前列地爾聯(lián)合丹參酮IIA磺酸鈉注射液治療高齡不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及安全性評價

劉學君,楊媛芬

（1．河南省濮陽市中原油田濮東醫(yī)院藥劑科，河南 濮陽 457001；2．河南省濮陽市油田總醫(yī)院藥劑科，河南 濮陽 457001）

不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)是介于勞累性穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死（AMI）和猝死之間的臨床表現(xiàn)，主要包括惡化勞力性心絞痛、初發(fā)心絞痛、心肌梗死后早期心絞痛等[1-2]，常發(fā)于血漿黏稠度高以及紅細胞活力降低的老年人群[3]。常規(guī)治療方式如吸氧及藥物治療，主要藥物包括：他汀類藥物、鈣拮抗藥、β受體阻斷劑、硝酸酯類藥物等，雖然能改善心肌血供，但具有一定局限性[4]。丹參酮IIA磺酸鈉具有抗心肌缺血缺氧，抑制血管緊張素，減少心肌重塑發(fā)生的作用，可改善不穩(wěn)定型心絞痛的臨床癥狀[5]。前列地爾作為一種高效生物活性的前列腺素類物質，近年來逐漸用于治療心功能不全、冠心病、心絞痛、心肌梗死等，取得較好的療效[6]。本研究探討研究前列地爾聯(lián)合丹參酮IIA磺酸鈉注射液治療高齡不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效和安全性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年6月—2017年6月收治的126例高齡不穩(wěn)定型心絞痛患者，男64例，女62例，年齡60～74歲。納入標準：①符合中華醫(yī)學會心血管病學分會、中華心血管病雜志編輯委員會制定的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》[7]中的診斷標準，并經(jīng)臨床檢查確診；②年齡大于60歲；③所有患者均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①嚴重心律失常、肝腎功能不全者；②精神障礙者。

按隨機數(shù)字表法分為兩組，各63例，觀察組男33例，女30例，平均年齡（65.8±3.2）歲，病程2 d～3個月，平均病程（1.7±0.3）月。初發(fā)勞力性心絞痛24例，惡化勞力性心絞痛30例，靜息心絞痛7例，梗死后心絞痛2例。對照組男31例，女32例，平均年齡（63.6±4.1）歲，病程3 d～3個月，平均病程（1.8±0.4）月。初發(fā)勞力性心絞痛25例，惡化勞力性心絞痛28例，靜息心絞痛8例，梗死后心絞痛2例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均給予常規(guī)治療：抗血小板聚集、鎮(zhèn)靜、控制血壓、調脂。對照組在常規(guī)治療的基礎上給予丹參酮IIA磺酸鈉注射液（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準字：H31022558，規(guī)格：2 mL∶10 mg）80 mg加入到0.9%氯化鈉注射液250 mL中，ivgtt，qd。觀察組在對照組基礎上給予前列地爾（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字：H20084565）10 ug加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液，ivgtt，qd，2 w為1個療程。兩組均治療1個療程。

1.3 研究指標

①根據(jù)《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[8]評價臨床療效，療效評價標準：顯效：治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，硝酸甘油消耗量減少80%以上；有效：治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量減少50%～80%；無效：治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量增多或減少50%以下。

②心電圖療效評定標準：顯效：靜息的心電圖恢復正常，動態(tài)心電監(jiān)測心電圖下移ST段或倒置的T波恢復正常或大致正常；有效：靜息心電圖正常，動態(tài)心電監(jiān)測下移的ST段回升0.05～0.10 mV，倒置T 波變淺或者直立，但未達到正常；無效：靜息或心絞痛發(fā)作的時候，心電圖與治療前基本相同。

③觀察兩組治療后每天發(fā)作心絞痛的次數(shù)、持續(xù)時間，以及用藥期間的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率為85.71%，顯著高于對照組的69.84%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組心電圖療效比較

觀察組心電圖總有效率為88.89%，顯著高于對照組的73.02%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組療效比較

表2 兩組心電圖療效比較

2.3 兩組心絞痛發(fā)作情況比較

治療后兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯少于治療前，且觀察組明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后兩組心絞痛發(fā)作持續(xù)時間明顯短于治療前，且觀察組明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表3 兩組心絞痛發(fā)作情況比較

2.4 兩組不良反應情況比較

兩組治療過程中復查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血清電解質等指標，未見明顯變化。

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛是急性冠脈綜合征中常見的類型，病理變化主要是冠脈粥樣硬化基礎上繼發(fā)斑塊破裂，引起局部血小板聚集和黏附，進而形成血栓、冠脈痙攣以及遠端小血管栓塞，導致急性或亞急性心肌供氧減少。不穩(wěn)定型心絞痛容易惡化為繼發(fā)急性心梗和心源性猝死，且病死率呈現(xiàn)不斷上升的趨勢。有研究報道[9]，年齡是不穩(wěn)定型心絞痛的一個獨立危險因素。因此，高齡患者成為不穩(wěn)定型心絞痛的高發(fā)人群，同時也成為國內(nèi)外不穩(wěn)定型心絞痛相關研究的重點人群。

不穩(wěn)定型心絞痛的治療以控制血壓、抗凝、抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊，減慢心率等為主，但大部分患者對常規(guī)硝酸酯類藥物產(chǎn)生了一定程度的耐藥性，且該類藥物易引起搏動性頭疼、低血壓反應及反射性心動過速等不良反應，影響患者的康復，尤其是病情復雜的高齡患者[10]。部分患者使用血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑后癥狀減輕，但價格昂貴。丹參酮IIA磺酸鈉是從丹參中提取的純中藥制劑，具有理氣止痛、活血化瘀的功效，目前已被廣泛應用于心絞痛和心肌梗死等疾病的治療[11]。前列地爾的主要成分為前列腺素E1，是一種內(nèi)源性高活性物質，具有抗血栓形成、保護細胞、舒張血管平滑肌等功效。有研究顯示兩種藥物聯(lián)合治療不穩(wěn)定型心絞痛有一定的優(yōu)勢[12]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率和心電圖療效總有效率顯著高于對照組，心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)發(fā)作時間明顯少于對照組，說明丹參酮IIA磺酸鈉與前列地爾聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，可明顯提高療效，減少發(fā)作。分析兩者作用機制為：丹參酮IIA磺酸鈉能夠通過增加NO含量，舒張冠狀動脈血管，改善心肌供血[13]；前列地爾能夠通過激活脂蛋白酶，促進甘油三酯水解來降低血脂和血黏度，同時通過降低血小板的高反應和血栓素A水平來抑制血小板活化，抑制血小板聚集[14]。兩藥合用，緩解心絞痛的同時，改善心肌功能及微循環(huán)，提高治療效果。另外，兩組均未見明顯不良反應，說明丹參酮IIA磺酸鈉聯(lián)合前列地爾治療高齡不穩(wěn)定型心絞痛的安全性好。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合丹參酮IIA磺酸鈉注射液治療高齡不穩(wěn)定型心絞痛的療效顯著，且安全可靠，值得臨床推薦。