同種異體子宮移植的研究進展

劉 宇 張 英 華克勤

(復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院,上海 200090)

子宮是女性個體的重要生殖器官，但世界范圍內(nèi)仍有3%～5%的患者罹患子宮性不孕，包括先天性無子宮、子宮發(fā)育不良或因子宮肌瘤、子宮惡性腫瘤、產(chǎn)后出血等病因行子宮切除術(shù)者[1]。目前，收養(yǎng)是這類人群獲取后代的一種方式，但收養(yǎng)獲得的后代一般與不孕夫妻雙方無血緣關(guān)系，而代孕技術(shù)作為另一項選擇方案，雖然可以幫助無子宮患者擁有遺傳學子女但法國、挪威、瑞典、中國等國家則禁止代孕，且受到宗教、法律、文化及自身觀念的影響，部分患者拒絕通過代孕技術(shù)獲取后代[2,3]。因此，子宮移植成為子宮性不孕患者擁有遺傳學子女的重要手段[4]。國內(nèi)外截至目前共已實施40余例人體子宮移植，其中瑞典團隊開展的人子宮移植臨床研究已成功活產(chǎn)9位新生兒，美國活產(chǎn)分娩2例，巴西1例，共12例新生兒[5]。然而，國內(nèi)子宮移植進展較慢，盡管西京醫(yī)院已于2014年完成國內(nèi)首例人類同種異體子宮移植，但成功妊娠尚未見報道。與國外相比，國內(nèi)子宮移植的動物實驗和人體試驗開展較少，可供參考的子宮移植經(jīng)驗有限。盡管婦科、血管外科及顯微外科的多科協(xié)作已成功解決移植物獲取和血管吻合的難題[6-8]，但目前子宮移植技術(shù)尚未成熟開展，且各國各醫(yī)療單位的子宮移植技術(shù)發(fā)展差距較大，供受體配型、子宮體外灌注、術(shù)后免疫抑制方案和免疫排斥的診斷等問題值得關(guān)注。

1 子宮移植供受體的選擇問題

雖然由于人體子宮移植試驗的案例較少，目前尚無統(tǒng)一納入和排除標準，但結(jié)合ClinicalTrials.gov網(wǎng)站注冊的臨床試驗以及第一屆子宮移植大會中各國臨床試驗研究結(jié)果，可作如下總結(jié)[9]。供體的納入標準：>18歲，<60歲；BMI≤28 kg/m2；身體健康、無吸煙、無藥物濫用；至少一次足月妊娠史；既往無腹部重大手術(shù)和重度腹腔粘連；無惡性腫瘤病史；超聲下見正常子宮，無肌瘤、腺肌癥、息肉；無CIN2-3或?qū)m頸錐切病史、宮頸涂片正常、高危HPV篩查陰性；無HBV、HCV、HIV、人類嗜T細胞病毒(HTLV)、CMV、EBV、梅毒感染；無衣原體、淋球菌感染；心理狀態(tài)穩(wěn)定；無糖尿病、高血壓、心血管和腎臟疾?。粺o慢性阻塞性肺疾病、結(jié)核、哮喘；無血栓性疾?。籄BO 血型和人類白細胞抗原(Human leukocyte antigen，HLA)與受者匹配。排除標準：<18歲，無知情同意能力；BMI>35 kg/m2；惡性腫瘤未完全治療(包括原位癌)；精神疾病患者；非自愿捐贈者；麻醉風險評分ASA PS3及以上。

受體納入標準：>18歲，<36歲；BMI≤28 kg/m2；穩(wěn)定伴侶關(guān)系≥2年；子宮性不孕且渴望通過子宮移植妊娠者；無吸煙、無藥物濫用；無重度腹腔內(nèi)粘連；惡性腫瘤患者5年無復發(fā)；非腸管代陰道，陰道長度≥7 cm；AFC>8，AMH>1.5 μg/L；宮頸涂片正常、高危HPV篩查陰性；無HBV、HCV、HIV、人類嗜T細胞病毒(HTLV)、CMV、EB病毒、衣原體、梅毒感染；無衣原體、淋球菌感染；無精神疾?。粺o糖尿病、高血壓、心血管和腎臟疾??；無慢性阻塞性肺疾病、結(jié)核、哮喘；無血栓性疾病。排除標準：惡性腫瘤(包括原位癌)；伴侶關(guān)系不穩(wěn)定；單身；重大心理疾??；男性變性人；免疫抑制劑用藥禁忌者；其他器官移植的禁忌證。

HLA相合率是影響移植物存活的關(guān)鍵因素但各臟器對于HLA相合率要求各異，而肝作為免疫特惠器官，配型要求低且可保護聯(lián)合移植(肝腎、肝胰移植)中其他器官免受排斥反應的攻擊[10]。對于腎移植而言，供受體ABO血型必須相配，至少半相合且DR必須相同，混合淋巴細胞培養(yǎng)低于15%且淋巴細胞毒性試驗低于10%，但目前子宮移植總數(shù)較少，因此HLA配型尚無標準。HLA 抗原在移植中的重要性為DR>B>A>C[11]，文獻中報道的術(shù)后成功恢復生殖功能的供受體因而主要行HLA-A，B和DRB1配型，HLA錯配率為1/0～3/2[8]，ABO血型相符且抗HLA抗體陰性。值得一提的是，對于人類子宮而言，與增殖期內(nèi)膜相比，分泌期子宮內(nèi)膜高表達HLA-DR+細胞和CD3+T細胞[12]，因此是否需要結(jié)合患者激素狀態(tài)選擇手術(shù)時機值得進一步探討。

2 子宮移植的手術(shù)注意事項

對于配型良好的供受者而言，移植器官的獲取和保存對于移植物存活同樣具有重要作用，器官熱缺血時間過長是尸體多器官捐贈來源器官存活率低于活體供者的主要原因。肝移植的研究顯示供肝冷缺血時間與患者近期預后密切相關(guān)，而冷缺血時間、熱缺血時間過長是移植腎功能延遲恢復和發(fā)生急性排斥反應的獨立危險因素。食蟹猴的自體子宮移植研究顯示，熱缺血時間5 h術(shù)后仍可有月經(jīng)來潮，而熱缺血達8 h未見月經(jīng)來潮[13]。而對于冷缺血而言，人類子宮組織至少可以耐受6 h 時長的冷缺血，其中低溫威斯康星大學液保存液(UW 液)可使子宮內(nèi)膜及肌層耐受長達24 h冷缺血，其保存子宮效果和時長優(yōu)于乳酸林格液[14，15]。

國外的研究也顯示UW液可提高肝移植術(shù)后膽汁的產(chǎn)量[16]。UW保存液為仿細胞內(nèi)液型器官灌注液，其內(nèi)含谷胱甘肽、別嘌醇。前者可穩(wěn)定細胞膜，后者可以減少氧自由基的生成，從而減輕再灌注損傷，是安全高效的器官保存液，但價格昂貴[17]。且來源有限。日本非人靈長類子宮移植團隊及瑞典人子宮移植團隊使用HTK保存液行子宮冷灌注和保存[18]。HTK含組氨酸、色氨酸及α酮戊二酸，是心臟移植常用的器官保存液，等滲性液體有利于減少內(nèi)皮細胞水腫同時減少灌注后高血鉀風險。對于人子宮熱缺血時限而言，文獻報道可耐受1.5 h[19]，但子宮動靜脈分離和移植血管吻合常導致子宮熱缺血延時，為保證術(shù)后生殖功能，最好控制于1 h以內(nèi)[20]。值得一提的是，非人靈長類子宮移植動物模型發(fā)現(xiàn)，結(jié)扎雙側(cè)子宮動靜脈并不影響狒狒子宮和卵巢的活力[21]，且子宮卵巢靜脈位置表淺，管徑粗大，較子宮靜脈易分離，因此在子宮靜脈分離困難時可留取子宮卵巢靜脈做移植血管，從而顯著減少手術(shù)時間和子宮熱缺血時間，利于術(shù)后移植物存活并減少供者出血風險。對于人體子宮移植而言，國內(nèi)西京醫(yī)院使用卵巢靜脈作為子宮回流靜脈同樣獲得移植子宮的長期存活[6]。

3 子宮移植術(shù)后的臨床及病理表現(xiàn)

排斥反應可根據(jù)以下因素進行分類：①移植后發(fā)生排斥反應的時間：超急性(血管再通后數(shù)分鐘內(nèi))、急性(數(shù)天至數(shù)周)、后期急性(3個月后)或慢性(數(shù)月至數(shù)年)；②組織學改變(細胞-間質(zhì)性、血管性、抗體-內(nèi)皮性)；③生理功能；④適應性或先天性免疫系統(tǒng)反應[22]。

3.1臨床癥狀 對于子宮移植受者而言，患者術(shù)后可出現(xiàn)腹痛、異常陰道分泌物、腰背部疼痛不適伴乏力、低熱、心動過速、陰道流血少，超聲檢查見子宮肌層水腫，子宮血流信號消失[23]，予以調(diào)整免疫抑制藥物劑量后臨床癥狀消失也是發(fā)生免疫排斥反應的表現(xiàn)。

3.2大體病理 對于移植成功的人類子宮移植而言，術(shù)后免疫排斥反應一般控制良好，因此罕見關(guān)于移植后子宮大體病理的報道。而根據(jù)動物模型的研究結(jié)果，子宮移植術(shù)后發(fā)生排斥反應的肉眼表現(xiàn)主要為水腫、花斑色紫紋、溫度升高、僵硬伴色澤消失，動脈搏動消失、靜脈塌陷和/或血管扭曲、血栓形成，其中水腫是移植物急性排斥反應的早期表現(xiàn)[24]，異基因大鼠的子宮移植顯示術(shù)后第5天出現(xiàn)子宮水腫，術(shù)后10 d可進展為重度出血性水腫[25]。國內(nèi)大鼠模型顯示術(shù)后第5天出現(xiàn)子宮水腫、淤黑直至血管閉塞，反應符合急性排斥反應規(guī)律。慢性排斥反應則出現(xiàn)子宮萎縮、質(zhì)量減輕[26]。參照動物子宮移植實驗結(jié)果，移植術(shù)后子宮的存活情況可根據(jù)顏色、質(zhì)地、大小、吻合口情況及腹腔粘連、傷口愈合情況可進行如下記錄[27]，見表1。

3.3移植子宮的組織病理學 目前實體器官移植受者術(shù)后免疫功能測定可用的指標有CD4+T淋巴細胞計數(shù)、CD4+/CD8+T淋巴細胞比值、輔助性T細胞/調(diào)節(jié)性T細胞比例、T淋巴細胞內(nèi)三磷腺苷水平、T淋巴細胞釋放的細胞因子等。而子宮移植術(shù)后的隨訪標志物缺乏類似肝腎移植術(shù)后的血清學或體液檢測指標，主要依賴宮頸視診、陰道分泌物檢測、婦科超聲及宮頸活檢，其中宮頸活檢病理學是排斥反應的診斷標準，隨訪周期如下：術(shù)后1、2、4周活檢1次，其后1年內(nèi)每月1次，1年后1～3月1次，隨訪期間見排斥反應則每周活檢1次直至病理學轉(zhuǎn)陰，其分級標準如表2 所示。

國內(nèi)同種異基因的大鼠子宮移植結(jié)果顯示術(shù)后第2天即出現(xiàn)嗜酸粒細胞增多及淋巴細胞浸潤等急性排異反應，其中IFN-γ在排斥反應中發(fā)揮了主要作用，該團隊同時發(fā)現(xiàn)，細胞浸潤先于血管性損害，因而可推測子宮移植后首先啟動細胞免疫應答，之后出現(xiàn)血管性排斥反應，其排斥反應模式為間質(zhì)內(nèi)淋巴細胞浸潤、細小血管內(nèi)皮腫脹至微血栓形成、平滑肌結(jié)構(gòu)紊亂壞死[28]。國外的研究也詳細描述了大鼠異基因移植模型的病理特點為：子宮內(nèi)膜退行性變，可見凋亡細胞和局部細胞脫落、間質(zhì)腺體減少、細胞碎片增多；肌層見淋巴細胞叢集性浸潤[29]。

關(guān)于各型炎性細胞的浸潤分布特點，國外的一項針對小鼠子宮移植的研究指出，中性粒細胞及巨噬細胞浸潤早于T淋巴細胞，且與內(nèi)膜層相比，肌層較早發(fā)生炎性細胞浸潤，但B淋巴細胞的表達未見組織和時間差異[30]。炎細胞浸潤時間的差異可能與內(nèi)膜、肌層的淋巴管分布差異有關(guān)[31]。而另一項研究則得出相反的結(jié)果，此研究指出子宮內(nèi)膜先于肌層出現(xiàn)淋巴細胞浸潤[24]，可能的原因是內(nèi)膜層含有豐富的Ia陽性樹突狀細胞[31]。另外，有研究顯示HLA I在子宮內(nèi)膜高表達，強度和腎小球染色相近，肌層則低表達，且HLA-DR主要分布在內(nèi)膜，肌層未見，這點很好地解釋了內(nèi)膜是子宮移植排斥反應的主要靶點。值得一提的是，羊的自體子宮移植病理顯示即使未發(fā)生排斥反應仍可見中性粒細胞浸潤，因此中性粒細胞雖早期即出現(xiàn)在移植物病理中但其發(fā)揮的免疫學作用尚待研究。

Note：The definition of edematous is that the volume of transplanted uterus is 150% bigger than that of the control group,markedly bigger means more than 200% bigger.

表2 人體子宮移植術(shù)后基于宮頸病理學的免疫排斥反應評分標準[32]

4 子宮移植的免疫抑制方案

免疫抑制劑的出現(xiàn)為器官移植開創(chuàng)了新時代，極大降低了排斥反應的發(fā)生率。但由于各臟器的免疫特點各異，對于免疫抑制劑的使用劑量和時長各不相同[33]。動物實驗顯示肝移植術(shù)后即使不予以免疫抑制劑也可實現(xiàn)移植物術(shù)后長期存活[34]，且臨床肝移植患者術(shù)后可實現(xiàn)臨床操作性免疫耐受(Operational tolerance，OT)，但是腎臟和心臟移植術(shù)后往往需要終身服用免疫抑制藥物。另外，長期使用免疫抑制劑使受者發(fā)生感染以及病毒相關(guān)性惡性腫瘤的風險增加[35]。因此，探討子宮移植術(shù)后合適的免疫抑制方案對于保證移植物存活和實現(xiàn)活產(chǎn)分娩具有重要意義。

對于器官移植而言，以T細胞介導的細胞免疫反應為主，包括CD4+T細胞(輔助性T細胞：Th1、Th2和Th17)、CD8+T細胞(殺傷性T細胞)和調(diào)節(jié)性T細胞(Tregs)。其中，CD4+細胞通過IL-4、IL-5和IL-13介導體液反應，CD8+細胞通過干擾素-γ和IL-2介導細胞免疫[36]。針對同種異基因大鼠的子宮移植的研究指出，移植組的IFN-γ、TGF-β1、IL-10明顯升高，而環(huán)孢素可通過促進移植大鼠子宮的Th1/Th2細胞因子平衡向Th2漂移，有效抑制子宮移植的急性排斥反應[37]。2012年，Groth團隊使用環(huán)孢素A單藥抑制子宮免疫排斥反應，結(jié)果顯示環(huán)孢素A可以降低促炎因子IL-1α的表達并恢復被炎癥反應抑制的半乳糖凝集素-1的水平[29]，而半乳糖凝集素-1對于胚胎植入和維持母胎耐受具有重要作用[38]。但兔的異體子宮移植實驗指出，即使予以環(huán)孢素[15 mg/(kg·d)]，術(shù)后仍有一半出現(xiàn)(3/6)腹腔膿腫，無一例成功妊娠，因此聯(lián)合用藥方案并預防圍手術(shù)期感染對于保證移植子宮存活至關(guān)重要[39]。SrdjanSaso后續(xù)于2014年改進方案，指出CNIs聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可以顯著延緩兔移植子宮排斥反應的進程[27]。

Ramirez等[40]就羊同種異體子宮移植模型同樣予以環(huán)孢素+強的松抑制排斥反應，術(shù)后6月探查子宮發(fā)現(xiàn)60%子宮存活(6/10)，子宮大小及內(nèi)膜活檢均未見異常，且未見血管栓塞。其后，食蟹猴子宮移植模型對比了三聯(lián)免疫抑制方案(他克莫司+霉酚酸酯+糖皮質(zhì)激素)和二聯(lián)方案(他克莫司+糖皮質(zhì)激素)的免疫抑制效果，結(jié)果前者于術(shù)后3月月經(jīng)來潮，后者因排斥反應子宮萎縮[41]。因此，后續(xù)動物模型陸續(xù)使用三聯(lián)免疫抑制方案。Obara等[42]就食蟹猴模型使用抗胸腺球蛋白免疫誘導，以他克莫司、MMF和甲潑尼龍免疫維持方案，4例受者均存活超過90 d。2012年Johannesson等[26]嘗試就18例狒狒行同種異體原位子宮移植，其中10例接受三聯(lián)免疫抑制方案(他克莫司+霉酚酸酯+糖皮質(zhì)激素)，50%出現(xiàn)性周期但無月經(jīng)來潮，二探僅一例子宮形態(tài)正常。因此，靈長類動物的三聯(lián)免疫抑制方案的藥物劑量和時長問題值得進一步研究。國內(nèi)王沂峰團隊就2對具有母女親緣關(guān)系、血型相容、淋巴毒試驗陰性的食蟹猴互為供受者行子宮移植，予以三聯(lián)抑制方案：FK506[0.5～1 mg/(kg·12 h)]+MMF[30 mg/(kg·d)]+Pred(5 mg/d)維持免疫抑制治療至術(shù)后第28天，結(jié)果他克莫司血藥谷濃度波動在3.0～10.0 ng/ml的中低劑量組，病理提示子宮腫脹、結(jié)構(gòu)失常、大量炎細胞浸潤、淋巴細胞為主，可見中性粒細胞和嗜酸性粒細胞伴肌纖維玻璃樣變，內(nèi)膜腺體結(jié)構(gòu)模糊、小血管內(nèi)見血栓形成、組織間質(zhì)水腫。另一例他克莫司血藥谷濃度基本維持在12.8～22.0 ng/ml，二探子宮病理無腫脹或萎縮，形態(tài)正常，可見正常排列的梭形平滑肌組織，偶見炎細胞浸潤。可見術(shù)后他克莫司維持10～25 ng/ml可較好抑制排斥反應，但限于食蟹猴自身陰道解剖結(jié)構(gòu)狹小無合適規(guī)格的窺陰設備且考慮到宮頸活檢的感染風險，本研究未能行食蟹猴宮頸活檢實時檢測此抑制方案的長期效果[43]。

目前,人類子宮移植術(shù)后的免疫排斥用藥方案主要基于肝腎等實體器官移植的臨床用藥方案，即三聯(lián)用藥：鈣神經(jīng)蛋白抑制劑(CNIs)+抗增殖類藥物+糖皮質(zhì)激素。人類首例子宮移植的三聯(lián)免疫用藥方案為環(huán)孢素A4 mg/(kg·d)+潑尼松 0.2 mg/(kg·d)+硫唑嘌呤1 mg/(kg·d)，患者于術(shù)后第9天出現(xiàn)腹痛伴低熱、心動過速，查血CD4+T細胞/CD8+T細胞為3.4，考慮急性排斥反應，增加口服環(huán)孢素和硫唑嘌呤和靜注甲潑尼松龍未能抑制免疫排斥反應，予以抗胸腺細胞球蛋白ATG(0.5 mg/kg)后成功逆轉(zhuǎn)，并在激素替代作用下出現(xiàn)兩個周期的撤退性出血。此例子宮雖因血管栓塞被迫切除，但術(shù)后病理未見排斥反應，證明此免疫方案可有效抑制子宮排斥反應[23]。瑞典團隊開展的9例人體子宮移植臨床試驗結(jié)果顯示，對于人子宮移植而言，以低劑量免疫抑制劑維持是安全可行的，手術(shù)成功7例，皆于術(shù)后1～2月月經(jīng)來潮，其具體方案為：①免疫誘導：術(shù)前口服MMF 1 g，再灌注前10 min予以靜脈注射500 mg甲潑尼龍，抗胸腺球蛋白IV，5 mg/kg或者胸腺球蛋白2.5 mg/kg，12 h后重復給各藥1次；②免疫維持：潑尼松龍5 mg/d持續(xù)1周，術(shù)后1月內(nèi)他克莫司血藥濃度維持在10～15 ng/ml，其后維持5～10 ng/ml，術(shù)后每日2次MMF(1g/次)，維持曲線下面積為40～60(mg·h)/L，6～9月后停用MMF，爭取他克莫司單藥維持[7,8,19]。

表3 人體器官移植術(shù)后妊娠期免疫抑制藥物FDA安全性分類[49]

有研究指出，實體器官移植術(shù)后妊娠并不改變移植器官固有的排斥反應模式和發(fā)生時間[44]。但理論上而言，由于妊娠期母體處于免受耐受狀態(tài)，其發(fā)生免疫排斥的風險降低。有報道顯示孕期母體胎盤表達的效應T細胞、調(diào)節(jié)性T細胞(Tregs)和子宮特異性自然殺傷細胞(NK)可誘導免疫耐受[45-47]。另外，絨毛膜滋養(yǎng)層細胞表面表達大量的人白細胞抗原-G分子和E分子，維持母胎界面穩(wěn)定具有重要作用。前者是NK細胞及T細胞表面殺傷細胞抑制性受體的配體，結(jié)合后轉(zhuǎn)導負調(diào)控作用，抑制NK細胞和T細胞的活化。既往的宮內(nèi)移植實驗顯示，子宮對于異種移植物的排斥反應主要表現(xiàn)為CD8+細胞浸潤，而予以孕酮可以降低CD8+細胞增加γδT細胞數(shù)量[48]，從而抑制免疫排斥反應促進移植物存活，因此孕期的特殊激素狀態(tài)對于移植物或許存在保護作用。為減少免疫抑制藥物的致畸風險，瑞典子宮移植團隊建議術(shù)后第7月就停用MMF，并且建議IVF-ET前至少6月停用MMF以減少生殖毒性，術(shù)后7月后爭取單藥他克莫司維持免疫抑制。對于肝腎移植者而言，1/6為育齡期女性，有生育要求者75%可實現(xiàn)活產(chǎn)分娩，與健康人群相當，且隨訪數(shù)據(jù)未見后代畸形或發(fā)育異常[49]。美國FDA針對移植人群的妊娠期免疫抑制劑用藥安全性分類如表3所示[49]。對于子宮移植而言，終極目標為實現(xiàn)活產(chǎn)分娩，完成1～2胎分娩后即可切除子宮，因而無需終身接受免疫抑制治療。

5 展望

子宮移植較其他實體器官移植而言，難以管理，因其終極目標為活產(chǎn)分娩，為無法通過代孕獲取后代的子宮性不孕患者提供生育契機。自2014年瑞典團隊首次報道人子宮移植術(shù)后活產(chǎn)分娩以來，系列研究顯示子宮移植是安全可行的，但尚無大樣本和長期生長發(fā)育的資料可供參考，免疫抑制方案的生殖發(fā)育毒性尚待評估。現(xiàn)行的子宮移植免疫抑制劑的毒性和不良反應可導致感染、腫瘤等并發(fā)癥，而誘導免疫耐受作用持久且術(shù)后可能無需予以免疫抑制藥物維持，因此如何誘導移植子宮的免疫耐受狀態(tài)是免疫研究重點。目前已通過誘導嵌合體實現(xiàn)腎移植術(shù)后的免疫耐受，有效減少了移植術(shù)后免疫抑制劑的使用[50]，值得借鑒和參考。另外，骨髓來源的間充質(zhì)干細胞(MSCs)、調(diào)節(jié)性B細胞(Bregs)等用于免疫誘導耐受的研究方興未艾。而蛋白激酶C(PKC)抑制劑(Sotrastaurin,AEB071)、Janus激酶3(JAK3)抑制劑(他索西替尼,CP-690550)、單克隆抗體(Efalizumab,依法利珠)、雷帕霉素衍生物(依維莫司,SDZ-RAD)等高活性、低不良反應的新型小分子抑制劑值得進一步研究[51]。此外，通過組織工程技術(shù)重建子宮不僅可以避免獲取供體子宮的風險而且受體無需使用任何免疫抑制劑。文獻報道可使用脫細胞法去除免疫細胞，保留Ⅰ型膠原、纖連蛋白、層黏連蛋白和彈性蛋白等細胞外基質(zhì)構(gòu)成的子宮支架以及組織特異性生長因子，使用胚胎干細胞和胚胎間充質(zhì)干細胞進行再細胞化[52]。而大鼠的生物工程子宮重建也顯示使用再細胞化的組織工程補片修補部分缺損的子宮后可正常耐受妊娠。目前，世界各國的子宮移植研究方興未艾，臨床試驗研究和組織工程技術(shù)的開展有望開拓子宮移植新時代。