米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤在子宮切口疤痕妊娠中的應(yīng)用效果研究

王宇

子宮切口疤痕妊娠屬于高危異位妊娠，晚期時(shí)還容易發(fā)生子宮破裂、陰道大出血等風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響著婦女的身體健康，甚至生命安全受到威脅。近年來，臨床剖宮產(chǎn)率逐年上升，導(dǎo)致子宮切口疤痕妊娠發(fā)病率逐年增多［1］。孕婦疤痕妊娠若未妥當(dāng)處理，還會(huì)導(dǎo)致子宮破裂大出血。為探討子宮切口疤痕妊娠臨床治療方案，本次研究中，選取本院2016年1月～2018年4月婦產(chǎn)科收治的60例子宮切口疤痕妊娠患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分組采取不同的藥物治療，以觀察其臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2018年4月本院婦產(chǎn)科收治的60例子宮切口疤痕妊娠患者，所有患者各項(xiàng)生命體征均保持平穩(wěn)，經(jīng)B超檢查子宮前壁下段均存在回聲團(tuán)，未發(fā)現(xiàn)腹脹、腹腔內(nèi)出血等癥狀，且均有生育需求；排除孕囊直徑＞6 cm、子宮破裂及陰道大出血、嚴(yán)重肝腎功能異常的患者。經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者均簽署了知情同意書，并隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組年齡21～43歲，平均年齡(36.2±2.3)歲；停經(jīng)時(shí)間36～76 d，平均停經(jīng)時(shí)間(45.6±10.2)d；平均孕囊直徑(3.6±1.2)cm；觀察組年齡22～43歲，平均年齡(35.8±2.5)歲；停經(jīng)時(shí)間36～76 d,平均停經(jīng)時(shí)間(44.9±10.8)d；平均孕囊直徑(3.7±1.1)cm。兩組患者的年齡、停經(jīng)時(shí)間及孕囊直徑等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者采取肌肉注射甲氨蝶呤注射液(Pfizer Perth Pty Limited，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120440)治療，1次/d，按患者體表面積用藥劑量為50 mg/m2。觀察組患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮(華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010633)治療，甲氨蝶呤用法用量與對(duì)照組相同，米非司酮口服,2次/d，50 mg/次。兩組患者連續(xù)用藥治療2周后，根據(jù)宮腔鏡輔助將妊娠組織切除。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床療效及血HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間。根據(jù)參考文獻(xiàn)［2-4］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療結(jié)果進(jìn)行判定，分為治療成功與治療失敗。①治療成功：患者血HCG降低＞20%，經(jīng)B超檢查患者病灶處包塊體積縮?。?0%，癥狀消失；②治療失?。夯颊哐狧CG水平明顯上升,經(jīng)B超檢查包塊體積未見改變，腹痛癥狀未見改善或加重,妊娠發(fā)生破裂引起大出血。治療成功率=治療成功例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組的治療成功率為96.67%，明顯高于對(duì)照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.1923，P=0.0227＜0.05)。見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組患者血HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較 觀察組的血HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間為(9.61±3.30)d，明顯短于對(duì)照組的(16.90±4.52)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.1347，P=0.0000＜0.05)。

3 討論

隨著剖宮產(chǎn)率的升高，導(dǎo)致子宮切口疤痕這一特殊異位妊娠發(fā)病率逐年上升。研究發(fā)現(xiàn)，子宮切口疤痕妊娠是由于剖宮產(chǎn)術(shù)后瘢痕內(nèi)膜未修復(fù)，不能形成良好的底蛻膜，導(dǎo)致胚胎發(fā)育不良而引起的出血，甚至危及患者的生命安全。再加上子宮切口疤痕妊娠具有較長(zhǎng)時(shí)間的潛伏期，而且臨床并無明顯的癥狀表現(xiàn)，很容易發(fā)生誤診或漏診。子宮切口疤痕妊娠在臨床上的治療，傳統(tǒng)治療方案是行清宮術(shù)及子宮切除等，可是剖宮術(shù)的盲目使用很容易導(dǎo)致子宮破裂，從而引發(fā)大出血，甚至威脅患者的生命安全。大多數(shù)女性還有生育需求，需要保留生育功能，所以，子宮切除術(shù)也并不適用，只能選擇保守藥物治療的方案。

隨著臨床診療技術(shù)的發(fā)展，應(yīng)用藥物保守治療的方案對(duì)子宮切口疤痕妊娠的治療安全性也得到了一致好評(píng)，其中最常用的藥物為甲氨蝶呤與米非司酮。甲氨蝶呤為葉酸拮抗劑，可以將細(xì)胞二氫葉酸向四氫葉酸轉(zhuǎn)化，從而幫助嘧啶結(jié)合嘌呤，甲氨蝶呤結(jié)合四氫葉酸，可以對(duì)蛋白質(zhì)和RNA、DNA等合成過程起到干擾作用，從而致使胚胎死亡。但是，甲氨蝶呤作為傳統(tǒng)用藥，給藥方式為全身給藥，經(jīng)患者全身循環(huán)再至胚胎著床處，將胚胎殺死。而米非司酮是孕激素拮抗劑訣諾酮衍生物，可以對(duì)絨毛組織和孕酮變性起到阻斷作用，有利于蛻膜發(fā)生萎縮與壞死［5］。而且，米非司酮能抑制HCG分泌機(jī)制，對(duì)血HCG支持的黃體起到抑制作用，同時(shí)對(duì)下丘腦具有抑制作用，從而導(dǎo)致黃體發(fā)生萎縮，降低黃體生成激素水平［6］。此藥與糖皮質(zhì)激素受體和孕酮受體等結(jié)合后能夠獲得理想效果，而且沒有雌激素與雄激素、孕激素、抗雌激素等的活性，易致使滋養(yǎng)細(xì)胞和胚胎壞死，使孕激素喪失作用，絨毛膜板和蛻膜發(fā)生分離，從而起到終止妊娠的效果［7］。尤其是與甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用后，米非司酮可以增強(qiáng)藥效，盡快將胚胎殺死。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組的治療成功率為96.67%，明顯高于對(duì)照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.1923，P=0.0227＜0.05)。觀察組的血HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間為(9.61±3.30)d，明顯短于對(duì)照組的(16.90±4.52)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.1347，P=0.0000＜0.05)。上述結(jié)果與王美英［8］的研究結(jié)果基本相符。由此可見，觀察組將甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮應(yīng)用在子宮切口疤痕妊娠中的效果更為理想，起效更快。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)子宮切口疤痕妊娠的療效更為顯著，能提高藥物治療的成功率，從而降低子宮切除率，更好地滿足女性保留生育功能的需求，有效改善其生活質(zhì)量，值得在臨床中大力推廣應(yīng)用。