柳氮磺吡啶結(jié)合地塞米松保留灌腸對(duì)中輕度潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎療效的影響

張穎，李春耕

潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎臨床多表現(xiàn)為便血、排便緊迫感、腹瀉等癥狀，給病人的生命健康帶來了嚴(yán)重影響。潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制至今不明，因此尚缺乏預(yù)防和治療的確切藥物，目前臨床以口服氨基水楊酸鹽類制劑或糖皮質(zhì)激素為主要治療手段[1]。因柳氮磺吡啶價(jià)位低廉，療效確切而受到病人的青睞，但長期服用，副作用明顯，病人的依從性差。據(jù)研究顯示，局部給藥不僅起效快，而且不良反應(yīng)少，是治療中遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎的有效方式，目前保留灌腸法治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎的效果已被證實(shí)[2]。直乙狀結(jié)腸是遠(yuǎn)端結(jié)腸中最細(xì)的部分，最靠近肛側(cè)，目前關(guān)于灌腸法對(duì)直乙狀結(jié)腸炎療效和安全性的報(bào)道較少，本研究通過對(duì)比分析，觀察柳氮磺吡啶結(jié)合地塞米松保留灌腸治療潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎的臨床效果，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2014年10月至2016年11月唐山市中醫(yī)醫(yī)院治療的中輕度潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎病人100例，其中男性67例，女性33例，年齡(52.42±2.83)歲，年齡范圍為35～69歲。根據(jù)炎癥性腸病營養(yǎng)支持治療專家共識(shí)(2013·深圳)[3]，病情嚴(yán)重程度可以分為輕度、中度和重度。輕度：每天腹瀉次數(shù)<4次，未出現(xiàn)便血、體溫升高、脈搏加快、貧血癥狀；中度：每天腹瀉次數(shù)≥4次，且<6次，便血癥狀較輕，脈搏稍微加快，出現(xiàn)輕微貧血；重度：每天腹瀉次數(shù)≥6次，伴黏液膿便血，體溫高于37 ℃，脈搏>90次/分鐘。本研究中共納入輕度病人60例，中度病人40例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，灌腸組50例病人采用柳氮磺吡啶結(jié)合地塞米松保留灌腸治療，對(duì)照組50例病人采用口服柳氮磺吡啶治療，兩組病人的一般資料見表1。診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì)推薦的潰瘍性結(jié)腸炎(UC)診斷確診[4]；(2)經(jīng)大便常規(guī)、腸鏡以及病理性檢查確診為潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎病人；(3)病人均有便血、腹痛、伴或不伴有腹瀉等癥狀。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)處于活動(dòng)期的病人；(3)病情程度為中、輕度病人。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)慢性直腸炎等非直乙狀結(jié)腸炎病人；(2)重度直乙狀結(jié)腸炎病人；(3)對(duì)柳氮磺吡啶和地塞米松過敏的病人；(4)孕期及哺乳期婦女；(5)有嚴(yán)重心臟病、肝腎損傷的病人。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)未遵醫(yī)囑服藥；(2)擅自服用其他藥物者；(3)臨床資料不全，無法判定治療效果者；(4)中途失訪者。凡入組的病人在治療期間如因治療效果不理想而放棄治療的，視為退出；如果因不良作用而必須停止治療者，視為不良反應(yīng)引起停藥；治療過程中出現(xiàn)病情惡化者納入療程統(tǒng)計(jì)。本研究經(jīng)唐山市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，病人或近親屬均簽署知情同意書。

表1 兩組病人一般資料的比較

1.2研究方法對(duì)照組病人口服柳氮磺吡啶(上海中西三維藥業(yè)有限公司，批號(hào)：150504)，每天4次，每次1.0 g，4周后如果病情緩解，則改為每天2次，每次1.0 g。灌腸組病人在口服柳氮磺砒啶(使用方法和劑量同對(duì)照組)基礎(chǔ)上用柳氮磺吡啶1 g，地塞米松(深圳太太藥業(yè)有限公司，批號(hào)：150215)5 mg、生理鹽水100 mL保留灌腸。每晚睡前1次，灌腸保留時(shí)間為4 h左右，持續(xù)3周后，休息1周。兩組病人均治療8周，隨訪6個(gè)月。

1.3指標(biāo)監(jiān)測(cè)比較兩組病人治療前后及治療后2個(gè)月的疾病活動(dòng)度(DAI)評(píng)分[5],DAI=(體質(zhì)量指數(shù)+大便性狀+出血情況)/3，具體評(píng)分方法如下：體質(zhì)量指數(shù)下降(kg/cm2)：體質(zhì)量不變?yōu)?分，下降1～5 kg/cm2為1分，>5～10 kg/cm2為2分，>10～15 kg/cm2為3分，>15 kg/cm2為4分)；大便性狀：正常為0，大便稀散為2分，腹瀉為4分；大便出血情況：正常0分，隱血陽性為2分，顯性出血為4分。因此，DAI分?jǐn)?shù)越高，說明癥狀越嚴(yán)重；比較兩組病人治療療效[6]，治愈：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查黏膜正常，6個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)；顯效：臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡檢查可見黏膜有輕度炎癥反應(yīng)或假息肉形成；無效:臨床癥狀、結(jié)腸鏡檢查結(jié)果與治療前無改善。記錄并比較兩組病人治療過程中的不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后及隨訪時(shí)DAI評(píng)分比較兩組治療后及治療后2個(gè)月的DAI水平和治療前相比，均有較大幅度的下降；組間比較結(jié)果顯示，灌腸組在治療后及治療后2個(gè)月的DAI水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.2兩組治療療效的比較經(jīng)過8周的治療，灌腸組病人治療有效者為48例，高于對(duì)照組治療有效的42例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.000，P=0.046),見表3。

表2 兩組治療前后及隨訪時(shí)DAI評(píng)分比較/(分，

注：F組間=3.39，P=0.031；F時(shí)間點(diǎn)=10.23，P=0.000；F交互作用=3.43，P=0.034

表3 兩組治療療效的比較/例(%)

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較灌腸組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為28.00%，其中2例藥物性肝病病人終止治療，停藥后癥狀得以緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.263,P=0.022)，見表4。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性腸道炎癥疾病，大多研究認(rèn)為是在體內(nèi)免疫效應(yīng)和環(huán)境因素共同作用下引起的，其發(fā)生發(fā)展過程與炎癥組織中巨噬細(xì)胞以及T淋巴細(xì)胞的激活有關(guān)[7]。潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎是潰瘍性結(jié)腸炎最常見的類型，臨床表現(xiàn)為腹瀉、黏液濃血便為主，而且反復(fù)發(fā)作，經(jīng)久難愈，給個(gè)人生活和工作帶來嚴(yán)重影響[8]。對(duì)于輕度、中度病人，口服氨基水楊酸類制劑是常規(guī)治療方式，而柳氮磺吡啶是該類藥物的首選，其臨床效果肯定，價(jià)位低廉[9]。但口服藥物一般不良反應(yīng)大，不能用于維持治療。本研究通過對(duì)100例病人的研究，以探討柳氮磺吡啶結(jié)合地塞米松保留灌腸治療潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎的臨床療效，為臨床提供參考。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后及治療后2個(gè)月的DAI水平較治療前都有較大幅度的下降，說明兩種治療方式均有一定的效果。灌腸組在治療后及治療后2個(gè)月的DAI水平低于對(duì)照組，說明灌腸法起效快，效果徹底。經(jīng)過8周的治療，灌腸組有效例數(shù)為48例，有效率為96%，高于對(duì)照組的42例，84%的有效率。證實(shí)柳氮磺吡啶結(jié)合地塞米松保留灌腸取得了較好的臨床效果，提高了治愈率。筆者認(rèn)為這是由于兩種藥物有協(xié)同作用，而保留灌腸法又能使藥物和病灶充分接觸，藥效得以最大限度的發(fā)揮。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較/例(%)

結(jié)腸從口側(cè)至肛側(cè)結(jié)腸依次分為升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸及乙狀結(jié)腸，乙狀結(jié)腸位于結(jié)腸遠(yuǎn)端靠近肛側(cè)，于直腸相連。有兩個(gè)彎曲，呈“乙”形或“S”形，其伸展度較大，彎曲位置不固定。結(jié)腸由近端向遠(yuǎn)端逐漸變細(xì)，到直腸乙狀部時(shí)最細(xì)，收縮時(shí)可能細(xì)到拇指粗。該病纏綿難愈，口服藥物很難根治。作為磺胺類抗菌藥物，柳氮磺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎效果顯著，已被臨床證實(shí)。該藥是由磺胺吡啶和5-氨基水楊酸組成，兩種主要成分由雙氮鍵連接，口服后很少吸收，90%在腸道內(nèi)細(xì)菌霉類的作用下分解。其中，磺胺吡啶作為5-氨基水楊酸的載體，分解后容易和乙?；锝Y(jié)合，如果體內(nèi)乙?；徛蛘卟∪藶槁阴；撸敲串?dāng)磺胺吡啶的濃度超過50 μg/mL時(shí)[10]，容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。而5-氨基水楊酸是治療炎性腸道疾病的主要成分[11]，能清除自由基，抑制細(xì)胞炎性因子的生長。由此可見，柳氮磺吡啶僅僅是一個(gè)載體，主要是為遠(yuǎn)端病變區(qū)輸送更多代謝產(chǎn)物。地塞米松是一種長效腎上腺糖皮質(zhì)激素，其非特異性抗炎以及抑制免疫反應(yīng)，對(duì)炎癥早期的白細(xì)胞浸潤有抑制作用[12-13]。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，地塞米松能夠調(diào)節(jié)T細(xì)胞和單核細(xì)胞，并通過抑制巨噬細(xì)胞起到治療發(fā)熱的作用[14]，和柳氮磺吡啶聯(lián)合，有協(xié)同作用。而灌腸法讓藥物直達(dá)病灶，并充分接觸，提高了藥物利用率[15]。張明安[16]報(bào)道，柳氮磺吡啶和地塞米松灌腸能減輕對(duì)腎上腺皮質(zhì)的抑制作用，降低藥物不良反應(yīng)。在本研究中，對(duì)照組病人采用口服柳氮磺吡啶治療，發(fā)現(xiàn)14例病人在治療過程中出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為28%，與文獻(xiàn)[17]基本一致。其中2例出現(xiàn)藥物性肝病，停藥后得以緩解。因此，在用該藥治療前，一定要確保病人肝功能正常，治療過程中出現(xiàn)肝功能異常情況，應(yīng)立即停用。灌腸組病人在治療過程中有2例出現(xiàn)惡心等輕微腸胃不良反應(yīng)，3例出現(xiàn)過敏性皮疹，但癥狀輕微病人耐受性較好，在治療結(jié)束停藥后均得以緩解，灌腸組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，這提示灌腸法較口服藥物有較高的安全性。

綜上所述，保留灌腸法起效快，在緩解病情的同時(shí)，也緩解了病人緊張焦慮的心情，樹立了病人戰(zhàn)勝疾病的信心，依從性好。柳氮磺吡啶和地塞米松藥性穩(wěn)定，價(jià)位低廉，不會(huì)帶給病人沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。灌腸法僅需局部用藥，操作簡單，方便安全，是治療直乙狀結(jié)腸炎的有效方式。柳氮磺吡啶結(jié)合地塞米松保留灌腸治療中輕度潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎起效快，效果好，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。