氯氮平與利培酮對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響對(duì)比分析

吳金麗，師晴

天津市安寧醫(yī)院臨床一科，天津 300300

精神分裂癥為臨床常見精神科疾病，其發(fā)病原因較為復(fù)雜且尚未闡明，目前多被認(rèn)為與多功能神經(jīng)遞質(zhì)異常、遺傳因素、不良生活事件、病前性格等有較大相關(guān)性[1]。若未及時(shí)采取有效治療措施，將給患者日常生活、工作等形成較大影響。傳統(tǒng)抗精神藥物對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能可形成一定損害；而氯氮平、利培酮等新型抗精神藥物，療效確切，可較好地改善精神分裂癥患者的陽性癥狀[2,3]。為此，本研究對(duì)精神分裂癥患者分別采用氯氮平、利培酮治療，以探討其臨床應(yīng)用價(jià)值，具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014年7月—2017年7月天津市安寧醫(yī)院收治的精神分裂癥患者94例，使用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為2組，各47例。觀察組男26例，女21例；年齡 19～50歲，平均(31.05±3.64)歲；病程3個(gè)月～3年，平均(1.85±0.22)年。對(duì)照組男25例，女22例；年齡18～50歲，平均(29.97±3.68)歲；病程4個(gè)月～3年，平均(1.91±0.17)年。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①入組前3個(gè)月內(nèi)未接受過抗精神病藥物治療；②無高血壓、過度肥胖、糖尿病者；③治療前簡明精神量表(BPRS)評(píng)分≥40分。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①因精神活性物質(zhì)所致精神障礙者；②過敏體質(zhì)者；③妊娠或哺乳期女性。

1.3 方法給予對(duì)照組患者氯氮平(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022963)治療，起始劑量為25mg/次，2次/d，治療期間可根據(jù)患者耐受情況適當(dāng)調(diào)整劑量，最高不得超過200～400mg/d。觀察組予以利培酮(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041807)治療，起始劑量為1mg/次，2次/d，可根據(jù)患者耐受情況每天增加劑量1mg，最大劑量不得超過6mg，兩組療程均為8周。

1.4 觀察指標(biāo)①于治療8周后采用重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗(yàn)(Repeatable Battery for the Assessment ofNeuropsychological Status，RBANS)[4]對(duì)兩組患者認(rèn)知功能狀況進(jìn)行評(píng)定對(duì)比，包括領(lǐng)悟能力、圖片回憶、數(shù)字廣度、觸覺記憶、數(shù)字符號(hào)搭配、詞匯學(xué)習(xí)、視覺再生、相似性實(shí)驗(yàn)及填圖能力。②分別于治療前、治療8周后采用簡明精神病評(píng)定量表(Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS)[5]對(duì)兩組患者精神病性癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)定對(duì)比，共包含18項(xiàng)內(nèi)容，按5類因子進(jìn)行計(jì)分，分值越高表明精神病性癥狀越嚴(yán)重。③觀察并比較兩組患者不良反應(yīng)(失眠、便秘、肌震顫、肌強(qiáng)直、肝功能異常、心電圖異常)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以(±S)表示，配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比(±S，分)Tab 1 Cognitive Function Score Comparison between Two Groups ±S，score)

表1 兩組認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比(±S，分)Tab 1 Cognitive Function Score Comparison between Two Groups ±S，score)

組別 領(lǐng)悟能力 圖片回憶 數(shù)字廣度 觸覺記憶 數(shù)字符號(hào)搭配詞匯學(xué)習(xí)視覺再生相似性實(shí)驗(yàn)填圖能力對(duì)照組(n=47) 7.45±1.83 5.44±2.075.63±2.41 9.03±1.76 6.74±1.33 6.09±3.24 7.62±3.01 7.75±3.61 7.61±3.09觀察組(n=47) 9.98±3.67 6.96±3.518.42±2.6710.62±2.4511.08±2.197.59±3.46 9.55±3.3910.69±2.579.58±3.33 t 4.230 2.557 5.318 3.614 11.612 2.169 2.917 4.548 2.973 P 0.000 0.012 0.000 0.001 0.000 0.033 0.004 0.000 0.004

表2 兩組患者精神病性癥狀評(píng)分對(duì)比±S，分)Tab 2 Comparison of psychiatric symptoms score between two groups ±S，score)

表2 兩組患者精神病性癥狀評(píng)分對(duì)比±S，分)Tab 2 Comparison of psychiatric symptoms score between two groups ±S，score)

組別 治療前 治療后 t P對(duì)照組(n=47) 50.21±7.79 34.56±5.81 11.040 0.000觀察組(n=47) 49.83±7.85 25.09±2.43 20.640 0.000 t 0.236 10.309 P 0.814 0.000

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]Tab 3 Comparison of adverse reactions between the two groups [n(%)]

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能觀察組各項(xiàng)認(rèn)知功能評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 精神病性癥狀與干預(yù)前相比，兩組BPRS評(píng)分均有所降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 不良反應(yīng)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

3 討論

精神分裂癥為臨床表現(xiàn)各異的臨床常見綜合征，常涉及情感、思維、行為、知覺等方面的精神活動(dòng)異常。該疾病患者智能及意識(shí)基本正常，但仍有部分患者存在認(rèn)知功能損害現(xiàn)象，且病情遷延不愈，極易反復(fù)發(fā)作。在臨床治療中，抗精神藥物為最有效手段，可在減輕病情程度的同時(shí)，進(jìn)一步抑制患者發(fā)作[6]。

認(rèn)知功能為判定精神分裂癥患者病情嚴(yán)重程度的重要臨床指標(biāo)，同時(shí)也是改善患者預(yù)后、恢復(fù)其社會(huì)功能的主要途徑。通過對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙方面的研究發(fā)現(xiàn)，前額葉-紋狀體-丘腦-顳葉間的連接功能紊亂為其病理學(xué)基礎(chǔ)，同時(shí)多巴胺、乙酰膽堿、去甲腎上腺素等神經(jīng)元地參與可能為認(rèn)知功能障礙的生物學(xué)基礎(chǔ)[7]。目前對(duì)于該癥狀的治療尚缺有效手段：經(jīng)本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組各項(xiàng)認(rèn)知功能評(píng)分均高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，同時(shí)與干預(yù)前相比，兩組BPRS評(píng)分均有所降低，且觀察組低于對(duì)照組，表明利培酮在提高精神分裂癥患者認(rèn)知功能、改善精神病性癥狀等方面效果優(yōu)于氯氮平，同時(shí)毒副作用較小，臨床治療具有較高安全性及可靠性。氯氮平為治療精神分裂癥患者常采用藥物，可對(duì)其幻覺、躁動(dòng)興奮、妄想等產(chǎn)生較好地抑制作用，同時(shí)在治療4～5d后便可起效，但易引起糖脂代謝紊亂，進(jìn)而增加心腦血管疾病、糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)，長期用藥還將引起便秘、心電圖改變等嚴(yán)重不良反應(yīng)，故臨床應(yīng)用有一定局限性[8]。利培酮為苯丙異噁唑衍生物，與多巴胺D2及5-HT2受體有著較強(qiáng)的親和力，在改善認(rèn)知功能障礙方面主要通過增進(jìn)前額皮質(zhì)的D1受體及紋狀體D2受體功能發(fā)揮顯著效果，且其引起強(qiáng)制性昏厥、運(yùn)動(dòng)功能抑制等均少于其他抗精神藥物；此外，利培酮在口服后可被迅速吸收，并在用藥1h后達(dá)到血藥峰濃度，進(jìn)而使患者精神性病癥得以快速緩解，在治療精神分裂癥方面，除對(duì)急性期患者治療有效外，在維持期治療中同樣可發(fā)揮較強(qiáng)的藥性作用[9]。就不良反應(yīng)發(fā)生情況而言，因利培酮能夠?qū)χ袠邢到y(tǒng)的5-HT及多巴胺產(chǎn)生抗拮作用，故可在一定程度上減少椎體外系不良反應(yīng)發(fā)生的可能性?？偠灾?，與氯氮平相比，利培酮在精神分裂癥患者治療中，臨床效果顯著且安全性較高，是一種實(shí)用且可靠的抗精神藥物[10]。

因此，利培酮對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能及精神病性癥狀改善效果優(yōu)于氯氮平，且不良反應(yīng)發(fā)生率較小，臨床應(yīng)用價(jià)值更為顯著。