康柏西普治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管效果觀察

劉方梅

廣東省粵北人民醫(yī)院眼科，廣東韶關(guān) 512026

近視是一種常見的眼部疾病，在我國有著較高的發(fā)病率。病理性近視是造成脈絡(luò)膜新生血管（CNV）發(fā)生的主要原因，而CNV是病理性近視的嚴(yán)重并發(fā)癥，預(yù)后效果較差，導(dǎo)致視力產(chǎn)生不可逆性損害[1-2]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。傳統(tǒng)治療主要采用光動(dòng)力學(xué)（ PDT）、視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)、手術(shù)干預(yù)等，隨著抗VEGF藥物的應(yīng)用，康柏西普被發(fā)現(xiàn)在矯正視力中效果明顯。為進(jìn)一步準(zhǔn)確評(píng)價(jià)康柏西普治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管的臨床效果，本次研究選取近年來我院收治的80例病理性近視脈絡(luò)膜新生血管患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 兩組患者治療前后IOP、CNV面積和CRP水平比較

表1 兩組患者治療前后IOP、CNV面積和CRP水平比較

注：與治療前相比，*P＜0.05

組別 n IOP（mm Hg） CNV面積（mm2） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 40 15.41±2.61 11.24±1.43* 9.22±1.53 4.93±0.82* 9.24±1.68 6.34±0.92*對(duì)照組 40 15.38±2.52 13.15±1.33* 9.30±1.69 6.64±0.91* 9.28±1.72 7.62±1.13*t 0.052 6.186 0.222 8.829 0.105 5.556 P 0.958 0.000 0.824 0.000 0.916 0.000

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對(duì)象選自我院2016年1月～2018年12月期間治療的80例病理性近視脈絡(luò)膜新生血管患者。所有病例經(jīng)眼底熒光血管造影（ FFA） 檢查證實(shí)眼底脈絡(luò)膜新生血管。采用國際隨機(jī)字母表法將80例患者分成實(shí)驗(yàn)組和対照組，各40例40眼，實(shí)驗(yàn)組患者年齡22～65歲，其中男女比例為20∶20，平均年齡為（32.7±4.6）歲；對(duì)照組患者年齡23～66歲，其中男女比例為19∶21，平均年齡為（32.3±4.7）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）全身嚴(yán)重心腦血管疾病者；（2）局部手術(shù)禁忌及抗VEGF藥物禁忌者；（3）患眼曾接受PDT或黃斑部激光光凝治療者[2]；（4）未簽署知情同意書者。本次試驗(yàn)兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)討論批準(zhǔn)，獲得研究權(quán)限。

1.2 方法

對(duì)照組采取保守治療方法，不采取治療措施。實(shí)驗(yàn)組給予玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普（成都康弘生物科技有限公司；S20130012）治療，注射前3d術(shù)眼使用鹽酸左氧氟沙星滴眼液（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，H20073132），每次1～2滴，每日4次。術(shù)前1d沖洗術(shù)眼結(jié)膜囊，做好準(zhǔn)備，在無菌環(huán)境手術(shù)室內(nèi)進(jìn)行玻璃體腔內(nèi)注藥術(shù)。采取仰臥位，常規(guī)消毒、鋪無菌巾，開瞼器開瞼，于角鞏膜緣后4mm處睫狀體扁平進(jìn)針，向璃體腔內(nèi)注入康柏西普0.05mL。術(shù)畢用無菌棉簽輕壓穿刺點(diǎn)1min，預(yù)防藥物流出，檢查術(shù)眼視力有無光感，若有結(jié)膜囊內(nèi)涂妥布霉素地塞米松（齊魯制藥有限公司，H20020496）眼膏。注射第2天用妥布霉素地塞米松滴眼液點(diǎn)眼，每日4次，持續(xù)7d。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)治療前后眼內(nèi)壓（IOP）、CNV面積和血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平等變化、進(jìn)行對(duì)比，觀察比較治療前后最佳矯正視力（BCVA）和黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度（CMT）變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0對(duì)兩組患者治療數(shù)據(jù)處理分析，使用（）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)；運(yùn)用%表示計(jì)數(shù)資料，以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[3]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后IOP、CNV面積和CRP水平比較

治療后IOP、CNV面積和CRP均明顯下降，實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后BCVA、CMT比較

治療后，兩組患者BCVA明顯升高，CMT明顯降低，較治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且實(shí)驗(yàn)組患者BCVA高于對(duì)照組，CMT明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

隨訪3個(gè)月期間，兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

病理性近視脈絡(luò)膜新生血管形成是造成青中年人群中心視力不可逆性損害的重要因素之一，嚴(yán)重影響患者的視功能和生活質(zhì)量[4-6]。CNV是眼內(nèi)新生血管的一種重要表現(xiàn)形式，當(dāng)前臨床尚未完全明確該疾病的發(fā)生機(jī)制，達(dá)成統(tǒng)一共識(shí)的是遺傳因素、脈絡(luò)膜循環(huán)中血流動(dòng)力學(xué)改變因素和機(jī)械牽拉作用因素三種。遺傳因素認(rèn)為高度近視脈絡(luò)膜形成和肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞表達(dá)的補(bǔ)體因子I基因有關(guān)；脈絡(luò)膜循環(huán)中血流動(dòng)力學(xué)改變因素認(rèn)為，疾病患者的脈絡(luò)膜厚度和健康群體相比變薄，因此可以作為疾病表現(xiàn)特征，和脈絡(luò)膜血管灌注延遲兩項(xiàng)是最重要的血流動(dòng)力學(xué)因素；在機(jī)械牽拉作用下使得VEGF的表達(dá)及分泌增加，最終造成病理性近視脈絡(luò)膜血管[7-9]。CNV不是嚴(yán)格意義上的臨床疾病，而是在諸多眼病發(fā)作時(shí)表現(xiàn)出來的共同特征，多與病理性近視性黃斑變性、年齡相關(guān)性黃斑變性、特發(fā)性CNV及眼部外傷等相關(guān)，臨床癥狀表現(xiàn)為黃斑出血、滲出等，最終形成瘢痕。臨床治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管所用藥物以融合蛋白藥物、VECF藥物為主。雷珠單抗是一種F抑制劑，雖然臨床療效顯著，但是價(jià)格昂貴，不能被多數(shù)患者接受，因此玻璃體腔注射的次數(shù)較多。

表2 兩組患者治療前后BCVA、CMT比較

表2 兩組患者治療前后BCVA、CMT比較

組別 n BCVA CMT（μm）治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 40 0.71±0.21 1.14±0.35 361.62±33.58 281.25±30.32對(duì)照組 40 0.70±0.20 1.02±0.31 361.87±33.79 287.73±29.21 t 1.000 4.136 0.879 8.725 P 0.081 0.002 0.093 0.000

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

病理性近視脈絡(luò)膜血管治療的首要目的是以提高患者的BCVA為主，光動(dòng)力療法是現(xiàn)階段臨床最先進(jìn)的治療方法，但該方法容易損傷到鄰近的脈絡(luò)膜毛細(xì)血管和視網(wǎng)膜色素上皮[10-11]，增加了局部血管內(nèi)VEGF表達(dá)和CNV復(fù)發(fā)率。由于該治療方法費(fèi)用昂貴、治療周期較長，因此多數(shù)患者難以承擔(dān)，有一定的局限性。臨床已經(jīng)證實(shí)多種抗VEGF藥物治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管有效，有希望成為治療CNV的一線藥物[12-13]?？蛋匚髌帐侵委熡蒙镏破稩類新藥，系一種VEGF受體與人免基因重組的融合蛋白，其能增強(qiáng)VEGF與受體的特異性結(jié)合速率，抑制VEGF家族受體的激活，從而抑制新生血管的生成[14-15]，且能有效治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性。本研究中病例均為首次發(fā)病，尚未接受其他治療方式，因此在評(píng)價(jià)康博西普臨床治療效果時(shí)更加客觀準(zhǔn)確。本次研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者最佳矯正視力得到改善，黃斑中心心凹視網(wǎng)膜厚度縮減，不良反應(yīng)例數(shù)少，臨床用藥安全性高?？蛋匚髌帐侵袊灾餮邪l(fā)的抗VEGF藥物，術(shù)后對(duì)患者密切隨訪不良反應(yīng)，出現(xiàn)2例，但未見視網(wǎng)膜脫離、眼內(nèi)炎等嚴(yán)重性并發(fā)癥，可見該藥物玻璃體腔注射的可行性。

綜上所述，康柏西普治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管的臨床效果顯著，有助于提高患者視力，減少黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度，且不良反應(yīng)少，值得在臨床中推廣應(yīng)用。