100例宮頸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)影響因素分析

，，

(1.長江航運(yùn)總醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 武漢 430000; 2.十堰市太和醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 十堰 442000)

子宮頸癌是由于人類乳突病毒長期慢性感染子宮頸上皮細(xì)胞，導(dǎo)致上皮細(xì)胞化生不良(Epithelial cell dysplasia)，發(fā)生細(xì)胞癌變[1-2]。其中第十六型人類乳突病毒慢性感染易造成鱗狀細(xì)胞癌[3],第十八型人類乳突病毒慢性感染易造成腺癌[4]。流行病學(xué)上，第十六型人類乳突病毒感染的流行率高于第十八型人類乳突病毒感染。臨床上子宮頸癌以鱗狀細(xì)胞癌表現(xiàn)為主，腺癌則相對少見[5]。宮頸癌的復(fù)發(fā)與多種因素密切相關(guān)，但目前仍未完全明確[6]。為了探索宮頸癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)因素，選取2014至2016兩年間在本院治療的100例宮頸癌病人通過病例對照研究，將兩組病人分為復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組，分析其臨床病理因素，包括是否轉(zhuǎn)移，腫瘤的分化程度，腫瘤大小，腫瘤分期，淋巴結(jié)陽性，放療與化療及靶向治療，宮頸浸潤深度等影響因素，采用Logstic回歸模型計(jì)算其相對危險(xiǎn)度，從而為宮頸癌復(fù)發(fā)的主要影響因素提供臨床證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2016年6月本院接收的100例宮頸癌患者為研究對象,年齡29～79歲,所有患者均接受手術(shù)治療,隨訪資料和病例資料完整,符合病例對照研究的基本要求；本次研究所選取的100例患者中,術(shù)后復(fù)發(fā)患者共計(jì)45例，復(fù)發(fā)率為45%。采用病例對照研究回顧分析納入研究的100例宮頸癌病例的一般情況，臨床病理情況，具體的情況如下。

表1 100例宮頸癌患者的一般情況與臨床病理情況

從表中的結(jié)果可以看出，本次研究納入的病例數(shù)為100例，其年齡范圍為29～79歲，平均年齡為42.1歲，100例病人的分期結(jié)果為，I期的病例數(shù)為23，II期的病例數(shù)為26，III期的病例數(shù)為34，Ⅳ期的病例數(shù)為17。所有病人的腫瘤大小介于3～70mm之間，腫瘤大小的平均數(shù)為21mm。病理類型：鱗狀細(xì)胞癌病例數(shù)為37例，腺癌的病例數(shù)為47例，其他類型的病例數(shù)為16例；高分化的病例數(shù)為37例，中分化的病例數(shù)為29例，中分化的病例數(shù)為34例。在腫瘤浸潤深度方面，浸潤<10 mm的病例數(shù)為55例，浸潤>10 mm的病例數(shù)為45例，浸潤平均深度7.2 mm，腫瘤浸潤深度范圍為5～50 mm。100例病例中復(fù)發(fā)組共有病例45例，未復(fù)發(fā)組共有病例55例。

1.2 方法

所有病例患者均行廣泛子宮切除和盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)，其中88例患者行經(jīng)腹手術(shù)，12例患者行腹腔鏡手術(shù)；手術(shù)完成后,病理檢查中存在盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和組織分化差的患者于7天后接受2～4個(gè)療程的化學(xué)治療，并在1個(gè)月之內(nèi)對患者進(jìn)行全盆腔放射治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，相關(guān)因素采用單因素方差分析，多因素回歸采用Logistic回歸分析法。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 宮頸癌復(fù)發(fā)與不復(fù)發(fā)組間各項(xiàng)臨床因素對比

其中復(fù)發(fā)組的平均年齡為(44.1±3.4)歲，未復(fù)發(fā)組的平均年齡為(45.6±4.1)歲，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。其中單因素分析結(jié)果顯示復(fù)發(fā)組中存在轉(zhuǎn)移病例的比例顯著高于未復(fù)發(fā)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.314，P<0.05)。進(jìn)一步觀察分化情況發(fā)現(xiàn)，其中復(fù)發(fā)組患者其分化程度為低分化、腫瘤大小≥10 mm、腫瘤分期為III或Ⅳ期、術(shù)后無化療和術(shù)后無靶向治療的患者復(fù)發(fā)的比例均顯著高于未復(fù)發(fā)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組之間是否存在轉(zhuǎn)移、是否存在淋巴結(jié)陽性、是否放療和不同宮頸浸潤深度之間患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)的比例對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明轉(zhuǎn)移情況、分化程度、腫瘤大小、腫瘤分期、是否化療和靶向治療是宮頸癌復(fù)發(fā)的相關(guān)因素(表2)。

2.2 導(dǎo)致宮頸癌復(fù)發(fā)的多因素回歸分析

為了分析分化程度、腫瘤大小、腫瘤分期、是否化療和靶向治療是否為宮頸癌復(fù)發(fā)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，以腫瘤是否復(fù)發(fā)作為因變量，將上述因素作為自變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，采用前向納入法，在模型納入中，本研究將復(fù)發(fā)實(shí)踐定義為1，未復(fù)發(fā)事件定義為0，在0.05的水準(zhǔn)上納入變量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，存在轉(zhuǎn)移(OR：3.630，95%CI：1.851～5.251，P<0.05)、分化程度(低分化)(OR：3.374，95%CI：1.927～4.972，P<0.05)、腫瘤大小(≥10 mm)(OR：2.243，95%CI：1.342～3.631，P<0.05)和未進(jìn)行靶向治療(OR：3.159，95%CI：1.671～4.453，P<0.05)是宮頸癌復(fù)發(fā)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,如表3所示。

表2 兩組各項(xiàng)臨床病理因素病例數(shù)對比 (例)

表3 各項(xiàng)因素對宮頸癌復(fù)發(fā)的Logistic模型分析

4 討 論

宮頸癌是臨床上最常見的婦科腫瘤之一。世界范圍內(nèi)，2008年宮頸癌的發(fā)病為453 300例，發(fā)展中國家為76 500例[7]。由于發(fā)展中國家缺乏預(yù)防性干預(yù)措施，包括子宮頸癌篩查和減少人乳頭狀瘤病毒(HPV)的感染等，導(dǎo)致宮頸癌在發(fā)展中國家的發(fā)病率顯著增加[8]，而且診斷為宮頸癌的婦女80%已經(jīng)是癌癥晚期，同時(shí)采用不同的治療仍容易出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)[9]。因此，明確宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)因素將有助于減少和預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)的發(fā)生。

宮頸癌治療取決于宮頸癌的種類及其傳播的程度，治療包括手術(shù)，化療和放射治療。如果癌癥沒有擴(kuò)散到子宮頸之外，根治性子宮切除術(shù)是非常有效的療法[10]。如果手術(shù)區(qū)域被癌細(xì)胞污染移，也可能導(dǎo)致癌癥在手術(shù)后復(fù)發(fā)，這種情況在IB期或II期子宮頸癌的患者中更頻繁地發(fā)生。復(fù)發(fā)區(qū)域的外部放射治療可以在術(shù)后殺死癌細(xì)胞，是防止復(fù)發(fā)的有效措施[11]。大約三分之一的復(fù)發(fā)性癌癥患者在用放射治療或盆腔刺激治療后不會繼續(xù)復(fù)發(fā)。另一些在放射治療后宮頸癌復(fù)發(fā)的患者，癌細(xì)胞可能已經(jīng)擴(kuò)散到骨盆外部，這是引起放射治療后的復(fù)發(fā)主要原因[12-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后的靶向治療與放療能夠顯著降低復(fù)發(fā)的概率；癌癥轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致宮頸癌復(fù)發(fā)的主要因素，其OR值達(dá)到了3.630；其次，腫瘤細(xì)胞的分化程度也是導(dǎo)致復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素；低分化的宮頸癌細(xì)胞比高分化的宮頸癌細(xì)胞的危險(xiǎn)度高2.374倍，這主要是由于高分化的細(xì)胞由于分化程度高，表現(xiàn)為上皮組織，轉(zhuǎn)移能力低，而低分化的組織由于更類似于間質(zhì)組織，因而更容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移[14]。

目前雖然在治療骨盆外復(fù)發(fā)的子宮頸癌方面，有學(xué)者提出以下幾個(gè)措施可以改善宮頸癌的治療[15]，主要包括支持性治療、聯(lián)合用藥、生物治療等，但要降低該病的復(fù)發(fā)率仍任重道遠(yuǎn)。綜合上述，宮頸癌患者術(shù)前存在轉(zhuǎn)移、低分化、腫瘤大小≥10 mm和未進(jìn)行靶向治療是宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。