重組人酸性成纖維細胞生長因子聯(lián)合超脈沖二氧化碳激光治療色素痣的臨床療效觀察

孫 賽 張碧芳 陳容容 夏學(xué)穎

廣東省婦幼保健院整形美容科，廣東廣州 511400

色素痣又稱為黑色細胞痣，是一種常見的皮膚良性腫物，幾乎所有人都有，一般對身體無不良影響，但面部色素痣會影響美觀，越來越多的人選擇治療。臨床上色素痣的治療方法較多，包括激光、液氮冷凍、化學(xué)剝脫及手術(shù)切除等[1]。色素痣的臨床治療一直存在爭議，部分人認為色素痣易惡變，需手術(shù)切除，另一部分人認為絕大多數(shù)色素痣屬于良性腫物，在初期利用激光治療后可以有效預(yù)防色素痣后期的不良變化，且皮損小，恢復(fù)快，術(shù)后瘢痕形成較小。超脈沖二氧化碳激光治療色素痣利用氣化、碳化皮膚組織的原理，可以快速、精準(zhǔn)、有效治療色素痣，早期的徹底清除可以降低色素痣惡變發(fā)生率，臨床上應(yīng)用廣泛。但治療后局部創(chuàng)面呈凹陷性，后期愈合不良會對美觀造成較大影響，本研究選擇醫(yī)學(xué)美容科門診就診的激光治療色素痣的患者200例，在激光術(shù)后應(yīng)用重組人酸性成纖維細胞生長因子（rh-aFGF）（艾夫吉夫；上海騰瑞制藥有限公司，S20060102）和金霉素眼膏[辰欣佛都藥業(yè)（汶上）有限公司，H37021990]，對創(chuàng)面愈合情況進行臨床觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月～2019年3月醫(yī)學(xué)美容科就診的二氧化碳治療色素痣的患者200例，均無基礎(chǔ)疾病，年齡7～55歲，平均（31.0±1.4）歲，皮損數(shù)量1～5顆，病程6個月～40年，男96例，女104例，男女比例為1∶1.08，隨機分成兩組，觀察組100例，男47例，女53例，人均皮損（3.0±1.8）顆，年齡8～55歲，平均（31.0±1.1）歲，對照組100例，男49例，女51例，人均皮損（3.0±1.6）顆，年齡7～55歲，平均（31.0±1.7）歲。兩組患者的年齡、性別和皮損數(shù)量等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者年齡7～55歲；（2）色素痣直徑＜4mm，邊緣清，色素均一，無破潰瘙癢，短期內(nèi)無明顯增大等變化[2]；（3）色素痣生長于顏面、頸部的患者；（4）簽署治療知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者；（2）瘢痕體質(zhì)患者；（3）治療局部周圍有感染的情況；（4）有嚴重糖尿病或其他嚴重器質(zhì)性病變的患者；（5）因其他問題不配合治療或患有精神方面疾病的患者；（6）依從性差，無法隨診的患者；（7）孕婦。

1.3 治療方法

1.3.1 激光治療儀器 采用超脈沖二氧化碳激光治療儀（成都國雄光電技術(shù)有限公司，YZB/國0901-2008），據(jù)具體情況設(shè)置適當(dāng)參數(shù)。

1.3.2 操作流程 （1）治療部位清潔，進行術(shù)前資料記錄；（2）治療局部涂抹利多卡因乳膏（復(fù)方利多卡因乳膏；同方藥業(yè)集團有限公司，H20063466）并用保鮮膜封包進行表皮麻醉30min。治療前檢測激光及輸出能量是否正常；（3）患者取臥位，對眼部進行遮蓋保護，然后局部使用苯扎氯銨皮膚消毒，由同一治療師進行激光操作，使用超脈沖二氧化碳激光儀對治療部位進行淺表層掃射，用棉簽蘸取生理鹽水擦拭局部，將碳化的組織清潔，再繼續(xù)使用激光逐層掃射；確認病灶清除完全后，觀察組予rhaFGF凍干粉（艾夫吉夫；上海騰瑞制藥有限公司，S20060102）與稀釋液1∶1配比，噴濕無菌紗塊后濕敷創(chuàng)口20min，同時予保鮮膜覆蓋；對照組予生理鹽水結(jié)合無菌紗塊濕敷創(chuàng)口，方法同觀察組；兩組濕敷后均外涂鹽酸金霉素眼膏[辰欣佛都藥業(yè)（汶上）有限公司，H37021990]。術(shù)后兩組均采取以上方法每日換藥2次，術(shù)后1周內(nèi)防水、術(shù)后3個月內(nèi)防曬。

1.4 評價指標(biāo)及內(nèi)容

對術(shù)后即刻、術(shù)后濕敷20min后、術(shù)后1周及術(shù)后3個月的創(chuàng)面進行評估分析，做好記錄。評價內(nèi)容為：術(shù)后紅斑水腫、創(chuàng)面凹陷情況、色素異常（包含皮膚色紅、色沉及色脫）等創(chuàng)面修復(fù)的綜合評估情況及創(chuàng)面愈合滿意度。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)及不良反應(yīng)

（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)[11]：顯效：創(chuàng)面部位外觀與周圍皮膚外觀及色素?zé)o明顯差異，記為9分；有效：創(chuàng)面基本平整或有少許色素異常，或少許紅斑水腫，記為6分；無效：皮損明顯凹陷或有較明顯色素異常，或較重的紅斑水腫，記為3分；其他：色素痣復(fù)發(fā)、惡變或者皮損處增生，記為0分?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%；（2）受試者滿意度[3]：根據(jù)患者自身的主觀感受，術(shù)后3個月進行滿意度評價。非常滿意，計3分；基本滿意，計2分；一般，計1分；不滿意，計0分；（3）復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)：觀察兩組患者復(fù)發(fā)情況，并記錄不良反應(yīng)，分析產(chǎn)生的原因并積極處理。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后不良反應(yīng)

所有觀察病例中無一例出現(xiàn)術(shù)后創(chuàng)面感染，說明激光術(shù)后保持創(chuàng)面清潔聯(lián)合外用金霉素眼膏，可以有效預(yù)防小創(chuàng)面感染的發(fā)生。

表2 兩組患者治療3個月后的療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者療效比較

兩組術(shù)后即刻無差異，濕敷后、術(shù)后1周及術(shù)后3個月觀察組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。術(shù)后3個月觀察組總有效率85%，對照組總有效率55%，觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療后不同時間的療效比較

表1 兩組患者治療后不同時間的療效比較

組別 術(shù)后即刻 濕敷后 術(shù)后1周 術(shù)后3月觀察組 3.00±0.00 5.20±1.32 5.50±1.40 7.40±1.75對照組 3.00±0.00 3.66±1.24 3.90±1.39 5.40±2.29 t 8.614 9.335 8.789 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3 兩組患者對修復(fù)滿意度比較

觀察組非常滿意53例，基本滿意31例，一般及不滿意共16例，對照組非常滿意23例，基本滿意29例，一般及不滿意共48例。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者對修復(fù)過程滿意度評價比較

表3 兩組患者對修復(fù)過程滿意度評價比較

組別 滿意度觀察組 2.33±0.84對照組 1.66±0.95 t 5.362 P＜0.01

2.4 兩組患者復(fù)發(fā)及其他反應(yīng)比較

觀察組復(fù)發(fā)7例，復(fù)發(fā)率為7%，對照組復(fù)發(fā)9例，復(fù)發(fā)率為9%，兩組患者復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組出現(xiàn)3例瘢痕增生，分別位于上唇1例，頸部2例；對照組出現(xiàn)2例瘢痕增生，均位于上唇。兩組患者瘢痕增生比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。瘢痕增生者外用硅酮類抗瘢痕藥物控制瘢痕增生。兩組無一例出現(xiàn)色素痣惡變情況。

3 討論

色素痣一般分為先天性和獲得性兩種，幾乎所有人一生中都可能發(fā)生，在青春期增多明顯。絕大多數(shù)色素痣為良性腫物，一般不需治療，部分人擔(dān)心色素痣惡變或自覺影響美觀，要求治療。皮膚科醫(yī)生對色素痣的治療長期存在爭議，一種認為色素痣容易惡變，不適合使用激光等進行刺激，必要時需手術(shù)切除；另一種觀點認為，色素痣屬于良性腫物，在異常分化前使用激光、冷凍等手段祛除后，可以降低其后期癌變風(fēng)險。臨床上把握治療指征，排除疑似惡變病例，應(yīng)用激光治療色素痣取得了很好的療效。CO2激光波長為10 600nm，屬遠紅外不可見光，臨床應(yīng)用極為廣泛，主要應(yīng)用于表皮增生性疾病的治療、組織切割、切除和表皮磨削。超脈沖CO2激光的峰值功率高、頻率快，具有組織氣化好、止血、幾乎無炭化組織殘留等特點[4]，可以更精確地氣化破壞激光所照射的靶組織，對周圍組織造成的熱損傷相對小。超脈沖CO2激光治療色素痣具有快速、有效的優(yōu)點，但治療后遺留瘢痕的情況仍然常見，其形成瘢痕的最常見的原因是被汽化過深[5]，對于生長于真皮深層的色素痣要徹底清除痣細胞，就極易形成瘢痕。部分研究[6]認為CO2激光對顏面部色素痣的治療主要適應(yīng)于病變范圍較小、對美容要求不高及要求短期內(nèi)完成治療的患者，但隨著人們對美的不斷追求，如何在低復(fù)發(fā)率的同時，又能促進創(chuàng)面修復(fù)，減少瘢痕形成越來越受到重視。重組人酸性成纖維細胞生長因子（rh-aFGF）是FGF中的一種，含155個氨基酸殘基，通過與生長因子受體結(jié)合，促進細胞增殖、分裂，加速生成新細胞，使得創(chuàng)面快速愈合。本研究結(jié)果與國內(nèi)研究結(jié)果相符[7-8]，酸性的創(chuàng)面能有助于減少色素的形成，并且，rh-aFGF可激活局部皮膚組織中的免疫細胞，可有效預(yù)防創(chuàng)面感染。皮損修復(fù)后期，rh-aFGF可通過抑制炎癥因子及酪氨酸激酶的活性，既能減輕局部炎癥反應(yīng)，從而預(yù)防色素沉著的加重[9-11]，又減少皮損局部細胞的畸形增殖，預(yù)防瘢痕形成[12]。超脈沖CO2激光術(shù)后局部凹陷的創(chuàng)面在修復(fù)的過程中，rh-aFGF促進了基底層細胞的直接修復(fù)，有助于基底層的創(chuàng)面愈合[13]。對治療區(qū)域聯(lián)合實行適當(dāng)時間的封閉護理[14]，加速完成上皮新生，有助于減輕凹陷性瘢痕的形成。本研究在治療后使用金霉素眼膏外涂[15]，可預(yù)防痂皮形成并軟化、加速痂皮脫落，使rh-aFGF充分發(fā)揮對創(chuàng)面的修復(fù)作用。

本研究未發(fā)現(xiàn)使用rh-aFGF具有增加瘢痕增生的風(fēng)險。但限于研究樣本較小，治療部位單一等問題，需做更大樣本的觀察研究。通過兩組患者的臨床滿意度比較，觀察組患者的滿意度顯著高于對照組，這也進一步印證了rh-aFGF的修復(fù)效果。本研究觀察組的總有效率較高可能與術(shù)后早期的用藥治療有關(guān)，筆者的經(jīng)驗是，對于色素痣的激光治療，應(yīng)盡早使用rh-aFGF治療，以求達到較好的臨床療效。研究中使用的rh-aFGF凍干粉與稀釋液的配比為1∶1，未采用其他濃度，不同濃度的rh-aFGF對創(chuàng)口修復(fù)差異如何，需做進一步研究。

綜上所述，超脈沖CO2激光對色素痣治療安全有效，聯(lián)合rh-aFGF在激光術(shù)后使用具有較理想的修復(fù)創(chuàng)面效果，可有效預(yù)防色素沉著及瘢痕形成，且無毒副作用，使用方便，值得在臨床推廣使用。