新醫(yī)改形勢下針對醫(yī)院藥學需求的藥物代謝動力學教學改革與思考

俞蘊莉

(蘇州大學附屬第二醫(yī)院，江蘇 蘇州 215004)

傳統(tǒng)的醫(yī)院藥學服務將大部分精力都放在保證藥品供應，確保臨床用藥方面。隨著我國醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的發(fā)展，破除以藥養(yǎng)醫(yī)，推進合理治療、合理用藥已成為醫(yī)院藥學發(fā)展的方向[1]，因此對醫(yī)院藥學工作的科學性、創(chuàng)新性提出了更高的要求。當前，醫(yī)院藥學科研越來越受到廣大藥學工作者的重視，同時越來越多的碩士，甚至博士加入醫(yī)院藥學隊伍，促成了醫(yī)院藥學科研的不斷發(fā)展。

藥物代謝動力學是定量研究藥物在生物體內的過程(吸收、分布、代謝和排泄)，并運用數(shù)學原理和方法闡述藥物在機體內的動態(tài)規(guī)律的一門學科[2]，確定藥物的給藥劑量和間隔時間的依據(jù)，使藥物在它的作用部位達到安全有效的濃度。藥物代謝動力學的知識和研究方法是真正實現(xiàn)個體化精準用藥的核心技術。然而，由于醫(yī)院藥學工作的特點，對藥學人員掌握藥物代謝動力學知識和方法的側重點和要求與從事基礎研究的藥學人員有所不同，而目前高校的藥物代謝動力學教學更側重基礎教育，因此，本文從醫(yī)院藥學的實際需求出發(fā)，探討高校藥物代謝動力學教學內容的一些改進和拓展。

1 醫(yī)院藥學科研工作的特點

目前，大型綜合性醫(yī)院藥學部門的工作內容正在從“以保證藥品供應為中心”向“以患者為中心”轉變，從“以藥劑為主體”向“以臨床藥學為主體”轉變。衛(wèi)醫(yī)政發(fā)〔2011〕11 號《醫(yī)療機構藥事管理規(guī)定》第22條，醫(yī)療機構應當結合臨床和藥物治療，開展臨床藥學和藥學研究工作。醫(yī)院藥學科研的目的和意義在于服務患者和臨床，解決臨床藥物治療中的實際問題。此外，部分醫(yī)院的藥學部門負責新藥I期臨床試驗的工作，因此，藥學研究工作還涉及到創(chuàng)新藥的首次人體耐受性試驗研究，藥物代謝動力學研究以及仿制藥的人體生物利用度及生物等效性研究。從醫(yī)院藥學科研工作的服務對象來看，醫(yī)院藥學科研應當更側重于臨床的實際應用，需與實際工作相結合，而不是過于縱深的基礎研究，避免基礎研究內容與臨床實踐脫節(jié)。

2 藥物代謝動力學在醫(yī)院藥學科研中的作用

新醫(yī)療體制改革后醫(yī)院藥品加成取消，使得醫(yī)院藥學的工作進一步被弱化，藥師們在醫(yī)院工作中的地位進一步下降，如何實現(xiàn)藥師的自身價值，提高藥師在醫(yī)療中工作的地位和作用，已成為整個藥師群體共同面臨的問題。而另一方面，新醫(yī)改后，醫(yī)院藥師的職能必然從以往的調劑工作為主轉向臨床藥學服務為主，這是新醫(yī)療體制改革帶給醫(yī)院藥師的機遇[3]。在目前的醫(yī)療服務中，大部分臨床醫(yī)生仍然以經驗用藥為主，對于窄治療窗的藥物，雖然開展了治療藥物監(jiān)測，藥師僅僅測定血中的藥物濃度，并不能提供針對患者個體的治療方案的建議。在某些大型醫(yī)院，藥師通過建立群體藥代動力學模型，結合藥物濃度，可以制定出具體的治療方案提供給患者和臨床醫(yī)生，實現(xiàn)真正的個體化精準用藥，但普及面不廣，大多數(shù)醫(yī)院藥學部門缺乏這方面的人才和技術。因此，醫(yī)院藥學如果要實現(xiàn)真正意義上的個體化用藥，必須有專業(yè)的藥學人員掌握藥物代謝動力學的研究方法。

藥物代謝動力學不僅深入探討藥物的體內吸收、分布、代謝、排泄及其動態(tài)變化規(guī)律，而且其核心技術貫穿整個藥物研發(fā)周期，對藥物基礎研究、新藥研發(fā)及臨床應用均具有重要的理論和應用價值，是藥物成藥性、非臨床和臨床研究評價的關鍵路徑之一。藥物動力學研究在臨床用藥方面的應用，主要涉及到藥物相互作用的研究以及群體藥物代謝動力學的研究。這些研究的開展有利于為制定更為科學以及合理的用藥方案，與此同時還有利于對藥物毒性反應做出更為合理而又準確的預測。在對臨床給藥方案進行制定時需要根據(jù)藥物代謝動力學來確定藥物劑量大小及其間隔時間長短等，防止由于劑量過高導致藥物中毒或者是由于劑量不足而使治療效果不顯著等問題。此外，如果給藥時間間隔太短，會導致藥物在患者體內的蓄積；如果間隔時間太長，又會使藥物在患者體內無法持續(xù)維持一個有效的血藥濃度水平，并最終影響到治療效果。

3 高校藥物代謝動力學課程教學改革的思考

藥物代謝動力學學科因其較強的應用性和實踐性在推動醫(yī)院藥學工作的發(fā)展和學科建設中具有非常重要的地位。然而，目前醫(yī)院藥學部門從事科研工作的人員普遍缺乏藥物代謝動力學的知識和技術，即便是研究生對藥物代謝動力學的實踐技能也達不到工作的需要。目前高校藥學專業(yè)的藥物代謝動力學課程內容主要是藥物吸收、分布、代謝及排泄過程及機制，經典房室模型理論、非線性藥動學、統(tǒng)計矩方法，對臨床藥物動力學、藥代動力學與藥效動力學結合模型、群體藥代動力學軟件及方法的介紹比較簡單，處于基礎知識層面的簡單介紹。隨著國內外藥代動力學學科的發(fā)展，新技術新理論層出不窮，對于解決臨床實際用藥問題的方法和軟件在課程中的介紹與實踐的聯(lián)系略顯不足。

針對藥物代謝動力學傳統(tǒng)教學模式的不足，作者認為，高校藥物代謝動力學授課過程中，可以以基礎知識和基本概念為起點，增加實際案例分析，可以使學生更深刻的掌握藥代動力學的研究方法。

以群體藥動學為例，通過實際的個體化精準用藥研究案例，向學生傳授完整的研究方法，包括研究方案設計、數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)整理、軟件使用、模型建立到最終的模型驗證和應用。但是，由于臨床個體化用藥的案例分析需要臨床患者的實際數(shù)據(jù)，高校教師可能無法掌握臨床患者的資料，因此，建議該課程授課教師可以與醫(yī)院臨床藥師合作。此外，由于藥代動力學在新藥I期臨床研究中是主要的研究手段，因此，高校在該課程中可以適當增加新藥I期臨床研究流程的介紹，授課教師以某一已上市創(chuàng)新藥為例，將藥物整個研發(fā)流程，以及涉及到藥物代謝動力學的研究方法加以詳細闡述。以實例強化學生對藥物代謝動力學實踐技能的認識，從而使學校教育與醫(yī)院藥學的實際工作需求緊密銜接。

4 結語

綜上所述，藥物代謝動力學在醫(yī)院藥學學科發(fā)展方面具有極其重要的意義和作用，不可或缺而又無可替代，其在醫(yī)院藥學科研工作中的研究以及應用為臨床更為安全合理的用藥提供可靠的依據(jù)和保障，有利于真正提高藥師在臨床用藥中的作用和地位。藥物代謝動力學課程的主要教學目標之一是提高學生的藥學服務能力。因此，在整個教學過程中，理論聯(lián)系臨床的密切程度，教師的知識結構和實際案例分析的導入是保證學習效果的重要環(huán)節(jié)。以多渠道合作為載體的案例分析教學法應用于藥物代謝動力學的理論教學中，能最大程度彌補傳統(tǒng)教學的缺點，從而最終有助于學生理論知識的學習和實際運用能力的培養(yǎng)，為新時代醫(yī)院藥學科研人才的培養(yǎng)奠定扎實的基礎，提高藥物臨床應用的水平和藥師在醫(yī)療服務中的地位和作用。