米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤在子宮切口疤痕妊娠中的應(yīng)用效果研究

王宇

子宮切口疤痕妊娠屬于高危異位妊娠，晚期時還容易發(fā)生子宮破裂、陰道大出血等風(fēng)險，嚴(yán)重影響著婦女的身體健康，甚至生命安全受到威脅。近年來，臨床剖宮產(chǎn)率逐年上升，導(dǎo)致子宮切口疤痕妊娠發(fā)病率逐年增多［1］。孕婦疤痕妊娠若未妥當(dāng)處理，還會導(dǎo)致子宮破裂大出血。為探討子宮切口疤痕妊娠臨床治療方案，本次研究中，選取本院2016年1月～2018年4月婦產(chǎn)科收治的60例子宮切口疤痕妊娠患者作為研究對象，隨機(jī)分組采取不同的藥物治療，以觀察其臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2018年4月本院婦產(chǎn)科收治的60例子宮切口疤痕妊娠患者，所有患者各項生命體征均保持平穩(wěn)，經(jīng)B超檢查子宮前壁下段均存在回聲團(tuán)，未發(fā)現(xiàn)腹脹、腹腔內(nèi)出血等癥狀，且均有生育需求；排除孕囊直徑＞6 cm、子宮破裂及陰道大出血、嚴(yán)重肝腎功能異常的患者。經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，所有患者均簽署了知情同意書，并隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組30例。對照組年齡21～43歲，平均年齡(36.2±2.3)歲；停經(jīng)時間36～76 d，平均停經(jīng)時間(45.6±10.2)d；平均孕囊直徑(3.6±1.2)cm；觀察組年齡22～43歲，平均年齡(35.8±2.5)歲；停經(jīng)時間36～76 d,平均停經(jīng)時間(44.9±10.8)d；平均孕囊直徑(3.7±1.1)cm。兩組患者的年齡、停經(jīng)時間及孕囊直徑等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者采取肌肉注射甲氨蝶呤注射液(Pfizer Perth Pty Limited，國藥準(zhǔn)字H20120440)治療，1次/d，按患者體表面積用藥劑量為50 mg/m2。觀察組患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮(華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010633)治療，甲氨蝶呤用法用量與對照組相同，米非司酮口服,2次/d，50 mg/次。兩組患者連續(xù)用藥治療2周后，根據(jù)宮腔鏡輔助將妊娠組織切除。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床療效及血HCG轉(zhuǎn)陰時間。根據(jù)參考文獻(xiàn)［2-4］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對治療結(jié)果進(jìn)行判定，分為治療成功與治療失敗。①治療成功：患者血HCG降低＞20%，經(jīng)B超檢查患者病灶處包塊體積縮?。?0%，癥狀消失；②治療失敗：患者血HCG水平明顯上升,經(jīng)B超檢查包塊體積未見改變，腹痛癥狀未見改善或加重,妊娠發(fā)生破裂引起大出血。治療成功率=治療成功例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組的治療成功率為96.67%，明顯高于對照組的76.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.1923，P=0.0227＜0.05)。見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組患者血HCG轉(zhuǎn)陰時間比較 觀察組的血HCG轉(zhuǎn)陰時間為(9.61±3.30)d，明顯短于對照組的(16.90±4.52)d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.1347，P=0.0000＜0.05)。

3 討論

隨著剖宮產(chǎn)率的升高，導(dǎo)致子宮切口疤痕這一特殊異位妊娠發(fā)病率逐年上升。研究發(fā)現(xiàn)，子宮切口疤痕妊娠是由于剖宮產(chǎn)術(shù)后瘢痕內(nèi)膜未修復(fù)，不能形成良好的底蛻膜，導(dǎo)致胚胎發(fā)育不良而引起的出血，甚至危及患者的生命安全。再加上子宮切口疤痕妊娠具有較長時間的潛伏期，而且臨床并無明顯的癥狀表現(xiàn)，很容易發(fā)生誤診或漏診。子宮切口疤痕妊娠在臨床上的治療，傳統(tǒng)治療方案是行清宮術(shù)及子宮切除等，可是剖宮術(shù)的盲目使用很容易導(dǎo)致子宮破裂，從而引發(fā)大出血，甚至威脅患者的生命安全。大多數(shù)女性還有生育需求，需要保留生育功能，所以，子宮切除術(shù)也并不適用，只能選擇保守藥物治療的方案。

隨著臨床診療技術(shù)的發(fā)展，應(yīng)用藥物保守治療的方案對子宮切口疤痕妊娠的治療安全性也得到了一致好評，其中最常用的藥物為甲氨蝶呤與米非司酮。甲氨蝶呤為葉酸拮抗劑，可以將細(xì)胞二氫葉酸向四氫葉酸轉(zhuǎn)化，從而幫助嘧啶結(jié)合嘌呤，甲氨蝶呤結(jié)合四氫葉酸，可以對蛋白質(zhì)和RNA、DNA等合成過程起到干擾作用，從而致使胚胎死亡。但是，甲氨蝶呤作為傳統(tǒng)用藥，給藥方式為全身給藥，經(jīng)患者全身循環(huán)再至胚胎著床處，將胚胎殺死。而米非司酮是孕激素拮抗劑訣諾酮衍生物，可以對絨毛組織和孕酮變性起到阻斷作用，有利于蛻膜發(fā)生萎縮與壞死［5］。而且，米非司酮能抑制HCG分泌機(jī)制，對血HCG支持的黃體起到抑制作用，同時對下丘腦具有抑制作用，從而導(dǎo)致黃體發(fā)生萎縮，降低黃體生成激素水平［6］。此藥與糖皮質(zhì)激素受體和孕酮受體等結(jié)合后能夠獲得理想效果，而且沒有雌激素與雄激素、孕激素、抗雌激素等的活性，易致使滋養(yǎng)細(xì)胞和胚胎壞死，使孕激素喪失作用，絨毛膜板和蛻膜發(fā)生分離，從而起到終止妊娠的效果［7］。尤其是與甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用后，米非司酮可以增強(qiáng)藥效，盡快將胚胎殺死。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組的治療成功率為96.67%，明顯高于對照組的76.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.1923，P=0.0227＜0.05)。觀察組的血HCG轉(zhuǎn)陰時間為(9.61±3.30)d，明顯短于對照組的(16.90±4.52)d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.1347，P=0.0000＜0.05)。上述結(jié)果與王美英［8］的研究結(jié)果基本相符。由此可見，觀察組將甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮應(yīng)用在子宮切口疤痕妊娠中的效果更為理想，起效更快。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤對子宮切口疤痕妊娠的療效更為顯著，能提高藥物治療的成功率，從而降低子宮切除率，更好地滿足女性保留生育功能的需求，有效改善其生活質(zhì)量，值得在臨床中大力推廣應(yīng)用。