腦脊液Cystatin C在腦膜腦炎診斷中的意義

江清華 張惠林 任玲龍

1.廈門市海滄醫(yī)院檢驗科，福建廈門 361026；2.廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院檢驗科，福建廈門 361004

腦膜腦炎是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染常見類型之一，是引起腦組織變化、腦脊液變性的常見原因[1]。臨床上腦膜腦炎通常由細菌、病毒或真菌感染引起，由于早期臨床表現(xiàn)類似，導(dǎo)致無法通過癥狀學(xué)來評估其病原學(xué)診斷，延誤治療時機。因此，如何在早期準確診斷其病原體類型是目前臨床較為關(guān)注的問題。腦脊液檢查是腦膜腦炎早期確診所必須的輔助檢查之一，由于早期病毒性腦膜腦炎與化膿性腦膜腦炎均可出現(xiàn)白細胞計數(shù)增多，而微量蛋白質(zhì)、氯化物、葡萄糖等在早期可無明顯變化，因而鑒別困難[2]。有文獻指出，腦脊液胱抑素C在鑒別化膿性、病毒性或真菌性腦膜腦炎具有一定的特異性。本研究通過對比正常人、化膿性、病毒性或真菌性腦膜腦炎患者腦脊液中胱抑素C含量，探討其在診斷腦膜腦炎中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院2018年6月～2019年6月神經(jīng)內(nèi)科收治的腦膜腦炎患者54例，其中男31例，女23例，年齡20～51歲，平均年齡（31.5±6.7）歲。病毒性腦膜腦炎22例，其中男10例，女12例，平均年齡（29.4±4.7）歲，化膿性腦膜腦炎17例，其中男13例，女4例，平均年齡（31.1±7.2）歲，真菌性腦膜腦炎15例，其中男8例，女7例，平均年齡（28.7±6.7）歲。設(shè)立健康對照組15例，其中男7例，女8例，平均年齡（33.6±7.5）歲。各組間性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

納入標準：符合腦膜腦炎診斷標準，對本研究相關(guān)的檢查無抵觸，均可配合相關(guān)檢查工作的開展，患者均知情同意本次研究。

排除標準：合并精神疾病、意識障礙等無法配合檢查的患者；合并其他臟器嚴重疾病的患者；合并惡性腫瘤的患者。既往神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史；現(xiàn)合并腦梗死、顱內(nèi)腫瘤等病史；拒絕行腰椎穿刺檢查者。

本研究所選病例經(jīng)過倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。

1.2 研究方法

69例研究對象入院時均行腰椎穿刺，行腦脊液常規(guī)檢查及腦脊液胱抑素C檢查，Cys C檢測使用免疫比濁法進行檢測，儀器為BeckmanDXC800型全自動生化分析儀。腰穿抽取患者的1mL腦脊液進行檢查，采用正規(guī)廠家的檢測試劑（北京利德曼生化股份有限公司，批號18110811）和質(zhì)控定標液在2h內(nèi)完成所有標本檢測試驗，根據(jù)檢驗結(jié)果，胱抑素C低于正常范圍則標記為陰性，高于正常范圍則標記為陽性。比較不同類型腦膜腦炎腦脊液胱抑素C陽性率及其水平之間的差異。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以（n/%）表示，組間比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間腦脊液胱抑素C異常例數(shù)比較

對照組腦脊液胱抑素C水平均在正常范圍?；撔阅X膜腦炎升高14例，正常范圍3例，陽性率為82.35%，病毒性腦膜腦炎升高1例，降低3例，正常范圍18例，陽性率為4.55%，陰性率為13.64%，真菌性腦膜腦炎升高13例，正常范圍2例，陽性率為86.67%。

2.2 各組間腦脊液胱抑素C濃度比較

化膿性腦膜腦炎組與真菌性腦膜腦炎組腦脊液胱抑素C濃度高于對照組，病毒性腦膜腦炎組低于對照組，均P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。各組間對比，病毒性腦膜腦炎組腦脊液胱抑素C濃度均低于化膿性腦膜腦炎組、真菌性腦膜腦炎組，均P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義?；撔阅X膜腦炎組稍高于真菌性腦膜腦炎組，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 各組間腦脊液胱抑素C濃度比較

3 討論

胱抑素C是新近發(fā)現(xiàn)的一種評價腎功能的指標，其在體內(nèi)產(chǎn)生恒定，循環(huán)中的胱抑素C清除的唯一途徑為腎小球的濾過[3]。它是一種γ-微量蛋白，在腦脊液中的含量為血清含量的4～5倍，屬于腦源性蛋白。目前發(fā)現(xiàn)去其主要功能為抑制組織蛋白酶B等多種活性酶，并具有一定的抗病毒和原蟲作用。在大腦中，胱抑素C具有神經(jīng)保護的作用，可以抑制死亡或惡性細胞釋放的活性酶對腦組織的破壞。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到損害時，腦脊液中的胱抑素C濃度發(fā)生變化。相關(guān)研究表明，腦梗死、腦出血、腦腫瘤等患者血清胱抑素C含量升高，而腦脊液中含量降低，說明胱抑素C參與上述疾病的病理生理變化。對于腦膜腦炎患者，其含量則有不同的爭議。部分研究認為腦膜腦炎患者腦脊液胱抑素C濃度降低，部分研究者則得出升高的結(jié)論[4-5]。部分研究者甚至認為，腦脊液胱抑素C水平降低反映血腦屏障損害[6]。血腦屏障維持腦內(nèi)外電解質(zhì)滲透壓平衡的重要結(jié)構(gòu)，由毛細血管血漿、腦細胞外液屏障以及由脈絡(luò)膜形成的血漿，一項關(guān)于結(jié)核性腦膜炎與病毒性腦膜炎的研究表明[7]，血清胱抑素C水平在治療前后并無明顯變化，而腦脊液胱抑素C水平出現(xiàn)明顯變化，提示其對血腦屏障損害并無特異性。

本研究結(jié)果提示，化膿性腦膜腦炎患者與真菌性腦膜腦炎患者腦脊液胱抑素C水平升高，而病毒性腦膜腦炎患者胱抑素C水平無明顯變化，在正常范圍之內(nèi)，可能與不同病原體導(dǎo)致的腦組織破壞程度有關(guān)?；撔阅X膜腦炎主要由葡萄球菌、鏈球菌感染引起，真菌性腦膜腦炎患者主要由念珠菌、新型隱球菌感染引起[9-12]，其侵襲性較病毒大，可向周圍擴散，形成膿腫，感染后炎癥反應(yīng)重，而病毒性腦膜腦炎通常較局限，可能是其水平不同的原因[13-16]。

綜上，腦脊液胱抑素C可作為腦膜腦炎診斷的指標之一，對于鑒別化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎有一定的價值，目前仍需要更多的研究證實其臨床價值。