抗Jo-1抗體水平與多發(fā)性肌炎/皮肌炎活動(dòng)度的相關(guān)性分析

沈括，馮建明，李文倩，陳紹斌，王小蕊，艾國(guó)，趙強(qiáng)強(qiáng)，張永剛

多發(fā)性肌炎(PM)/皮肌炎(DM)是一種病變累及皮膚和肌肉組織的自身免疫性疾病，多表現(xiàn)為大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的慢性非化膿性炎性反應(yīng)，患者出現(xiàn)持續(xù)性的肌痛及肌無(wú)力，甚至因呼吸肌麻痹而死亡[1]。除皮膚損害外，常伴發(fā)內(nèi)臟損害，肺臟、心臟、肝臟、中樞及血液系統(tǒng)等均可見(jiàn)累及[2]。雖患者體內(nèi)存在多種自身性抗體，但抗Jo-1抗體由于檢出率較高，被視為PM/DM的特異性抗體，陽(yáng)性者常出現(xiàn)臟器損害，預(yù)后不佳[3]?，F(xiàn)分析抗Jo-1抗體陽(yáng)性與陰性患者之間、陽(yáng)性患者不同抗體滴度亞組間的臨床特征差異，以及抗Jo-1抗體水平與疾病活動(dòng)度間的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011年1月—2018年3月青海省人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科收治的多發(fā)性肌炎/皮肌炎患者52例作為研究對(duì)象，均符合Bohan等[4]于提出的PM/DM相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。PM患者24例，其中男11例，女13例；年齡38～63(46.1±5.4)歲；病程11～143(36.7±4.3)月；合并?。簮盒阅[瘤6例，間質(zhì)性肺病7例，雷諾征5例，關(guān)節(jié)炎6例；發(fā)病誘因：病毒感染8例，免疫異常6例，惡性腫瘤4例，誘因不明6例。有家庭遺傳史3例。DM患者28例，其中男13例，女15例；年齡39～62(45.7±5.2)歲；病程12～146(38.4±4.6)月; 患者表現(xiàn)有典型皮膚紅斑，其中合并Gottron征12例；發(fā)病誘因：病毒感染9例，免疫異常6例，惡性腫瘤4例，誘因不明9例；有家庭遺傳史2例。

52例患者中抗Jo-1抗體陽(yáng)性37例(陽(yáng)性組)，陰性15例(陰性組)；37例抗Jo-1抗體陽(yáng)性患者按照抗Jo-1抗體滴度不同分為1∶100亞組(13例，A亞組)、1∶300亞組(9例，B亞組)、1∶1 000亞組(8例，C亞組)、1∶3 000亞組(7例，D亞組)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 觀測(cè)指標(biāo)及方法 (1)抗Jo-1抗體：取患者靜脈血10 ml，3 000 r/min離心15 min，取上清，2℃～8℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)Jo-1抗體水平，試劑盒購(gòu)自德國(guó)歐蒙公司，嚴(yán)格按照試劑盒操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。使用標(biāo)準(zhǔn)品吸光度值和相應(yīng)濃度點(diǎn)對(duì)點(diǎn)建立曲線(xiàn)，計(jì)算樣本和質(zhì)控抗體濃度。判斷標(biāo)準(zhǔn)：陽(yáng)性≥20 U/ml；陰性<20 U/ml。(2)臟器受損情況：包括肺臟、心臟、肝臟、中樞系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等。(3)疾病活動(dòng)度：以 C反應(yīng)蛋白(CRP)、肌酸激酶(CK)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)表示。取患者血清3 ml，CRP水平采用快四免疫投射比濁法檢測(cè)，使用芬蘭Orion Diagnostica公司生產(chǎn)的CRP快速檢測(cè)儀及相應(yīng)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒操作流程進(jìn)行。CK水平使用TBA-120全自動(dòng)生化分析儀、以速率法檢測(cè)。ESR采用自動(dòng)血沉儀進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 臟器受損情況對(duì)比 抗Jo-1抗體陽(yáng)性組的肺損害和心臟損害發(fā)生率均高于陰性組(P<0.05)，其他臟器損害率2組間比較未見(jiàn)顯著性差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 亞組間臟器受損情況比較 肺損害與心臟損害發(fā)生率A亞組0.05)。結(jié)果顯示，抗體滴度越高，肺損害與心臟損害的發(fā)生率越高，見(jiàn)表2。

表1 抗Jo-1抗體陽(yáng)性組與陰性組間臟器受損情況比較 [例(%)]

表2 不同抗Jo-1抗體滴度亞組間臟器受損情況對(duì)比 [例(%)]

2.3 亞組間CRP、SR、CK水平比較 CRP、SR、CK水平A亞組

表3 不同抗Jo-1抗體滴度亞組間CRP、SR、

2.4 相關(guān)性分析 抗Jo-1抗體與CRP、ESR、CK均呈正相關(guān)(r=0.541、0.354、0.436，P=0.014、0.032、0.007)，提示抗Jo-1抗體與PM/DM活動(dòng)度相關(guān)。

3 討 論

本組病例中，抗Jo-1抗體陽(yáng)性組的肺損害和心臟損害發(fā)生率均高于陰性組(P<0.05)，其他臟器損害率2組間未見(jiàn)顯著性差異(P>0.05)。肺損害與心臟損害在不同滴度間的發(fā)生率呈現(xiàn)顯著性差異(P<0.05)，抗體滴度越高，肺損害與心臟損害的發(fā)生率越高。提示間質(zhì)性肺病(ILD)是PM/DM的常見(jiàn)并發(fā)癥。PM/DM屬自身免疫性疾病，Jo-1自身抗原可與抗Jo-1抗體發(fā)生特異性結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，沉積于肺泡，引發(fā)以淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎性反應(yīng)，形成間質(zhì)性肺炎[5-9]。此外，抗Jo-1抗體還可發(fā)揮化學(xué)趨化因子的作用，誘發(fā)由T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞損傷，發(fā)生肌細(xì)胞溶解，造成肺組織損傷，繼發(fā)性肺纖維性變導(dǎo)致肺功能低下，易并發(fā)肺感染[10-11]。PM/DM的心臟損害以亞臨床表現(xiàn)為主，肌炎表現(xiàn)并不典型，甚至患者無(wú)肌肉疼痛、活動(dòng)無(wú)力等主訴，僅表現(xiàn)為非特異性的心律失常等，少數(shù)存在心包積液[12]。神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及腎臟較少受累，主要表現(xiàn)為血小板減少或由此所引發(fā)的栓塞、周?chē)窠?jīng)炎等，腎臟損害則主要為持續(xù)性嚴(yán)重的肌紅蛋白尿[13]。與PM/DM的疾病進(jìn)展存在相關(guān)性。

本結(jié)果顯示，不同滴度亞組間CRP、SR、CK水平存在顯著性差異(P<0.05)，抗體滴度越高，CRP、SR、CK水平越高。CRP是急性時(shí)相蛋白中最為靈敏的一項(xiàng)指標(biāo)，正常情況下含量極小，當(dāng)組織受到損傷、炎性反應(yīng)、感染或其他破壞時(shí)，可急速上升至數(shù)倍或數(shù)百倍，待病情改善時(shí)又逐漸下降恢復(fù)至正常，因此被廣泛應(yīng)用于疾病的早期診斷與病情監(jiān)測(cè)。炎性反應(yīng)是ESR增高的常見(jiàn)病理性原因，機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)血中急性反應(yīng)相物質(zhì)增多，血清中纖維蛋白原及免疫球蛋白的增加使ESR加快。臨床上最常用ESR來(lái)觀察結(jié)核病及風(fēng)濕熱有無(wú)活動(dòng)性及其動(dòng)態(tài)變化[14]。因此臨床常以CRP與ESR作為衡量免疫性疾病活躍性的評(píng)估指標(biāo)，其升高程度反映了疾病的活躍程度。PM/DM患者體內(nèi)存在高滴度抗Jo-1抗體，提示病情處于活躍期，因此CRP與ESR水平較高。CK主要存在于骨骼肌、腦和心肌組織中。CK升高，提示發(fā)生了組織細(xì)胞壞死。研究發(fā)現(xiàn)，CK的增高與皮肌炎的診斷、病情進(jìn)展及預(yù)后均顯著相關(guān)[15-16]。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，抗Jo-1抗體與CRP、ESR、CK均呈正相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)了CRP、ESR、CK與PM/DM病情進(jìn)展的相關(guān)性。

綜上所述，DM/PM患者血清中的抗Jo-1抗體滴度與疾病活動(dòng)度之間存在相關(guān)性，抗體滴度越高病情越重，累及的內(nèi)臟損害發(fā)生率越高，因此可通過(guò)對(duì)抗Jo-1抗體的檢測(cè)對(duì)病情進(jìn)展進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，以減少漏診及內(nèi)臟損傷的發(fā)生。

利益沖突：無(wú)

作者貢獻(xiàn)聲明

沈括、張永剛：提出研究方向、研究思路，撰寫(xiě)和修改論文；馮建明：設(shè)計(jì)研究方案、研究流程；李文倩、陳紹斌、王小蕊:實(shí)施研究過(guò)程，數(shù)據(jù)收集，分析整理；艾國(guó)、趙強(qiáng)強(qiáng)：文獻(xiàn)調(diào)研與整理