補(bǔ)腎中藥在防治骨質(zhì)疏松癥中的應(yīng)用*

陳張琪 黃靜雯 周冠宇 徐周末 張 豪

湖北醫(yī)藥學(xué)院口腔醫(yī)學(xué)院，湖北省十堰市 442000

骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis，OP) 是一種以骨量減少、骨微觀結(jié)構(gòu)破壞，骨的脆性增加并易并發(fā)骨折的代謝性骨病[1]。隨著中國(guó)人口老齡化程度日益加重，預(yù)計(jì)到2050年，我國(guó)60歲以上老人數(shù)量將達(dá)到4.34億，占總?cè)丝?1.65%。如今全國(guó)原發(fā)性骨質(zhì)疏松發(fā)病率約達(dá)12.44%，OP已成為危害老年人健康的公共健康問(wèn)題，針對(duì)OP的防治就顯得尤為重要[2]。近年來(lái)許多研究者從分子生物學(xué)水平研究中藥治療骨質(zhì)疏松取得了明顯的進(jìn)展，越來(lái)越多的傳統(tǒng)中醫(yī)中針對(duì)“骨痿、骨枯、骨痹”的補(bǔ)腎中藥對(duì)骨質(zhì)疏松的療效已經(jīng)被證明效果明顯，并且相較于西藥的治療有著更小的副作用。本文就常見(jiàn)的中藥及復(fù)方作一綜述。

1 現(xiàn)代對(duì)OP病因與病機(jī)的認(rèn)知

OP主要分為兩種類(lèi)型：原發(fā)性骨質(zhì)疏松與繼發(fā)性骨質(zhì)疏松。其中原發(fā)性骨質(zhì)疏松是主要包括絕經(jīng)性骨質(zhì)疏松和老年性骨質(zhì)疏松，前者是因?yàn)轶w內(nèi)雌激素水平下降，使溶骨作用加強(qiáng)；后者多發(fā)于70歲以后，是骨組織本身與其他器官發(fā)生退變引起的成骨能力下降、維生素D與鈣不足等，使骨組織逐漸出現(xiàn)鈣丟失，骨密度下降，骨強(qiáng)度減弱。而繼發(fā)性骨質(zhì)疏松主要是由其他疾病或藥物因素誘發(fā)骨代謝與鈣磷代謝的失調(diào)，而出現(xiàn)的骨吸收加快和骨形成下降。目前臨床上的主要治療藥物有：降鈣素、雌激素、維生素D、氟制劑。故可以得出：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多用激素替代法治療，但由于可引起不同程度的副作用，使得OP的治療比較局限。

2 中醫(yī)對(duì)OP病因與病機(jī)的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)把OP歸屬“骨痿、骨枯、骨痹”范疇[3]，中醫(yī)認(rèn)為腎主骨生髓，肝主筋，肝腎虧虛，骨髓空虛，筋骨失養(yǎng)，外邪相乘，日久不愈，致骨質(zhì)疏松癥[4]。即其發(fā)病機(jī)理主要為腎虛，腎精氣漸衰。腎精不足則骨無(wú)以充，故骨骼酸楚疼痛；甚者，骨枯而髓減，發(fā)為骨萎，并可見(jiàn)骨折。故針對(duì)病因而采用補(bǔ)腎壯骨的治療原則，中醫(yī)學(xué)通過(guò)辨證施治，補(bǔ)腎健脾，綜合調(diào)理，能明顯改善骨痛癥狀，增加骨密度值，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)，且對(duì)西藥有協(xié)同作用，具有一定的優(yōu)勢(shì)。

3 治療OP的常用中藥

3.1 補(bǔ)腎中藥對(duì)OP的作用機(jī)制 在補(bǔ)腎藥物對(duì)OP作用的研究中，多種傳統(tǒng)補(bǔ)腎中藥的藥效已被證實(shí)。常見(jiàn)補(bǔ)腎中藥對(duì)OP作用的機(jī)制也是多方面的，比如以下幾種：(1)多種補(bǔ)腎中藥中含有黃酮類(lèi)成分，其具有植物雌激素作用特點(diǎn)，其中異黃酮具有雌激素受體調(diào)控劑作用，即表現(xiàn)較弱的雌激素作用，能有效促進(jìn)骨的生長(zhǎng)，并且中藥中的植物性雌激素不會(huì)產(chǎn)生其他雌激素類(lèi)OP藥物的副作用[5]。(2)補(bǔ)腎中藥還能夠多層面地調(diào)節(jié)神經(jīng)—內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，改善鈣磷代謝與骨代謝，防治OP。中醫(yī)則為從整體著眼，體現(xiàn)為命門(mén)之火周行全身的溫煦與推動(dòng)作用[6]。(3)中藥淫羊藿中的淫羊藿總黃酮與淫羊藿苷可通過(guò)激活干細(xì)胞延緩衰老的作用。實(shí)驗(yàn)表明，淫羊藿黃酮類(lèi)主要成分能促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞遷移。這可理解為腎精被激活的過(guò)程，經(jīng)歷“精化氣，氣化形”的過(guò)程，來(lái)防治骨質(zhì)疏松癥[7-8]。現(xiàn)將補(bǔ)腎活血方中單味中藥的實(shí)驗(yàn)研究綜述如下。

3.2 經(jīng)典單味中藥對(duì)OP的治療

3.2.1 淫羊霍：淫羊藿有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、祛風(fēng)除濕的作用。中醫(yī)中主治陽(yáng)痿不舉、小便淋瀝、筋骨攣急、半身不遂、腰膝無(wú)力、風(fēng)濕痹痛、四肢不仁。近年來(lái)，淫羊藿已成為抗OP藥物研究的熱門(mén)?，F(xiàn)代藥學(xué)研究表明淫羊藿含有多種抗OP物質(zhì)：淫羊藿總黃酮能促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖、分化，同時(shí)抑制破骨細(xì)胞的增殖、分化[9]；淫羊藿苷能顯著增加小鼠骨髓細(xì)胞OPG基因表達(dá)和骨小梁形成的成骨細(xì)胞集落[10]；淫羊藿素在早期治療中具有顯著增加成骨細(xì)胞的群落數(shù)和成骨細(xì)胞相關(guān)基因的表達(dá)水平[11]。

3.2.2 骨碎補(bǔ)：骨碎補(bǔ)主要含有雙氫黃酮苷、橙皮苷、原兒茶酸等，有補(bǔ)腎強(qiáng)骨、續(xù)傷止痛之功效，用于腎虛腰痛、耳鳴耳聾、牙齒松動(dòng)、跌撲閃挫、筋骨折傷。據(jù)研究，其灌胃對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠骨損傷愈合有促進(jìn)作用[12]。骨碎補(bǔ)水煎劑有刺激骨關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞代償性增生作用，并能部分改善由于力學(xué)應(yīng)力線(xiàn)改變?cè)斐申P(guān)節(jié)軟骨的退行性變，從而降低骨關(guān)節(jié)病變率，并且骨碎補(bǔ)同時(shí)能提高動(dòng)物的血鈣水平[13]。

3.2.3 熟地：熟地具有補(bǔ)血滋陰功效，與其他補(bǔ)腎中藥聯(lián)用，在補(bǔ)腎的同時(shí)，還可調(diào)節(jié)氣血，治療伴隨腎虛的血淤?？捎糜谘撐S、眩暈、心悸失眠、月經(jīng)不調(diào)、崩漏等癥，亦可用于腎陰不足的潮熱骨蒸、盜汗、遺精、消渴等癥。雖然熟地作為單味中藥時(shí)的作用機(jī)制單一，且對(duì)其具體作用機(jī)制目前還有待研究，但與不同中藥配伍，可在不同環(huán)節(jié)預(yù)防和治療OP。有實(shí)驗(yàn)表明[14]，熟地配伍黃芪可有效地防治去勢(shì)后骨量的丟失，降低破骨細(xì)胞活性,促進(jìn)成骨細(xì)胞生成,從而達(dá)到調(diào)節(jié)骨代謝的目的。

3.2.4 當(dāng)歸：當(dāng)歸主治血虛萎黃、眩暈心悸、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、虛寒腹痛、風(fēng)濕痹痛、跌撲損傷、癰疽瘡瘍、腸燥便秘，具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤(rùn)腸通便之功效。在老年性骨質(zhì)疏松的病因特點(diǎn)除了腎虛和脾虛之外，還應(yīng)考慮其氣血虛弱的特點(diǎn)，在治療OP的復(fù)方中，當(dāng)歸也被廣泛應(yīng)用以起到養(yǎng)氣益血的作用[15]。當(dāng)歸多糖能明顯改善去勢(shì)大鼠骨小梁結(jié)構(gòu)，使得骨小梁呈現(xiàn)明顯的連續(xù)性，且較去勢(shì)組明顯增粗，骨髓腔面積明顯減小[16]。

3.2.5 土鱉蟲(chóng)：土鱉蟲(chóng)是傳統(tǒng)的活血化淤藥材，具有破血逐淤、續(xù)筋接骨之功效，主治癥瘕積聚、閉經(jīng)、痛經(jīng)、產(chǎn)后淤血腹痛、跌打損傷?，F(xiàn)代藥理學(xué)證明土鱉蟲(chóng)能有效抑制由激素誘導(dǎo)下BMSCs成脂分化，促進(jìn)其向成骨分化[17]。

3.3 傳統(tǒng)經(jīng)典復(fù)方對(duì)OP的治療

3.3.1 左歸丸：主要成分為熟地、山藥、枸杞、山茱萸等8味藥組成。來(lái)源于《景岳全書(shū)》卷五十一：“治真陰腎水不足……以培左腎之元陰，而精血自充矣，宜此方主之”具有填精補(bǔ)髓之功。方中重用熟地滋腎填精，大補(bǔ)真陰，為君藥。在對(duì)大鼠的實(shí)驗(yàn)中，觀察到左歸丸含藥血清對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化有積極作用，證明左歸丸能夠有效治療OP，這種作用可能通過(guò)G蛋白偶聯(lián)受體GPR48信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)[18]。在臨床中對(duì)50例肝腎陰虛型老年骨質(zhì)疏松患者進(jìn)行左歸丸加減治療，其中有效率達(dá)到92.0%，表明左歸丸能明顯改善患者的臨床癥狀、減少患者痛苦、提高患者骨密度[19]。

3.3.2 六味地黃丸：由六味中藥材組成，其中熟地黃為君藥，故名六味地黃丸。最早是“八味地黃丸”，見(jiàn)于張仲景的《金匱要略》，后來(lái)去掉附子、桂枝而成六味地黃丸?！夺t(yī)方考》記載：“此方非但治肝腎不足，實(shí)三陰并治之劑……大開(kāi)大和，三陰并治，洵補(bǔ)方之正鵠也……”。孫美華[20]在臨床上對(duì)40位絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者采用加味六味地黃湯進(jìn)行臨床觀察，治療后觀察組患者的股骨和腰椎各處骨密度值增加，且骨密度值明顯高于對(duì)照組，并且兩組肝腎功能不顯著改變，無(wú)明顯相關(guān)的不良反應(yīng)。此外，大量臨床試驗(yàn)也證實(shí)六味地黃湯對(duì)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松有較好的療效，能顯著減輕患者的疼痛、提高患者的生活質(zhì)量[21-22]。

4 問(wèn)題與展望

我國(guó)治療OP多從補(bǔ)腎方面入手，進(jìn)行理論探究、實(shí)驗(yàn)研究和臨床探索方面做了大量工作，取得了一定的成果，在補(bǔ)腎藥物對(duì)OP作用的研究中，多種傳統(tǒng)補(bǔ)腎中藥的藥效已被證實(shí)。但也面臨許多問(wèn)題，如中藥成分復(fù)雜，有效成分提取量不確定；中藥作用緩慢，常需患者多量、長(zhǎng)期服用，使得治療時(shí)間必須足夠長(zhǎng)，否則效果常不明顯；補(bǔ)腎中藥復(fù)方繁多，同一復(fù)方在不同醫(yī)術(shù)中的記載也有差異，無(wú)法形成統(tǒng)一規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證分型、論治方藥缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，影響臨床研究的進(jìn)一步開(kāi)展及其學(xué)術(shù)交流。前期研究發(fā)現(xiàn)上皮鈉通道(ENaC)與骨代謝、OP動(dòng)物模型有密切關(guān)系[23]，但未進(jìn)行深入地機(jī)理研究，中藥對(duì)其的影響也尚不明確。

因此，在隨后的研究中，首先應(yīng)當(dāng)深入研究中醫(yī)的傳統(tǒng)理論，充分利用中醫(yī)千百年來(lái)治病經(jīng)驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)，使之與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)合，更好地服務(wù)于臨床；其次要加強(qiáng)中藥研究中的實(shí)驗(yàn)精確性，發(fā)明新的實(shí)驗(yàn)方法，避免中藥成分復(fù)雜，有效成分提取量不確定的弊病，注重量效研究，深挖中藥的深層作用機(jī)制，通過(guò)這樣的不斷篩選出作用效果明顯、副作用小的中藥。最后應(yīng)通過(guò)大樣本臨床醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)，查明是否存在毒副作用，證明補(bǔ)腎中藥治療OP的科學(xué)性、有效性。讓補(bǔ)腎中藥治療OP的中醫(yī)治療方法更多地被世界主流醫(yī)學(xué)所接受。

中醫(yī)是中華民族的傳統(tǒng)文化之一，其中包含了千百年來(lái)中華民族與疾病斗爭(zhēng)而得到的豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)槲麽t(yī)治療提供不同的視角。但由于中西藥理機(jī)制的差異，目前對(duì)中藥的研究局限于某一單體藥物對(duì)疾病的作用，而忽視了中藥復(fù)方配伍間的相互作用[24]。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，臨床科研工作者能更加完整地還原中藥的作用機(jī)制，為中醫(yī)藥的研究提供更好的平臺(tái)。