素認(rèn)識(shí)與分析不同地區(qū)胃癌的差異性，加強(qiáng)人們對(duì)胃癌同地區(qū)間差異性的認(rèn)識(shí)，以期促進(jìn)胃癌發(fā)生的各種因素可以根據(jù)各個(gè)地區(qū)獨(dú)特的環(huán)境等被單獨(dú)羅列探討與研究分析，使各地區(qū)對(duì)當(dāng)?shù)匚赴┌l(fā)生的危險(xiǎn)因素有更加明確而深刻的了解，從而予以更加有針對(duì)性的減少胃癌發(fā)生的預(yù)防方法，盡可能地減少來(lái)自胃癌對(duì)生命健康的威脅。