針灸聯(lián)合知葛通脈顆粒對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者中醫(yī)證候積分、Hcy水平及神經(jīng)傳導(dǎo)功能的影響

丁亞琴,李琦,吳堅,徐藝,竺春玲

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針灸聯(lián)合知葛通脈顆粒對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者中醫(yī)證候積分、Hcy水平及神經(jīng)傳導(dǎo)功能的影響

丁亞琴1,2,李琦2,吳堅1,徐藝1,竺春玲1

(1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,上海 200082;2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院,上海 201203)

觀察針灸聯(lián)合知葛通脈顆粒對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者中醫(yī)證候積分、同型半胱氨酸(Hcy)水平及神經(jīng)傳導(dǎo)功能的影響。選取90例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者,隨機分為對照組和觀察組,對照組僅應(yīng)用知葛通脈顆粒治療,觀察組采用針灸與知葛通脈顆粒聯(lián)合治療,觀察兩組患者臨床療效、中醫(yī)證候積分、Hcy、神經(jīng)生長因子(NGF)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平及神經(jīng)傳導(dǎo)功能變化情況。觀察組臨床總有效率高于對照組(＜0.05);觀察組治療后中醫(yī)證候積分較對照組低(＜0.05);觀察組Hcy、VEGF較對照組低,NGF、IGF-1較對照組高(＜0.05);觀察組治療后左脛神經(jīng)與右脛神經(jīng)的運動神經(jīng)(MCV)與感覺神經(jīng)(SCV)傳導(dǎo)速度均較對照組高(＜0.05)。針灸聯(lián)合知葛通脈顆粒治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者可提高臨床療效,降低中醫(yī)證候積分,降低Hcy、VEGF等因子水平,優(yōu)于單用知葛通脈顆粒治療。

針灸療法;針?biāo)幉⒂?知葛通脈顆粒;糖尿病神經(jīng)病變;中醫(yī)證候積分;神經(jīng)傳導(dǎo);同型半胱氨酸;神經(jīng)生長因子;胰島素樣生長因子-1;血管內(nèi)皮生長因子;糖尿病并發(fā)癥

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病常見并發(fā)癥,近年來發(fā)病率呈逐年上升趨勢,多表現(xiàn)為雙側(cè)肢體疼痛、麻木、感覺異常等,嚴(yán)重影響患者日常生活,甚至對生命健康造成威脅,需及時發(fā)現(xiàn)病情并采取有效治療措施改善患者癥狀、延緩疾病進(jìn)程[1-2]。知葛通脈顆粒為院內(nèi)制劑,具有益氣健脾補腎功能,用于治療糖尿病所致筋疽及周圍神經(jīng)炎等。近年來,針灸用于糖尿病周圍神經(jīng)病變治療獲得臨床認(rèn)可,不僅可治消渴之本,還可發(fā)揮活血化瘀、健脾去濁等功能,標(biāo)本兼治[3]。但目前臨床尚未有針灸聯(lián)合知葛通脈顆粒治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者相關(guān)報道,基于此,本研究對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者實施針灸聯(lián)合知葛通脈顆粒治療措施以研究該方法可行性,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年10月于上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的90例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者,采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組45例。對照組中男29例,女16例;年齡20～65歲,平均年齡(50±5)歲;糖尿病病程7～16年,平均(9.83±0.91)年;合并高血壓15例,高脂血癥11例。觀察組中男25例,女20例;年齡18～61歲,平均年齡(51±5)歲;糖尿病病程6～15年,平均(10.34±1.06)年;合并高血壓12例,高脂血癥10例。兩組患者性別、年齡、糖尿病病程、合并癥比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。本研究經(jīng)上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷參照《中國2型糖尿病防治指南》[4]糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)診斷符合中國中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科學(xué)會消渴病專業(yè)委員會制定的消渴病中醫(yī)分期辨證標(biāo)準(zhǔn)[5],證屬氣陰不足、毒瘀神絡(luò)者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～65歲;③近1個月內(nèi)未應(yīng)用其他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物;④患者及家屬知曉本研究并配合。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①頸腰椎病變、腦梗死、化療藥物等因引起神經(jīng)病變;②嚴(yán)重心、肝、腎損害;③妊娠及哺乳期婦女;④針灸及知葛通脈顆粒過敏者;⑤精神、智力異常者;⑥治療依從性差及不宜繼續(xù)接受研究者。

2 治療方法

所有患者均接受飲食、運動、注射胰島素或口服降糖藥等基礎(chǔ)治療,并控制空腹血糖、非空腹血糖及糖化血紅蛋白至達(dá)標(biāo)水平,對于合并高血壓及高脂血癥者給予必要降壓調(diào)脂措施。

2.1 對照組

口服知葛通脈顆粒(上海練塘藥業(yè)有限公司, 10 g/袋,滬藥制字Z05050573),每袋折合黃芪15 g,葛根15 g,菝葜50 g,白術(shù)15 g,知母15 g,山藥15 g,玉米須30 g,天花粉5 g,僵蠶(麩炒)10 g,制五味子5 g,用開水沖服,每次1袋,每日2次,連續(xù)治療4周。

2.2 觀察組

在對照組基礎(chǔ)上采用針灸治療,取合谷、外關(guān)、足三里、三陰交穴。將皮膚清潔消毒后,采用0.38 mm×100 mm毫針,用平補平瀉法針刺,進(jìn)針得氣后留針30 min。針刺結(jié)束后進(jìn)行艾灸,采用雀啄法灸15 min，以局部微紅、患者能耐受為度。 每次40 min。每日1次,7 d為1個療程,連續(xù)治療8周。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 中醫(yī)證候積分

依據(jù)癥狀程度不同分別記為0、2、4、6分,分值越高表示癥狀程度越嚴(yán)重。

3.1.2 血各相關(guān)因子水平

同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)、神經(jīng)生長因子(nerve growth factor, NGF)、胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor-1, IGF-1)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)水平,應(yīng)用ELISA競爭法測定,試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。

3.1.3 神經(jīng)傳導(dǎo)功能

檢測兩側(cè)脛神經(jīng)感覺神經(jīng)(sensory conduction velocity, SCV)和運動神經(jīng)(motor conduction velocity, MCV)傳導(dǎo)速度。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)中醫(yī)證候積分、糖尿病周圍神經(jīng)病變積分(diabetic neuropathy score, DNS)評分標(biāo)準(zhǔn)、電生理綜合評價[6]進(jìn)行分級。

完全緩解:癥狀、體征基本消失,各積分減少≥90%且神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正常。

顯效:癥狀、體征顯著好轉(zhuǎn),各積分減少≥70%且神經(jīng)傳導(dǎo)速度提升≥10%。

有效:癥狀、體征略改善,各積分減少≥30%且神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高≥5%。

無效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS22.0軟件統(tǒng)計數(shù)據(jù),符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用檢驗;計數(shù)資料采用卡方檢驗。以＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為93.3%,高于對照組的75.6%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注:與對照組比較1)＜0.05

3.4.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

兩組治療前中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05);兩組治療后中醫(yī)證候積分低于同組治療前(＜0.05),觀察組治療后中醫(yī)證候積分低于對照組(＜0.05)。詳見表2。

3.4.3 兩組治療前后血Hcy、NGF、IGF-1、VEGF水平比較

兩組治療后血Hcy、VEGF水平低于同組治療前(＜0.05),NGF、IGF-1水平高于同組治療前(＜0.05);觀察組治療后血Hcy、VEGF水平低于對照組(＜0.05),NGF、IGF-1水平高于對照組高(＜0.05)。詳見表3。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對照組比較2)＜0.05

表3 兩組治療前后血Hcy、NGF、IGF-1、VEGF水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對照組比較2)＜0.05

3.4.4 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

兩組治療后左脛神經(jīng)和右脛神經(jīng)的MCV與SCV傳導(dǎo)速度高于同組治療前(＜0.05);觀察組治療后左脛神經(jīng)和右脛神經(jīng)的MCV與SCV傳導(dǎo)速度均高于對照組(＜0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 (±s,m/s)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對照組比較2)＜0.05

4 討論

隨著我國人口老齡化與生活方式的改變,糖尿病成為臨床常見慢性疾病。糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病慢性并發(fā)癥之一,以遠(yuǎn)端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變最具代表性,主要表現(xiàn)為雙側(cè)肢體疼痛、麻木、感覺異常等,并且隨著病程發(fā)展,可能出現(xiàn)運動異常、肌無力甚至糖尿病足,不僅降低患者生活質(zhì)量,同時也增加社會經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。針對糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機制尚未明確,臨床研究認(rèn)為,炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、多元醇通路等代謝通路發(fā)生異常,且神經(jīng)營養(yǎng)不足、生長因子及脂代謝等機制也將影響代謝通路,進(jìn)而導(dǎo)致疾病的發(fā)生[7-8]。目前臨床治療糖尿病周圍神經(jīng)病變,主要通過控制高血糖、應(yīng)用神經(jīng)生長因子修復(fù)神經(jīng)等方式治療,但整體治療方式較多,未能逆轉(zhuǎn)疾病發(fā)展進(jìn)程方法。隨著中醫(yī)對糖尿病周圍神經(jīng)病變疾病研究深入,近年來取得一定進(jìn)展并逐步廣泛應(yīng)用于臨床治療。

中醫(yī)學(xué)根據(jù)本病“麻、痛、涼、痿”的癥候特點,將本病命名為“消渴病痹證”,應(yīng)屬古代“痹證”“痿證”“麻木”“不仁”“痛癥”等范疇。消渴病以陰虛為本,燥熱為標(biāo),患消渴日久,一方面燥熱傷陰、灼煉津液、耗傷氣血、津枯血滯,生痰成瘀,痰濁瘀血痹阻脈絡(luò),經(jīng)絡(luò)不通則“痛”,肌膚不榮則“麻”;另一方面,陰虛日久、陰損及陽,陽虛不能溫煦氣化,血行不暢,血得寒則凝,形成絡(luò)脈瘀血,營衛(wèi)不能周流,肢體脈絡(luò)、筋骨、皮膚、肌肉失于濡養(yǎng)則“痹”“痿”之癥成矣,最終發(fā)展為本病。因此,糖尿病周圍神經(jīng)病變的病理變化涉及脾胃、肝、腎臟腑,臟腑功能紊亂產(chǎn)生的病理產(chǎn)物痰、瘀、毒等相互交濁,阻于經(jīng)絡(luò)或脈絡(luò),表現(xiàn)肢體麻木、疼痛、肌肉萎縮,導(dǎo)致糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生[9-10]。知葛通脈顆粒是由奚九一教授經(jīng)多年臨床診治經(jīng)驗探索制成的中成藥,藥物配制較全,由黃芪、葛根、菝葜及白術(shù)等藥物制成,方中黃芪補氣固表,葛根解肌生津、退熱生陽,菝葜祛風(fēng)利濕、解毒散瘀,白術(shù)補氣健脾、燥濕利水,知母清熱瀉火、生津潤燥,山藥益氣養(yǎng)陰、補脾肺腎,玉米須消腫利濕,天花粉清熱瀉火、生津止渴,僵蠶祛風(fēng)散結(jié),五味子益氣補腎。諸藥合用,共奏益氣健脾補腎之功,并發(fā)揮中醫(yī)治療辨證論治原則[11-12]。

針灸作為另一種獨特治療手段,對改善神經(jīng)系統(tǒng)疾病也具有重要作用,為改善機體各項代謝功能紊亂,應(yīng)用針灸治療選取適當(dāng)穴位更為重要[13]。取合谷、外關(guān)、足三里、三陰交等穴位并實施針刺,各穴位均具有神經(jīng)分布,其中合谷穴屬于大腸經(jīng)原穴,有掌背側(cè)神經(jīng)及指掌側(cè)固有神經(jīng),其具有疏風(fēng)散表、降濁瀉熱、清熱通絡(luò)之效;外關(guān)穴有前臂背側(cè)皮神經(jīng)與骨間背側(cè)神經(jīng),發(fā)揮解痙止痛、清熱散風(fēng)、益氣補血之效;足三里為全身強壯關(guān)鍵穴位之一,有腓深神經(jīng)、腓腸肌外側(cè)皮神經(jīng)等,具有疏風(fēng)益氣、扶正祛邪、健脾通絡(luò)之效;三陰交隸屬足太陰脾經(jīng),有小腿內(nèi)側(cè)皮神經(jīng),具有健脾補腎、調(diào)肝止痛、健脾化瘀之效[14-15]。對患者實施針刺,不僅可改善患者血液循環(huán),促使血管有效修復(fù),進(jìn)而提高神經(jīng)傳導(dǎo)功能,并預(yù)防神經(jīng)缺血缺氧發(fā)生,而且還具有改善患者機體微循環(huán)效果,利于機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定調(diào)節(jié),提高免疫能力,進(jìn)而促使患者各癥狀及體征得到顯著改善,提高臨床療效[16]。此外,臨床應(yīng)用針灸治療費用低廉,引起不良反應(yīng)較小,減輕患者治療痛苦,具有臨床應(yīng)用前景。

本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組總有效率較對照組高,提示針灸聯(lián)合知葛通脈顆粒治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者可改善臨床癥狀,從而延緩病情進(jìn)展,促使神經(jīng)功能快速恢復(fù)。并且,經(jīng)治療后觀察組中醫(yī)證候積分較對照組低,表明該治療促使患者肢體麻木、耳鳴、口干舌燥、口唇色暗等癥狀也得到明顯緩解,針?biāo)幹委煼椒ǜ骶邇?yōu)劣,在控制血糖基礎(chǔ)上兩者優(yōu)劣互補,提高治療效果。近期相關(guān)臨床研究顯示,VEGF、NGF、IGF-1等因子可調(diào)節(jié)神經(jīng)元生長功能,其中VEGF作為肝素結(jié)合生長因子可促使新生血管及內(nèi)皮細(xì)胞生長,NGF為肌細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞生成并發(fā)揮神經(jīng)元營養(yǎng)及促軸突生長等作用,IGF-1可促進(jìn)細(xì)胞分裂分化,加速軸突生長,從而預(yù)防施萬細(xì)胞與髓鞘相脫離[17]。此外,Hcy為蛋氨酸中間代謝產(chǎn)物,其水平可反映機體神經(jīng)病變是否存在異常,高Hcy將導(dǎo)致維生素吸收障礙,進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)病變[18]。結(jié)果顯示,觀察組Hcy、VEGF較對照組低,NGF、IGF-1較對照組高,表明針?biāo)幉⒂每纱碳ど窠?jīng)組織中蛋白質(zhì)與核酸合成,并促使軸索再生,修復(fù)神經(jīng)纖維,降低Hcy水平。同時,可促使神經(jīng)因子分泌,改善神經(jīng)營養(yǎng)狀態(tài),利于神經(jīng)功能修復(fù)。此外,治療后觀察組左脛神經(jīng)與右脛神經(jīng)的MCV與SCV傳導(dǎo)速度均較對照組高,提示該治療措施可明顯提高患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度,改善作用情況明顯優(yōu)于單一藥物治療。

綜上所述,針灸聯(lián)合知葛通脈顆粒治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者可改善臨床癥狀及神經(jīng)傳導(dǎo)功能,臨床治療效果更高,是一種臨床預(yù)防及治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的有效治療措施。但因本研究所納入病例數(shù)偏少,針灸治療方式較為單一,結(jié)果可能存在不足,后期臨床研究還應(yīng)在納入大量病例數(shù)基礎(chǔ)之上深入探究針灸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變作用機制及靶點,并采用電針、艾灸等單用或多用方法綜合治療,為臨床治療糖尿病周圍神經(jīng)病變提供有效理論依據(jù),發(fā)揮最大治療效果。

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Effect of Acupuncture-moxibustion plusGranules on TCM Syndrome Score, Hcy and Nerve Conduction in Patients with Diabetic Peripheral Neuropathy

-1,2,2,1,1,-1.

1.-,,200082,; 2.,,201203,

To observe the effect of acupuncture-moxibustion plusgranules on the traditional Chinese medicine (TCM) syndrome score, level of homocysteine (Hcy) and nerve conduction in patients with diabetic peripheral neuropathy (DPN).receivedgranules, and the observation group was intervened by acupuncture-moxibustion plusgranules. The clinical efficacy, TCM syndrome score, and levels of Hcy, nerve growth factor (NGF), insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and vascular endothelial growth factor (VEGF), and nerve conduction function were observed for the two groups.The observation group had a higher total effective rate than the control group (＜0.05); the TCM syndrome score in the observation group was lower than that in the control group after treatment (＜0.05); the levels of Hcy and VEGF in the observation group were lower than those in the control group, and the levels of NGF and IGF-1 in the observation group were higher than those in the control group (＜0.05); after treatment, the motor and sensory conduction velocities of both left and right tibial nerves in the observation group were higher than those in the control group (＜0.05).Acupuncture-moxibustion plusgranules can boost the clinical efficacy, and improve the TCM syndrome score, and the levels of factors such as Hcy and VEGF in patients with DPN. It can produce better efficacy thangranules alone.

Acupuncture-moxibustion therapy; Acupuncture medication combined;granules; Diabetic neuropathies; TCM syndrome score; Nerve conduction; Homocysteine; Nerve growth factor; Insulin-like growth factor 1; Vascular endothelial growth factor;Diabetic complications

1005-0957(2019)02-0188-05

R246.6

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.02.0188

2018-08-26

上海市虹口區(qū)衛(wèi)生和計劃生育委員會醫(yī)學(xué)科學(xué)計劃項目(虹衛(wèi)1704-06)

丁亞琴(1982—),女,主治醫(yī)師,碩士,Email:dyq690508@163.com

李琦(1971—),男,主任醫(yī)師,博士