中藥歸經(jīng)于脾胃與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)靶向治療理念相關(guān)性思考

李珍 顏艷艷 許潛 喻斌

[摘要] 目的 總結(jié)歸經(jīng)于脾胃的中藥，為臨床用藥提供基礎(chǔ)，并探討歸經(jīng)理論與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)靶向治療理念之間的聯(lián)系，為二者之間的機(jī)制研究提供方向。 方法 通過分析高學(xué)敏主編的《中藥學(xué)》中所收錄的中藥，對不同歸經(jīng)的中藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分類。 結(jié)果 共474味中藥，檢出12類不同歸經(jīng)，由高到低頻次分別是肝、肺、胃、脾、腎、心、大腸、膀胱、膽、小腸、心包、三焦。歸脾經(jīng)的中藥以化濕藥、消食藥、溫里藥、理氣藥、補(bǔ)虛藥為主;歸胃經(jīng)的中藥以化濕藥、消食藥、驅(qū)蟲藥、溫里藥、理氣藥為主。 結(jié)論 脾胃病的治療，尤其是濕阻、食積、虛寒、氣滯證時(shí)應(yīng)以歸脾胃經(jīng)的藥物為主，有利于提高中藥的靶向作用并提高臨床療效。

[關(guān)鍵詞] 中藥;歸經(jīng);脾胃;精準(zhǔn)醫(yī)學(xué);靶向治療

[中圖分類號] R289.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）36-0116-04

Thoughts on correlation between meridian tropism in spleen and stomach of traditional Chinese drugs and the concept of precision medicine targeted therapy

LI Zhen1? ?YAN Yanyan2? ?XU Qian1 YU Bin1▲

1.The First Affiliated Hospital of Hu'nan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha? ?410007， China; 2.Hu'nan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha? ?410208， China

[Abstract] Objective To summarize the traditional Chinese drugs with meridian tropism in spleen and stomach， to provide basis for clinical medication， and to explore the relationship between meridian tropism theory and the concept of precision medicine targeted therapy in order to provide direction for the mechanism research between the two groups. Methods By analyzing the traditional Chinese drugs included in Science of Chinese Pharmacology edited by Gao Xuemin， the traditional Chinese drugs with different meridian tropism were statistically analyzed and classified. Results A total of 474 traditional Chinese drugs were included， and 12 different types of meridian tropism were detected. The frequencies from high to low were liver， lung， stomach， spleen， kidney， heart， large intestine， bladder， gallbladder， small intestine， pericardium， and triple energizer. The traditional Chinese drugs with meridian tropism in spleen were mainly damp-resolving medicinal， digestant medicinal， interior-warming medicinal， Qi-regulating medicinal and resuscitative medicinal. The traditional Chinese drugs with meridian tropism in stomach were mainly damp-resolving medicinal， digestant medicinal， worm-expelling medicinal， interior-warming medicinal and Qi-regulating medicinal. Conclusion The treatment for spleen and stomach diseases， especially for damp obstruction， food retention， deficiency-cold and Qi stagnation syndrome， should be based on drugs with meridian tropism in spleen and stomach， which is beneficial to improve the targeting effect of traditional Chinese drugs and enhance clinical efficacy.

[Key words] Traditional Chinese drugs; Meridian tropism; Spleen and stomach; Precision medicine; Targeted therapy

2015年，美國總統(tǒng)奧巴馬宣布，美國將啟動一項(xiàng)由政府資助的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃[1]，我國也于2015年成立精準(zhǔn)醫(yī)療戰(zhàn)略專家組，制定精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃。它是以個體化醫(yī)療為基礎(chǔ)，收集患者的個體特征，結(jié)合基因測序技術(shù)與大數(shù)據(jù)應(yīng)用，精確地找到疾病發(fā)生的原因和治療靶點(diǎn)，從而實(shí)現(xiàn)個體化精準(zhǔn)治療[2]。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的能力在于能夠?yàn)獒t(yī)療保健決策提供最有效的治療、最有益于患者的指導(dǎo)方向，以提高醫(yī)療質(zhì)量，亦可節(jié)省費(fèi)用和避免副作用[3]。由此，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)迅猛發(fā)展，進(jìn)入一個精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，其研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域是腫瘤的分子靶向治療[4]。其中美國予2.15億美元財(cái)政預(yù)算用于國家癌癥研究所的癌癥基因組學(xué)和分子靶向藥物試驗(yàn)。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的個體化治療與中醫(yī)的辨證論治觀點(diǎn)不謀而合，中醫(yī)通過望聞問切四診收集患者信息，然后辨證施治，與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)推崇的理念一致。而分子靶向治療是針對特異性的分子為靶點(diǎn)研發(fā)藥物，主要應(yīng)用于抗腫瘤治療。靶向藥物針對變異基因、蛋白或特定的受體通路進(jìn)行治療，以達(dá)到高效減毒的目的。而靶向治療理念與中藥歸經(jīng)理論異曲同工，中藥歸經(jīng)是歸于病位，也就是病變的臟腑經(jīng)絡(luò)，該病位屬于宏觀概念，而不是具體的解剖臟腑，靶向治療是病位的微觀概念，兩者有相似之處。

歸經(jīng)是藥物對機(jī)體某部分的選擇性作用，即某些藥物對臟腑或經(jīng)絡(luò)的特殊親和作用[5]。歸經(jīng)理論是基于中藥四氣五味、中醫(yī)臟腑經(jīng)絡(luò)等基礎(chǔ)上，經(jīng)過幾千年的總結(jié)實(shí)踐而成，其源流可追溯至先秦時(shí)期《周禮》，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》就把五味配五臟用以說明臟腑的生理與藥物性能，后世將之作為確定藥物歸經(jīng)的依據(jù)之一[6]。引經(jīng)是歸經(jīng)理論的進(jìn)一步發(fā)展，吳鞠通在《醫(yī)醫(yī)病書》中言：“藥之有引經(jīng)，如人之不識路徑者用向?qū)б病盵7]，其實(shí)引經(jīng)藥就是引領(lǐng)藥物作用于特定的靶點(diǎn)。引經(jīng)理論與腫瘤靶向制劑研究觀點(diǎn)相同，例如桔梗入肺經(jīng)，“為諸藥舟楫，載之上浮”，可運(yùn)載其他藥物上達(dá)于肺發(fā)揮作用。如果能夠?qū)χ兴帤w經(jīng)理論及引經(jīng)藥物進(jìn)行機(jī)制研究，將會提高藥物的療效，并降低不良反應(yīng)。本文旨在總結(jié)歸經(jīng)于脾胃的中藥，以期為后續(xù)研究脾胃引經(jīng)藥的機(jī)制提供前期參考，并對日后進(jìn)行歸經(jīng)的研究提出進(jìn)一步假設(shè)和想法。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取高學(xué)敏[5]主編的《中藥學(xué)》中所收錄的中藥，分為21類，共474味（不包括附藥）。

1.2 方法

將原始資料數(shù)據(jù)錄入計(jì)算機(jī)，用Excel表格建立藥物歸經(jīng)的數(shù)據(jù)庫，對中藥歸肝（膽）、心（小腸）、脾（胃）、肺（大腸）、腎（膀胱）、三焦、心包進(jìn)行頻數(shù)及頻率統(tǒng)計(jì)，并對歸經(jīng)于脾胃的中藥的分布頻數(shù)、頻率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件對中藥歸經(jīng)進(jìn)行頻數(shù)及頻率的統(tǒng)計(jì)，并采用描述性統(tǒng)計(jì)分析方法對歸經(jīng)于脾胃的中藥的分布頻數(shù)、頻率進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 不同歸經(jīng)中藥比例

474味中藥中檢出12類不同歸經(jīng)，由高到低頻次分別是肝、肺、胃、脾、腎、心、大腸、膀胱、膽、小腸、心包、三焦。見表1。

2.2歸脾經(jīng)中藥分布情況

歸脾經(jīng)的中藥以化濕藥、消食藥、溫里藥、理氣藥、補(bǔ)虛藥為主，見表2。

2.3 歸胃經(jīng)中藥分布情況

歸胃經(jīng)的中藥以化濕藥、消食藥、驅(qū)蟲藥、溫里藥、理氣藥為主，見表3。

表3? ?歸胃經(jīng)中藥分布頻數(shù)、頻率表

注：共21類中藥，因最后并列第10類，故選取頻率為前11類

3 討論

3.1 中醫(yī)脾胃的關(guān)系及歸脾胃經(jīng)藥物的功效

脾胃為后天之本，氣血生化之源，同居于中焦，主受納和運(yùn)化水谷精微，榮養(yǎng)全身，脾胃又是氣機(jī)升降之樞紐，維持氣機(jī)協(xié)調(diào)之關(guān)鍵。《內(nèi)經(jīng)》曰：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行”[8]。所以脾胃納運(yùn)協(xié)調(diào)、燥濕相濟(jì)至關(guān)重要。二者共同完成水谷的受納、傳導(dǎo)、消化、吸收等功能，故功能失調(diào)容易出現(xiàn)脾胃虛弱、脾胃虛寒證，脾虛不運(yùn)，水濕不化，可致濕滯飲停證，食積不化可出現(xiàn)食滯胃脘證，脾胃氣機(jī)升降失?？沙霈F(xiàn)脾胃氣滯證，故入脾胃經(jīng)中藥具有化濕、理氣、溫中、消食等多種功效，由于脾為臟，臟病多虛，故多有健脾補(bǔ)虛的作用，胃為腑，多實(shí)證，其中驅(qū)蟲藥中絕大部分歸胃經(jīng)，蟲邪為外邪實(shí)邪，有學(xué)者認(rèn)為胃火濕熱化生為蟲。“過食肥甘，則熱氣在胃，胃火日沖于口齒之間……濕熱相搏而不散，乃蟲生于牙矣”[9]。此外，有醫(yī)家提出“人身之蟲，皆濕熱所生”的觀點(diǎn)[10]。

3.2脾胃病各證型辨證治療

目前，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)已經(jīng)成為當(dāng)代醫(yī)學(xué)研究的一個熱點(diǎn)方向，其研究主要體現(xiàn)在精準(zhǔn)診斷、精準(zhǔn)治療、精準(zhǔn)預(yù)防方面，中藥歸經(jīng)的精準(zhǔn)研究體現(xiàn)在精準(zhǔn)的辨證治療上。若食積停滯，表現(xiàn)為噯腐吞酸、瀉利臭穢、腹?jié)M厭食，舌苔厚膩脈滑，可選用消食導(dǎo)滯中藥，如山楂、神曲、麥芽、稻芽、萊菔子、雞內(nèi)金、雞矢藤、隔山消、阿魏。此類中藥多作用于消化系統(tǒng)，能夠調(diào)節(jié)胃腸道蠕動、促進(jìn)消化酶的分泌[11]，若濕邪困脾，表現(xiàn)為食欲減退，嘔惡便溏，脘腹脹滿，肢體酸重舌淡苔白膩等，可選擇藿香、佩蘭、蒼術(shù)、厚樸、砂仁、豆蔻、草豆蔻、草果，此類藥物多有抗炎、促進(jìn)胃液分泌、促進(jìn)胃腸運(yùn)動的作用。脾胃氣滯證以脘腹脹滿為表現(xiàn)，噯氣矢氣可舒，可選理氣藥如枳實(shí)、木香、沉香、檀香、烏藥、佛手、香櫞、大腹皮、甘松、九香蟲，一般具有調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌、促進(jìn)消化液分泌的作用。中焦虛寒證表現(xiàn)為腹冷痛，舌淡苔白脈沉，可選溫中藥附子、干姜、吳茱萸、小茴香、丁香、高良姜、花椒、蓽澄茄，這類藥物具有抗?jié)?、調(diào)節(jié)腸運(yùn)動、抗腹瀉及解痙止痛的作用[12]。脾胃氣虛以少氣懶言、倦怠乏力、食少便溏，舌淡苔白脈弱為表現(xiàn)，可選補(bǔ)虛藥如人參、黨參、太子參、黃芪、白術(shù)、白扁豆、山藥、甘草、大棗、刺五加、絞股藍(lán)、紅景天、沙棘、飴糖、蜂蜜、補(bǔ)骨脂、益智仁、菟絲子、羊紅膻、當(dāng)歸、白芍、龍眼肉、黃精、明黨參，現(xiàn)代藥理作用主要為增強(qiáng)機(jī)體免疫力、改善消化功能等;腸道蟲積證可無特殊癥狀，或有面色肢體微黃、異食癖;驅(qū)蟲藥可選用使君子、苦楝皮、檳榔、南瓜子、雷丸、鶴虱、榧子、蕪荑等，這類藥物對寄生蟲有麻痹作用，并能促進(jìn)胃腸蠕動。綜上，針對藥物的歸經(jīng)選擇中藥的應(yīng)用范圍比較寬，下一步可結(jié)合每味中藥的四氣五味不同進(jìn)行精準(zhǔn)的選擇用藥。

3.3中藥歸經(jīng)的現(xiàn)代研究及與靶向治療的關(guān)系

中藥歸經(jīng)理論是經(jīng)過臨床實(shí)踐總結(jié)而出，對中醫(yī)的辨證用藥有指導(dǎo)作用。中藥歸經(jīng)理論的現(xiàn)代研究始于20世紀(jì)50年代，主要從藥理、化學(xué)物質(zhì)、微量元素、受體學(xué)說、載體學(xué)說等理論來研究中藥歸經(jīng)理論。

中藥的化學(xué)成分及藥理作用的發(fā)揮與其歸經(jīng)具有相關(guān)性，如歸肺經(jīng)中藥含黃酮類、揮發(fā)油類、苷類、萜類成分，有抗菌、抗炎、抗病毒等藥理作用，止咳平喘的藥物大多入肺經(jīng)[13]，瀉下藥多入大腸經(jīng)，這表明中藥歸經(jīng)于臟腑經(jīng)絡(luò)理論的科學(xué)性及對臨床的指導(dǎo)性。

歸經(jīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)可能與某些微量元素相關(guān)。如Zn、Mn是歸腎經(jīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，可對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)腎臟的整體功能[14]。

歸經(jīng)的受體學(xué)說認(rèn)為中藥是與細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的受體結(jié)合，從而產(chǎn)生效應(yīng)，如檳榔可作用于M-膽堿能受體，從而引起腺體分泌增加，消化液分泌增多，能增加胃腸平滑肌張力、腸蠕動，增加食欲等，從這些作用來看與中藥理論中檳榔歸胃、大腸經(jīng)是相通的[15]。

歸經(jīng)的載體學(xué)說是指用載體將藥物直接送至病變部位的靶點(diǎn)，即中藥的引經(jīng)理論，如葛根、蒼術(shù)為脾經(jīng)的引經(jīng)藥，不僅可以治療脾胃病，并且還能引導(dǎo)其他治療脾胃病的中藥直達(dá)病位而增效。葛根中葛根素的引經(jīng)作用可能是通過影響循行部位的細(xì)胞膜相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)通道的活性變化而起效[16]，提示引經(jīng)藥的機(jī)制與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的靶向治療機(jī)制相契合。

靶向治療，顧名思義就是針對特定目標(biāo)或靶點(diǎn)的治療，如腫瘤的靶向治療，即特定的藥物針對病變靶點(diǎn)發(fā)揮作用，從而不損傷正常的細(xì)胞、組織或器官，以增加療效、減少毒副作用。不像化療藥物在抗腫瘤的同時(shí)，對正常的組織有很大的殺傷作用。目前，腫瘤靶向藥物的研究與中醫(yī)歸經(jīng)理論有著緊密聯(lián)系。比如薏苡仁油是從薏苡仁中提取的有效抗癌物質(zhì)，針對胃癌、肝癌、肺癌有一定的療效，其主要抗腫瘤機(jī)制是干擾腫瘤細(xì)胞周期，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖;抑制血管內(nèi)皮生長因子蛋白的陽性表達(dá)和血管形成，阻止腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移;調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平，提高機(jī)體免疫功能等[17]。從中醫(yī)歸經(jīng)理論來看，薏苡仁歸脾、胃、肺經(jīng)，其提取物可以治療相應(yīng)經(jīng)絡(luò)歸屬的惡性腫瘤，可能與其歸經(jīng)臟腑的藥物高濃度分布有關(guān)，同時(shí)，如果作為引經(jīng)藥物，其相當(dāng)于主動靶向載體的作用，可能會增強(qiáng)其他抗腫瘤西藥的靶向性。也有研究證明其他中藥如冰片可增強(qiáng)順鉑、利福平等多種藥物在腦內(nèi)的濃度，證實(shí)了冰片的靶向增強(qiáng)作用[7]。因此，我們可以將歸經(jīng)理論與靶向治療相結(jié)合，從而在很大程度上起到增效減毒的目的。

3.4 中藥歸經(jīng)理論與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的思考

自2015年掀起研究精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的熱潮以來，對腫瘤的精準(zhǔn)治療研究、靶向藥物的研究較多，對精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)視角下的中藥歸經(jīng)理論研究少之又少，大多以某種引經(jīng)藥物增加西藥在靶點(diǎn)濃度的臨床研究多見，能否對引經(jīng)藥進(jìn)行基礎(chǔ)研究達(dá)到微觀的分子層面的機(jī)制有待發(fā)現(xiàn)。日后有待探索中藥從胃腸吸收開始到作用靶點(diǎn)之間的每一環(huán)節(jié)，包括藥物吸收量、吸收的成分、血藥濃度、轉(zhuǎn)運(yùn)至靶點(diǎn)的方法和途徑等，從而做到量化、微觀化、精準(zhǔn)化。

另外，西藥靶向藥物多是單成分、單靶點(diǎn)，存在腫瘤對靶向藥物耐藥的問題，從而導(dǎo)致療效下降，所以研發(fā)多靶點(diǎn)的藥物或?yàn)楝F(xiàn)在迫切的問題，具有多靶點(diǎn)和多功能特征的中藥在腫瘤的預(yù)防和治療領(lǐng)域越來越受到重視[18]。單味中藥可具有多種成分，方劑的成分更為復(fù)雜，且單味中藥即可歸多經(jīng)，有可能具有多靶點(diǎn)，或許可從靶向藥物的耐藥問題著手，從中藥中發(fā)現(xiàn)與分子靶向藥物的契合點(diǎn)，從而增加治療疾病的途徑和手段?？傊?，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念下的中藥研究能促進(jìn)中醫(yī)藥的創(chuàng)新和發(fā)展，最終研究目的是用于疾病的治療和預(yù)防。

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（收稿日期：2019-10-08）