唑來膦酸注射液治療老年骨質(zhì)疏松癥的療效分析

孫婧霞 陳艷峰 張艷紅 翟振偉

【關(guān)鍵詞】老年骨質(zhì)疏松癥;唑來膦酸注射液;骨密度P1NP、β-CTX、療效分析

骨質(zhì)疏松癥是以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞、導致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。中老年婦女是其主要發(fā)病人群，我國60歲以上女性骨質(zhì)疏松發(fā)病率高達56%左右，骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)主要以腰背部疼痛、身長縮短、駝背及骨折為主，其中椎體壓縮性骨折是老年骨質(zhì)疏松癥的常見并發(fā)癥，嚴重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量。

唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽，臨床用于治療和預防骨質(zhì)疏松癥，均取得圓滿的療效。為觀察唑來膦酸注射液治療老年骨質(zhì)疏松癥患者遠期療效及骨轉(zhuǎn)換指標變化，特設(shè)計本研究，為臨床判斷患者骨代謝狀態(tài)，了解病情進展，以便更好的采取干預措施，提供相關(guān)數(shù)據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選取2017年4月到2018年6月我科收治的老年骨質(zhì)疏松癥患者（>60歲）患者80例。所有患者分為對照組和觀察組，每組40例。觀察組男17例，女23例，年齡60～80歲，平均年齡（69.47±9.53），病程3-15年，平均病程（6.57±3.03）年，其中椎體骨折患者22例，對照組男18例，女22例，年齡60～85歲，平均年齡（70.31±9.69），病程2-16年，平均病程（6.78±3.14）年，其中椎體骨質(zhì)患者24例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。病例納入標準：參照世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的骨質(zhì)疏松癥診斷標準，雙能x線骨密度儀（DXA）檢測骨密度T值≤一2.5及/或發(fā)生脆性骨折的老年骨質(zhì)疏松癥患者。病例排除標準：嚴重的血液系統(tǒng)疾病、骨髓增生性疾?。ǘ喟l(fā)性骨髓瘤）和惡性腫瘤轉(zhuǎn)移者;嚴重腎功能不全者（肌酐清除率<35ml/min），低鈣血癥未糾正患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2研究方法

材料：唑來膦酸注射液（密固達，Novartis Pharma Schweiz AG，規(guī)格5mg/100ml，進口藥品注冊證號H20181132）;碳酸鈣D3片（鈣爾奇D，美國惠氏制藥有限公司，規(guī)格為元素鈣600mg+維生素D3125IU/片，國藥準字H10950029）;阿法骨化醇軟膠囊（延迪諾，上海信宜延安藥業(yè)有限公司，規(guī)格0.5微克，國藥準字H20010619）;雙能x線骨密度儀（DXA）（美國HOLOGIC骨密度儀）;骨代謝標志物試劑盒為德國羅氏診斷公司提供。

治療方法：對照組40例選擇鈣爾奇D3片600mg/次，1次/日，法骨化醇軟膠囊0.5ug/次，1次/日連續(xù)治療1年，另外40例是觀察組，在對照組的基礎(chǔ)上均給予靜點唑來膦酸注射液5mg，時間大于30min，1次/年，唑來膦酸使用前后給予250ml生理鹽水水化，阿司匹林泡騰片1片，晚八點口服，用藥前后囑患者多飲水促進藥物排泄，減少腎臟毒性的發(fā)生。12月后進行相關(guān)指標的檢測。

1.3觀察及評價指標

1.3.1骨密度測定：雙能x線骨密度儀測定治療前和治療1年后兩組患者腰椎L1-4和左髖部（股骨頸）的骨密度值。

1.3.2骨代謝標志物水平檢測：采用德國羅氏診斷公司提供的骨代謝檢測試劑盒，應(yīng)用電化學發(fā)光免疫分析技術(shù)，檢測兩組患者治療前后血清總I型膠原氨端延長肽（P1NP）、β-膠原降解產(chǎn)物（β-CTX），以肝素抗凝管采取患者空腹外周靜脈血2ml，所有血樣本送我院檢驗科進行檢測分析。

1.3.3觀察患者不良反應(yīng)：主要包括發(fā)熱、肌肉軟組織疼痛、骨關(guān)節(jié)疼痛等流感樣癥狀，惡性、嘔吐、乏力及心律失常、心肌梗死等癥狀。

1.3.4觀察新發(fā)骨折情況：治療前后分別行胸腰椎正側(cè)位x線檢查，對比有無新發(fā)椎體骨折。

1.4統(tǒng)計學處理應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（π±s）表示，組內(nèi)治療前后骨密度、骨代謝指標比較采用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后骨密度值比較與治療前相比，治療1年后觀察組患者腰椎和髖部骨密度值均增加（P<0.05），見表1;治療1年后對照組患者腰椎和左髖部骨密度值無明顯變化（P>0.05），見表2。與對照組比較，觀察組腰椎及左髖部骨密度值均增加（P<0.05），見表3。

2.2兩組患者治療前后骨代謝標志物水平的比較與治療前相比，治療1年后觀察組患者PINP、β-CTX水平均明顯下降（P<0.05），25羥維生素D水平升高（P<0.05），見表4;治療1年后對照組P1NP、B-CTX水平變化不明顯（P>0.05），25羥維生素D水平升高（P<0.05），見表5。與對照組比較，觀察組PINP、β-CTX水平均明顯下降（P<0.05），25羥維生素D水平差別不大（P>0.05），見表6。

2.3觀察組患者輸注唑來膦酸后不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察組有6例出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，發(fā)熱癥狀多在24～48小時內(nèi)緩解，1例患者1周內(nèi)出現(xiàn)雙膝關(guān)節(jié)急性腫痛，給予雙膝關(guān)節(jié)腔注射復方倍他米松后癥狀在2天左右緩解，有1例出現(xiàn)惡心、納差癥狀，在24小時內(nèi)緩解，未見不適癥狀反復出現(xiàn)的患者。治療期間患者未出現(xiàn)下頜骨壞死、心律失常、心肌梗死、腎衰竭、休克等嚴重并發(fā)癥。

2.4兩組患者研究期間均無新發(fā)脆性骨折發(fā)生。

3討論

老年性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的細胞學基礎(chǔ)是破骨細胞的吸收增加及成骨細胞的功能衰減，為低轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥。對于骨質(zhì)疏松癥的治療，補鈣、補充維生素D只是基礎(chǔ)治療，單純的補鈣、補充維生素D并不能治療骨質(zhì)疏松癥，雙膦酸鹽作為循證醫(yī)學研究最全面，臨床應(yīng)用最廣泛的抗骨吸收類藥物。唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽，研究顯示其防治骨質(zhì)疏松療效顯著，不良反應(yīng)為一過性，多在2～3天內(nèi)緩解，且使用方便，每年靜脈點滴一次，在臨床上有很大的應(yīng)用空間。

骨密度是診斷骨質(zhì)疏松癥的金標準，但骨密度在治療短期內(nèi)難以提高，而骨代謝標志物通常在短期內(nèi)能反應(yīng)治療效果。所以骨轉(zhuǎn)換標志物被認為是應(yīng)用骨吸收抑制藥物治療骨質(zhì)疏松的短期監(jiān)測標志物。臨床上常用P1NP反應(yīng)骨形成，β-CTX反應(yīng)骨吸收。本研究回顧陡分析了老年骨質(zhì)疏松患者應(yīng)用唑來膦酸后抗骨松治療后骨密度及骨代謝指標的變化。相比對照組給予補鈣、補充維生素D等基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，觀察組靜點唑來膦酸治療1年后，P1NP、β-CTX水平均明顯下降，對照組基礎(chǔ)治療1年后，PINP、β-CTX變化不明顯，但兩組治療后25-羥維生素D均明顯提高。β-CTX水平下降，提示唑來膦酸作為骨吸收抑制劑，能有效抑制破骨細胞活性，減少骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換。P1NP水平下降，提示唑來膦酸治療后除抑制破骨細胞活性，同時抑制成骨細胞活性，即全面抑制骨代謝指標。本研究觀察組和對照組在治療1年后，25羥維生素D水平均升高，25羥維生素D水平變化可能與維生素D在老年骨質(zhì)疏松患者發(fā)病機制中起重要作用有關(guān)。

本研究總體耐受陡良好，不良反應(yīng)發(fā)生少，未出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，表明唑來膦酸作為抗骨質(zhì)抗骨質(zhì)疏松藥物，安全性良好，也與本研究加強用藥前的預防措施、水化有關(guān)。1年內(nèi)未出現(xiàn)新發(fā)骨折，提示唑來膦酸降低骨折風險療效顯著。

唑來膦酸注射液5mg治療老年性骨質(zhì)疏松癥患者，能夠顯著增加腰椎及髖部骨密度，降低P1NP、β-CTX，降低骨折風險，總體耐受性良好。相比口服雙膦酸鹽，唑來膦酸每年1次的給藥方式，簡單經(jīng)濟，更容易被患者接受，提高了骨質(zhì)疏松癥患者治療的依從性。