金銀花、板藍(lán)根、連翹抗炎作用研究進(jìn)展

樊國燕，李慧娟，黃 慧，王曉琳,張立恒

(河南牧業(yè)經(jīng)濟(jì)學(xué)院，河南 鄭州 450046)

炎癥(inflammation)，是機(jī)體對各種致炎因子的損傷作用所發(fā)生的以血管滲出為中心的防御性反應(yīng)，也是動物和人類疾病中最常見而又十分復(fù)雜的病理現(xiàn)象[1]。任何能夠引起機(jī)體組織損傷的各種理化因素均可成為炎癥產(chǎn)生的原因，稱為致炎因子。炎癥在某些情況下是潛在有害的，它是一些疾病的發(fā)病基礎(chǔ)。因此，在臨床上常使用一些非甾體類藥物和一些腎上腺皮質(zhì)激素類藥物抗炎。但這些藥物長期使用會對機(jī)體產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，造成一定損害。隨著中藥應(yīng)用范圍的不斷擴(kuò)大，對一些具有明顯抗炎作用中藥的研究也逐漸多了起來。具有抗炎作用的中藥較多，本文選取金銀花、板藍(lán)根、連翹三種常用中藥，就其研究與應(yīng)用情況進(jìn)行綜述。

1 金銀花、板藍(lán)根、連翹抗炎作用研究

1.1 金銀花抗炎作用研究

金銀花(學(xué)名：LonicerajaponicaThunb.)是一種常用中藥，藥用價值廣泛，其功效主要是清熱解毒，亦可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，有護(hù)肝、抗腫瘤、消炎、解熱等作用。金銀花臨床應(yīng)用廣泛，如金銀花藤粉、銀翹解毒片、銀黃片、銀黃注射液等。

對金銀花抗炎作用的研究，目前以研究其提取物的抗炎作用為多，目的是為了尋找其有效成分。簡雷等[2]利用金銀花提取物對變應(yīng)性鼻炎小鼠炎性因子水平的影響進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，采用金銀花治療組及陽性對照組出現(xiàn)小鼠撓鼻、噴嚏及流涕的情況與模型對照組相比有明顯減輕，小鼠鼻中隔黏膜嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)有明顯變化，小鼠血清中白細(xì)胞介素、干擾素、免疫球蛋白表達(dá)均有所變化。研究者對金銀花的抗炎機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，金銀花提取物可調(diào)控卵清蛋白(OVA)致敏的小鼠炎性因子的表達(dá)，對小鼠變應(yīng)性鼻炎(AR)具有免疫調(diào)節(jié)作用[2]。李暢等[3]采用金銀花顆粒對兔耳痤瘡模型核因子κB(NF- κB)信號通路的調(diào)節(jié)進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，同模型組比較，各給藥組白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量均下降明顯，兔耳組織NF-κB p65、IKK-α、IKK-β 蛋白表達(dá)顯著降低。從信號傳導(dǎo)的角度，對各種炎癥因子產(chǎn)生的機(jī)理以及金銀花顆粒的抗炎機(jī)制進(jìn)行了解釋。

金銀花復(fù)方制劑的研究也是近年研究的熱點。王芳等[4]利用復(fù)方蜂膠金銀花提取物對炎癥大鼠和小鼠的抗炎作用進(jìn)行了研究，認(rèn)為復(fù)方蜂膠金銀花提取物對炎癥大鼠和小鼠均具有抗炎作用。該研究從大鼠足趾腫脹率和小鼠耳廓腫脹率兩個指標(biāo)進(jìn)行了表觀觀察，說明復(fù)方蜂膠金銀花提取物確實具有消除腫脹的作用，但沒有進(jìn)一步從機(jī)制方面加以驗證解釋。黃開遠(yuǎn)等[5]利用自制的復(fù)方金銀花外洗液，對內(nèi)毒素( LPS ) 誘導(dǎo)小鼠單核巨噬細(xì)胞(RAW264. 7)作為炎癥模型，選擇炎癥因子TNF-α、IL-6為指標(biāo)，觀察其在細(xì)胞水平的抗炎抗菌作用，Western blot 分析TNF-α、IL-6 的表達(dá)結(jié)果表明，外洗液中劑量組和高劑量組對LPS誘導(dǎo)RAW264. 7 細(xì)胞產(chǎn)生的TNF-α、IL-6均有抑制作用。提示復(fù)方制劑的抗炎效應(yīng)可能與抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生有關(guān)，并從炎癥因子的角度對復(fù)方金銀花外洗液的抗炎作用進(jìn)行了解釋。

金銀花在動物生產(chǎn)中的應(yīng)用非常廣泛，對動物生產(chǎn)過程中的多種致病菌、病毒均有抑制作用，對預(yù)防和治療動物的溫病發(fā)熱、風(fēng)熱感冒、咽喉炎癥、肺炎、痢疾等癥均有很好的效果。冷玉霞等[6]利用金銀花治療仔豬傳染性胃腸炎、羊的結(jié)膜角膜炎均取得了理想的效果，但缺乏對其機(jī)理的研究。

1.2 板藍(lán)根抗炎作用研究

板藍(lán)根(學(xué)名：IsatisindigoticaFort.)，為我國常用中藥材，藥用歷史悠久，主要產(chǎn)于河北、江蘇、安徽、河南等地。其功效主要有清熱解毒、涼血利咽等。臨床使用廣泛，如板藍(lán)根顆粒為家庭必備。

對板藍(lán)根抗炎機(jī)制的研究，趙澤軍等[7]利用甘肅產(chǎn)不同生態(tài)型板藍(lán)根對小鼠抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，甘肅產(chǎn)不同生態(tài)型板藍(lán)根可降低小鼠耳廓腫脹度、足腫脹度以及氣囊滑膜炎總蛋白、白三烯B4( LTB4) 及丙二醛( MDA) 的水平，對小鼠具有明顯的抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用，且不同生態(tài)型板藍(lán)根之間抗炎作用無明顯差異，其抗炎機(jī)制主要是提高γ-干擾素( IFN-γ) 、白介素-4( IL-4) 的水平。劉洋等[8]首次采用板藍(lán)根聯(lián)合阿奇霉素對小兒支原體肺炎血清炎癥因子影響進(jìn)行了研究，通過對80例患兒隨機(jī)分組治療研究發(fā)現(xiàn)，板藍(lán)根聯(lián)合阿奇霉素能夠明顯降低小兒支原體肺炎患者血清中促炎因子TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10的濃度，提高治療效果。為開發(fā)利用板藍(lán)根治療小兒支原體肺炎提供了依據(jù)。

對板藍(lán)根有效提取物抗炎作用的研究，馬毅敏等[9]采用MTT法對板藍(lán)根對RAW264.7細(xì)胞生長的影響和對脂多糖(LPS)刺激RAW264.7 細(xì)胞釋放TNF-α 的影響兩方面進(jìn)行檢測，對板藍(lán)根的抗炎作用進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，板藍(lán)根的不同提取部位均具有抗炎、鎮(zhèn)痛活性，其不同部位提取物的抗炎作用相同；板藍(lán)根70%乙醇提取物在抗炎活性上有較強(qiáng)的作用。馬毅敏等[9]認(rèn)為，板藍(lán)根提取物的抗炎機(jī)制可能與其能夠抑制炎性因子前列腺素E2(PGE2)及TNF-α 釋放有關(guān)，對其抗炎機(jī)制進(jìn)行了初步解釋。

板藍(lán)根在動物生產(chǎn)中應(yīng)用較多，于文會[10]報道了用板藍(lán)根微粉防治豬藍(lán)耳病、圓環(huán)病毒病、偽狂犬病的情況。王惠娟[11]對利用板藍(lán)根顆粒治療雞傳染性法氏囊病進(jìn)行了報道，認(rèn)為板藍(lán)根顆?？梢苑乐坞u傳染性法氏囊病，降低死亡率，提高免疫力。黃慧[12]對利用板藍(lán)根微粉防治雛雞大腸桿菌病進(jìn)行了報道，認(rèn)為板藍(lán)根微粉、超微粉體外抑菌和體內(nèi)對雛雞大腸桿菌病的防治均有較好效果，但超微粉效果要優(yōu)于普通微粉。板藍(lán)根在動物生產(chǎn)中的研究多集中在抗病毒、抗菌等方面，其抗炎作用研究相對較少，有待進(jìn)一步探索。

1.3 連翹抗炎作用研究

連翹(學(xué)名：Forsythiasuspensa)，以果實入藥。作為傳統(tǒng)常用中藥，連翹具有明確的抗炎、鎮(zhèn)痛、抗菌、抗病毒功效。臨床可用于急性腎炎、紫癜病、肺膿腫等疾病的治療。

對連翹的抗炎作用，夏麗等[13]對連翹化學(xué)成分的抗炎活性進(jìn)行了研究，通過觀察對LPS 誘導(dǎo)RAW 264.7巨噬細(xì)胞釋放NO 的抑制率，結(jié)果顯示，分離提取的部分化合物對LPS誘導(dǎo)RAW 264.7 巨噬細(xì)胞釋放NO具有較強(qiáng)的抑制作用，表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗炎效應(yīng)。巨噬細(xì)胞經(jīng)LPS刺激后, 會釋放出大量的炎性因子NO，夏麗等[13]從抑制炎性因子NO釋放的角度，證實了連翹化學(xué)成分的抗炎作用。湯韻秋等[14]研究發(fā)現(xiàn)，連翹脂素低、中、高各濃度均可以抑制LPS 誘導(dǎo)RAW264.7 細(xì)胞產(chǎn)生的致炎因子NO、TNF-α 和 IL-6 表達(dá)上調(diào)，且濃度依賴關(guān)系良好，說明連翹脂素的抗炎作用與抑制NO、TNF-α 和 IL-6 釋放有關(guān)，其抗炎機(jī)制與抑制iNOS、COX-2 蛋白及mRNA的表達(dá)有關(guān)，從有關(guān)酶合成表達(dá)的角度解釋了連翹脂素的抗炎機(jī)理。同時，與地塞米松相比較，連翹脂素的抗炎效果良好。

連翹與激素類藥物在抗炎方面的比較，范慧婕[15]采用荊芥連翹湯對DNCB 誘導(dǎo)的慢性濕疹小鼠的抗炎作用進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，荊芥連翹湯減輕模型小鼠耳廓腫脹度，改善皮膚炎癥細(xì)胞的浸潤和病變程度，發(fā)現(xiàn)模型小鼠血清IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α 表達(dá)均有所增高，認(rèn)為荊芥連翹湯可減輕炎癥反應(yīng)，起到抗炎作用。研究者還與激素類藥物進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)使用類固醇激素皮炎平組的小鼠，其炎癥反應(yīng)雖然有較大改善，但其脾臟/體重比及脾臟CD4+/CD8+比值降低較為明顯，說明長期使用類固醇激素對機(jī)體的免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生過度抑制。而采用荊芥連翹湯治療組的小鼠同模型組相比，CD4+/CD8+比值雖有降低，但與空白組相比差異不顯著，可見荊芥連翹湯與激素類抗炎藥物在減少副作用方面具有明顯的優(yōu)勢。

連翹在動物生產(chǎn)中的應(yīng)用比較廣泛，如程廣東等[16]應(yīng)用連翹酯苷A對內(nèi)毒素致雞脾淋巴細(xì)胞白介素-1β的影響進(jìn)行了研究，研究結(jié)果表明，連翹酯苷A可以通過轉(zhuǎn)錄和翻譯途徑抑制LPS誘導(dǎo)的雞脾淋巴細(xì)胞中IL-1β蛋白含量和mRNA表達(dá)量的升高，減輕炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗炎功能。張金武[17]采用金銀花與連翹配伍使用, 治療綿羊、豬等動物的風(fēng)熱感冒、熱邪犯肺、流行性感冒等病癥, 取得了滿意的效果。

2 中藥抗炎作用研究方向

2.1 中藥抗炎藥物有效成分研究

隨著中藥有效成分提取技術(shù)的進(jìn)步，對中藥的作用機(jī)理已進(jìn)入到對藥物有效成分的研究階段。人們對金銀花、板藍(lán)根、連翹的有效成分及作用進(jìn)行了研究，其中夏麗[13]從連翹干燥果實中分離得到8 個二萜類化合物，有5個為首次分離得到，還首次報道了其中3個二萜類成分的抗炎活性。可以肯定的是，中藥有效成分的提取及應(yīng)用研究，對于中藥的研究開發(fā)、推廣應(yīng)用及中藥標(biāo)準(zhǔn)化等都是十分重要的，但中藥材全成分綜合性作用的發(fā)揮，也是得到公認(rèn)的。所以，在對中藥有效成分進(jìn)行研究的同時，也應(yīng)考慮其綜合效應(yīng)。

2.2 中藥抗炎藥物聯(lián)合應(yīng)用研究

臨床上中藥的應(yīng)用多以方劑居多，說明中藥的藥效有相互促進(jìn)的作用，且其療效往往超過中藥單獨(dú)使用。在前述研究中，中藥之間的聯(lián)合應(yīng)用顯示了較好的效果，復(fù)方蜂膠金銀花提取物[4]、荊芥連翹湯[15]等在抗炎作用方面都具有較好的療效。目前臨床與實驗研究對成方的聯(lián)合用藥進(jìn)行應(yīng)用研究較多，并取得了良好的效果。根據(jù)不同藥物之間的藥效組成新的配方，進(jìn)而擴(kuò)大中藥的研究應(yīng)用，應(yīng)該是一個新的途徑。

2.3 中藥抗炎藥物的作用機(jī)理

藥物的作用機(jī)理是藥物發(fā)揮治療作用的關(guān)鍵，是解釋藥物為什么能夠發(fā)揮治療作用的原理。前述研究均對抗炎作用機(jī)理進(jìn)行了探索，多數(shù)研究認(rèn)為其與抑制炎癥因子釋放有關(guān)，湯韻秋等[14]還得出連翹的抗炎機(jī)制與蛋白及mRNA 的表達(dá)有關(guān)的結(jié)論。與化藥相比，中藥方劑的作用機(jī)理研究起來相對比較困難，因為中藥發(fā)揮的是一個綜合效應(yīng)，其有效成分多而復(fù)雜，為使中藥發(fā)揮更大作用，必須加大對其機(jī)理的研究。

3 展望

隨著社會進(jìn)步與人們生活水平的提高，食品安全、衛(wèi)生保健等越來越受到人們的重視。具有抗炎作用的化學(xué)藥物很多，但這些藥物在發(fā)揮抗炎作用的同時還有一定的不良反應(yīng)，對機(jī)體有一定的危害，其在動物源性食品中的殘留，還可能危及人類健康。具有抗炎作用的中藥不良反應(yīng)較少，值得進(jìn)行全方位深層次的研究。

金銀花、板藍(lán)根、連翹作為臨床常用中藥，其抗炎作用效果已得到學(xué)者的研究證實。但目前多集中于有效成分提取與應(yīng)用效果及簡單的聯(lián)合應(yīng)用研究，對抗炎中藥的化學(xué)成分、藥理活性、作用機(jī)制、綜合作用、新劑型研發(fā)及不良反應(yīng)等的研究仍然不夠全面。因此，應(yīng)加強(qiáng)抗炎中藥有效成分、作用機(jī)理、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化等研究，不斷開發(fā)抗炎中藥新劑型，為臨床使用提供更多的理論與實踐依據(jù)。