三問(wèn)“新冠病毒”

◎ 文 《法人》全媒體實(shí)習(xí)記者 戴凱琳

截至2021年1月27日，全球累計(jì)新冠肺炎確診人數(shù)已經(jīng)突破1億，人類(lèi)和新冠病毒的斗爭(zhēng)已超過(guò)一年。隨著疫情的變化和發(fā)展，我們對(duì)新冠病毒的認(rèn)識(shí)逐漸加深，對(duì)傳染病防控有了更深刻的認(rèn)識(shí)。與此同時(shí)，世界各國(guó)研究機(jī)構(gòu)都在致力于破解新冠病毒病理，加速推進(jìn)藥物和治療手段的相關(guān)研究。

新冠病毒非?！敖苹保３Ｍㄟ^(guò)免疫逃逸挑戰(zhàn)現(xiàn)有有效解決方案。WHO突發(fā)衛(wèi)生事件規(guī)劃執(zhí)行主任瑞安 發(fā)出預(yù)警：“疫情進(jìn)入的第二年，情況可能會(huì)更加嚴(yán)峻”。

新冠病毒影響大腦嗎

眾所周知，新冠病毒引起的肺炎可導(dǎo)致致命的呼吸道癥狀，在一些病例中也觀(guān)察到出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。不過(guò)，病毒是否存在于大腦和腦脊液中并不確定。因此，越來(lái)越多的研究機(jī)構(gòu)開(kāi)始就新冠病毒對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的侵害，包括頭痛、嗅覺(jué)和味覺(jué)障礙、執(zhí)行障礙綜合征、精神錯(cuò)亂、癲癇發(fā)作和腦部疾病等進(jìn)行研究。英國(guó)利物浦大學(xué)神經(jīng)學(xué)家本尼迪克·邁克爾認(rèn)為，因“并發(fā)癥相對(duì)罕見(jiàn)”，因此“像海里的一根針一樣被忽略了?！?/p>

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2020年4月，英國(guó)《柳葉刀—精神病學(xué)》雜志上的一份研究報(bào)告顯示，新冠病毒可能對(duì)大腦造成諸多負(fù)面影響，甚至有可能導(dǎo)致中風(fēng)或精神疾病。該研究測(cè)試的125例新冠肺炎重癥患者中，62%的患者出現(xiàn)了由于腦部血凝塊引起的腦補(bǔ)血流中斷，這種并發(fā)癥即使在年輕人中也存在。31%的患者精神狀態(tài)發(fā)生變化，其中18名不到60歲。癥狀如出現(xiàn)明顯個(gè)性轉(zhuǎn)變和抑郁，或是在認(rèn)知事物時(shí)感到錯(cuò)亂并遲鈍。

此外，美國(guó)《自然》雜志中的一項(xiàng)調(diào)查指出，早期新冠肺炎患者普遍都出現(xiàn)失去嗅覺(jué)和味覺(jué)的癥狀。在一年后的時(shí)間里，仍有一部分人沒(méi)有恢復(fù)嗅覺(jué)和味覺(jué)。甚至，還有一些患者被改變了“嗅覺(jué)記憶”——也就是那些原先讓人愉快的氣味變得令人厭惡。比如，聞到炸雞氣味是臭的。雖然多數(shù)患者都能隨著時(shí)間的推移恢復(fù)，但目前還沒(méi)有可靠的治療辦法幫助患者從嗅覺(jué)缺失和錯(cuò)亂的困境中立即解脫。

2020年12月29日，《cell system cell》雜志發(fā)布了劍橋大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表的關(guān)于SARSCoV-2感染腦脈絡(luò)叢（ChP）并破壞人類(lèi)腦類(lèi)器官中的血液—腦脊液屏障的研究結(jié)果。

2020年3月初，日本也曾報(bào)道了一例20歲的年輕新冠肺炎患者，最初普通核酸檢測(cè)只是陰性，但臨床癥狀表現(xiàn)存在意識(shí)不佳等神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題。并且，在進(jìn)行腰椎穿刺檢查后，最終在腦脊液中發(fā)現(xiàn)了新冠病毒核酸呈陽(yáng)性。

新冠病毒再感染需要警惕嗎

對(duì)于大多數(shù)冠狀病毒，醫(yī)學(xué)界的一個(gè)共識(shí)是：患者恢復(fù)后可賦予自身一定程度的重新感染免疫力，即產(chǎn)生抗體?！禢ature Research》雜志在2021年1月14日也發(fā)表了一篇關(guān)于新冠病毒再次感染很罕見(jiàn)，但仍可以幫助病毒傳播的相關(guān)報(bào)道。

據(jù)近期一項(xiàng)英國(guó)衛(wèi)生保健工作大型研究SARS-CoV-2免疫和再感染評(píng)估表明，大多數(shù)人在首次感染新冠病毒之后幾個(gè)月就可以免疫，感染產(chǎn)生的抗體應(yīng)答至少能將5個(gè)月內(nèi)的感染風(fēng)險(xiǎn)減少83%。

不過(guò)，全球病例中少數(shù)新冠肺炎患者還是出現(xiàn)了第二次被感染的情況。上述研究數(shù)據(jù)表明，重復(fù)感染很少見(jiàn)，在已患新冠肺炎的6000名左右參與者中，再次感染率不到1%，并且在試驗(yàn)進(jìn)行的5個(gè)月中，研究人員發(fā)現(xiàn)自然免疫至少與疫苗接種一樣有效。

但是，研究人員發(fā)現(xiàn)，重新感染的患者即使沒(méi)有癥狀，仍然可以在鼻腔和喉嚨中攜帶高水平病毒。牛津大學(xué)納菲爾德分校的醫(yī)學(xué)研究表明，許多再感染病例實(shí)際上可能是重新激活的。由于冠狀病毒感染時(shí)間長(zhǎng)，即使病毒在體內(nèi)存活率較低，但強(qiáng)大的基因組結(jié)構(gòu)可能藏于體內(nèi)未被發(fā)現(xiàn)。

多倫多大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院助理教授Ashleigh Tuite說(shuō)：“我們知道可能會(huì)二次感染，但更大的問(wèn)題是感染的間隔時(shí)間?！彼?，盡管二次感染的風(fēng)險(xiǎn)很小，癥狀更輕，但所有人還需高度警惕。

新冠病毒變異會(huì)讓疫苗效力下降嗎

2020年9月，英國(guó)出現(xiàn)新冠病毒變異株B.1.1.7。緊接著，變異新冠病毒501Y.V2在南非出現(xiàn)，導(dǎo)致其成為非洲疫情最嚴(yán)重的國(guó)家?，F(xiàn)有研究證明，南非與英國(guó)的變異株并不同源，傳播速度異常迅猛。目前，研究人員正在全力破解英國(guó)和南非發(fā)現(xiàn)的變異株為何傳播得如此之快，以及它們是否會(huì)影響疫苗的效果。

牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)教授、英國(guó)政府疫苗工作小組顧問(wèn)貝爾表示，目前的疫苗對(duì)英國(guó)變異病毒暫時(shí)有效，但對(duì)于南非變異病毒是否有效仍存疑。501.V2的所有突變中，有3個(gè)發(fā)生在刺突蛋白R(shí)BD區(qū)域至關(guān)重要，分別為N501Y、E484K和K417N，可能導(dǎo)致病毒更具感染力，使得新毒株等容易傳播。

英國(guó)衛(wèi)生部專(zhuān)家表示，以N501Y為主要突變的B.1.1.7傳染力提高71%。也就是說(shuō)，一個(gè)感染者會(huì)多傳染給0.4—0.9個(gè)周?chē)娜?。尤其是E484K突變，可能會(huì)增加新冠病毒免疫逃逸的風(fēng)險(xiǎn)，使以往感染產(chǎn)生的抗體不再是個(gè)別病毒，從而幫助病毒逃脫已建立的免疫應(yīng)答。那些已被感染過(guò)新冠病毒的人，因?yàn)镋484K的突變而再次被感染。

2021年1月21日，《Nature Research》發(fā)布的文章《新冠肺炎研究更新：新冠疫苗可能會(huì)失去對(duì)變異病毒的效力》表示，新出現(xiàn)并且快速傳播的變異冠狀病毒可能會(huì)降低兩種主要疫苗的保護(hù)作用。

紐約洛克菲勒大學(xué)的相關(guān)研究人員召集20名志愿者接種兩種疫苗，分別為Moderna和Pfizer-BioNTech。經(jīng)過(guò)兩次接種和血液分析后發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有疫苗對(duì)這種變異病毒的有效率只有三分之一，并且這種病毒相較于其他病毒更容易廣泛傳播。

西雅圖華盛頓大學(xué)的戴維·韋斯勒及其團(tuán)隊(duì)也表示，在英國(guó)和南非首次發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒變體有可能削弱現(xiàn)有疫苗對(duì)于抗體作用的突變，這意味著現(xiàn)有新冠疫苗需要更新。

目前，這些研究還未經(jīng)過(guò)評(píng)審，有些科學(xué)家稱(chēng)免疫效果的研究尚需時(shí)間。但是，501Y.V2突變株不一定會(huì)造成二次感染。雖然二次感染新冠已有數(shù)十例報(bào)道，具體原因不明，但是沒(méi)有證據(jù)表明變異病毒會(huì)影響疫苗作用，疫苗應(yīng)該還是具有效力。疫苗與單純感染產(chǎn)生的抗體不同，其中添加的佐劑可以放大免疫反應(yīng)，讓體內(nèi)產(chǎn)生比自然抗體更強(qiáng)的體液免疫和細(xì)胞免疫。

美國(guó)Fred Hutch研究所的病毒學(xué)家Trevor Bedford認(rèn)為，面對(duì)新冠病毒的變異，現(xiàn)有疫苗需要及時(shí)觀(guān)察與更新。國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司楊曉明表示，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物新冠病毒滅活疫苗上市之際，公司已經(jīng)對(duì)全球不同來(lái)源的新冠毒株做了交叉中和保護(hù)試驗(yàn)，證明該滅活疫苗對(duì)全球不同地區(qū)的毒株都有很好的作用。目前正在進(jìn)行針對(duì)在英國(guó)發(fā)現(xiàn)的變異株測(cè)試，初步結(jié)果還不錯(cuò)。

盡管首批疫苗將極大地促進(jìn)社會(huì)生活的正?；?，但隨之而來(lái)也伴隨著一長(zhǎng)串未知數(shù)?！禢ature Research》的文章中提到，目前正在進(jìn)行的III期臨床試驗(yàn)主要針對(duì)健康人群?，F(xiàn)有疫苗在老年人，體弱者和其他高位人群中的效果可能不佳。目前，美國(guó)的阿斯利康（AstraZeneca）的第三階段試驗(yàn)已經(jīng)包含兒童；以色列也對(duì)20萬(wàn)名60歲以上老年人進(jìn)行疫苗注射。發(fā)現(xiàn)首次注射兩周后，該病毒呈陽(yáng)性反應(yīng)的幾率降低了33%。

但是，疫苗的保護(hù)效率到底能夠持續(xù)多久，以及為確保疫苗完全發(fā)揮作用而再次加強(qiáng)注射的明確間隔時(shí)間，這些都還是未知。這些未知因素中還伴隨著開(kāi)發(fā)疫苗的反應(yīng)速度問(wèn)題，以及大量生產(chǎn)和銷(xiāo)售壓力。毋庸置疑，數(shù)十億劑的新冠疫苗生產(chǎn)和銷(xiāo)售是新的難題，復(fù)雜社會(huì)政策以及民眾對(duì)疫苗接受程度將大大影響實(shí)現(xiàn)疫苗全民化的進(jìn)程。