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    柳氮磺吡啶結(jié)合地塞米松保留灌腸對(duì)中輕度潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎療效的影響

    2019-02-14 02:32:30張穎李春耕
    安徽醫(yī)藥 2019年2期
    關(guān)鍵詞:氮磺吡啶潰瘍性

    張穎,李春耕

    潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎臨床多表現(xiàn)為便血、排便緊迫感、腹瀉等癥狀,給病人的生命健康帶來了嚴(yán)重影響。潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制至今不明,因此尚缺乏預(yù)防和治療的確切藥物,目前臨床以口服氨基水楊酸鹽類制劑或糖皮質(zhì)激素為主要治療手段[1]。因柳氮磺吡啶價(jià)位低廉,療效確切而受到病人的青睞,但長期服用,副作用明顯,病人的依從性差。據(jù)研究顯示,局部給藥不僅起效快,而且不良反應(yīng)少,是治療中遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎的有效方式,目前保留灌腸法治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎的效果已被證實(shí)[2]。直乙狀結(jié)腸是遠(yuǎn)端結(jié)腸中最細(xì)的部分,最靠近肛側(cè),目前關(guān)于灌腸法對(duì)直乙狀結(jié)腸炎療效和安全性的報(bào)道較少,本研究通過對(duì)比分析,觀察柳氮磺吡啶結(jié)合地塞米松保留灌腸治療潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎的臨床效果,現(xiàn)分析如下。

    1 資料與方法

    1.1一般資料選擇2014年10月至2016年11月唐山市中醫(yī)醫(yī)院治療的中輕度潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎病人100例,其中男性67例,女性33例,年齡(52.42±2.83)歲,年齡范圍為35~69歲。根據(jù)炎癥性腸病營養(yǎng)支持治療專家共識(shí)(2013·深圳)[3],病情嚴(yán)重程度可以分為輕度、中度和重度。輕度:每天腹瀉次數(shù)<4次,未出現(xiàn)便血、體溫升高、脈搏加快、貧血癥狀;中度:每天腹瀉次數(shù)≥4次,且<6次,便血癥狀較輕,脈搏稍微加快,出現(xiàn)輕微貧血;重度:每天腹瀉次數(shù)≥6次,伴黏液膿便血,體溫高于37 ℃,脈搏>90次/分鐘。本研究中共納入輕度病人60例,中度病人40例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組,灌腸組50例病人采用柳氮磺吡啶結(jié)合地塞米松保留灌腸治療,對(duì)照組50例病人采用口服柳氮磺吡啶治療,兩組病人的一般資料見表1。診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì)推薦的潰瘍性結(jié)腸炎(UC)診斷確診[4];(2)經(jīng)大便常規(guī)、腸鏡以及病理性檢查確診為潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎病人;(3)病人均有便血、腹痛、伴或不伴有腹瀉等癥狀。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;(2)處于活動(dòng)期的病人;(3)病情程度為中、輕度病人。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)慢性直腸炎等非直乙狀結(jié)腸炎病人;(2)重度直乙狀結(jié)腸炎病人;(3)對(duì)柳氮磺吡啶和地塞米松過敏的病人;(4)孕期及哺乳期婦女;(5)有嚴(yán)重心臟病、肝腎損傷的病人。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)未遵醫(yī)囑服藥;(2)擅自服用其他藥物者;(3)臨床資料不全,無法判定治療效果者;(4)中途失訪者。凡入組的病人在治療期間如因治療效果不理想而放棄治療的,視為退出;如果因不良作用而必須停止治療者,視為不良反應(yīng)引起停藥;治療過程中出現(xiàn)病情惡化者納入療程統(tǒng)計(jì)。本研究經(jīng)唐山市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),病人或近親屬均簽署知情同意書。

    表1 兩組病人一般資料的比較

    1.2研究方法對(duì)照組病人口服柳氮磺吡啶(上海中西三維藥業(yè)有限公司,批號(hào):150504),每天4次,每次1.0 g,4周后如果病情緩解,則改為每天2次,每次1.0 g。灌腸組病人在口服柳氮磺砒啶(使用方法和劑量同對(duì)照組)基礎(chǔ)上用柳氮磺吡啶1 g,地塞米松(深圳太太藥業(yè)有限公司,批號(hào):150215)5 mg、生理鹽水100 mL保留灌腸。每晚睡前1次,灌腸保留時(shí)間為4 h左右,持續(xù)3周后,休息1周。兩組病人均治療8周,隨訪6個(gè)月。

    1.3指標(biāo)監(jiān)測(cè)比較兩組病人治療前后及治療后2個(gè)月的疾病活動(dòng)度(DAI)評(píng)分[5],DAI=(體質(zhì)量指數(shù)+大便性狀+出血情況)/3,具體評(píng)分方法如下:體質(zhì)量指數(shù)下降(kg/cm2):體質(zhì)量不變?yōu)?分,下降1~5 kg/cm2為1分,>5~10 kg/cm2為2分,>10~15 kg/cm2為3分,>15 kg/cm2為4分);大便性狀:正常為0,大便稀散為2分,腹瀉為4分;大便出血情況:正常0分,隱血陽性為2分,顯性出血為4分。因此,DAI分?jǐn)?shù)越高,說明癥狀越嚴(yán)重;比較兩組病人治療療效[6],治愈:臨床癥狀消失,結(jié)腸鏡檢查黏膜正常,6個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā);顯效:臨床癥狀基本消失,結(jié)腸鏡檢查可見黏膜有輕度炎癥反應(yīng)或假息肉形成;無效:臨床癥狀、結(jié)腸鏡檢查結(jié)果與治療前無改善。記錄并比較兩組病人治療過程中的不良反應(yīng)情況。

    2 結(jié)果

    2.1兩組治療前后及隨訪時(shí)DAI評(píng)分比較兩組治療后及治療后2個(gè)月的DAI水平和治療前相比,均有較大幅度的下降;組間比較結(jié)果顯示,灌腸組在治療后及治療后2個(gè)月的DAI水平優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    2.2兩組治療療效的比較經(jīng)過8周的治療,灌腸組病人治療有效者為48例,高于對(duì)照組治療有效的42例,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.000,P=0.046),見表3。

    表2 兩組治療前后及隨訪時(shí)DAI評(píng)分比較/(分,

    注:F組間=3.39,P=0.031;F時(shí)間點(diǎn)=10.23,P=0.000;F交互作用=3.43,P=0.034

    表3 兩組治療療效的比較/例(%)

    2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較灌腸組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%;對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為28.00%,其中2例藥物性肝病病人終止治療,停藥后癥狀得以緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.263,P=0.022),見表4。

    3 討論

    潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性腸道炎癥疾病,大多研究認(rèn)為是在體內(nèi)免疫效應(yīng)和環(huán)境因素共同作用下引起的,其發(fā)生發(fā)展過程與炎癥組織中巨噬細(xì)胞以及T淋巴細(xì)胞的激活有關(guān)[7]。潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎是潰瘍性結(jié)腸炎最常見的類型,臨床表現(xiàn)為腹瀉、黏液濃血便為主,而且反復(fù)發(fā)作,經(jīng)久難愈,給個(gè)人生活和工作帶來嚴(yán)重影響[8]。對(duì)于輕度、中度病人,口服氨基水楊酸類制劑是常規(guī)治療方式,而柳氮磺吡啶是該類藥物的首選,其臨床效果肯定,價(jià)位低廉[9]。但口服藥物一般不良反應(yīng)大,不能用于維持治療。本研究通過對(duì)100例病人的研究,以探討柳氮磺吡啶結(jié)合地塞米松保留灌腸治療潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎的臨床療效,為臨床提供參考。

    本研究結(jié)果顯示,兩組治療后及治療后2個(gè)月的DAI水平較治療前都有較大幅度的下降,說明兩種治療方式均有一定的效果。灌腸組在治療后及治療后2個(gè)月的DAI水平低于對(duì)照組,說明灌腸法起效快,效果徹底。經(jīng)過8周的治療,灌腸組有效例數(shù)為48例,有效率為96%,高于對(duì)照組的42例,84%的有效率。證實(shí)柳氮磺吡啶結(jié)合地塞米松保留灌腸取得了較好的臨床效果,提高了治愈率。筆者認(rèn)為這是由于兩種藥物有協(xié)同作用,而保留灌腸法又能使藥物和病灶充分接觸,藥效得以最大限度的發(fā)揮。

    表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較/例(%)

    結(jié)腸從口側(cè)至肛側(cè)結(jié)腸依次分為升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸及乙狀結(jié)腸,乙狀結(jié)腸位于結(jié)腸遠(yuǎn)端靠近肛側(cè),于直腸相連。有兩個(gè)彎曲,呈“乙”形或“S”形,其伸展度較大,彎曲位置不固定。結(jié)腸由近端向遠(yuǎn)端逐漸變細(xì),到直腸乙狀部時(shí)最細(xì),收縮時(shí)可能細(xì)到拇指粗。該病纏綿難愈,口服藥物很難根治。作為磺胺類抗菌藥物,柳氮磺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎效果顯著,已被臨床證實(shí)。該藥是由磺胺吡啶和5-氨基水楊酸組成,兩種主要成分由雙氮鍵連接,口服后很少吸收,90%在腸道內(nèi)細(xì)菌霉類的作用下分解。其中,磺胺吡啶作為5-氨基水楊酸的載體,分解后容易和乙?;锝Y(jié)合,如果體內(nèi)乙?;徛蛘卟∪藶槁阴;撸敲串?dāng)磺胺吡啶的濃度超過50 μg/mL時(shí)[10],容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。而5-氨基水楊酸是治療炎性腸道疾病的主要成分[11],能清除自由基,抑制細(xì)胞炎性因子的生長。由此可見,柳氮磺吡啶僅僅是一個(gè)載體,主要是為遠(yuǎn)端病變區(qū)輸送更多代謝產(chǎn)物。地塞米松是一種長效腎上腺糖皮質(zhì)激素,其非特異性抗炎以及抑制免疫反應(yīng),對(duì)炎癥早期的白細(xì)胞浸潤有抑制作用[12-13]。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,地塞米松能夠調(diào)節(jié)T細(xì)胞和單核細(xì)胞,并通過抑制巨噬細(xì)胞起到治療發(fā)熱的作用[14],和柳氮磺吡啶聯(lián)合,有協(xié)同作用。而灌腸法讓藥物直達(dá)病灶,并充分接觸,提高了藥物利用率[15]。張明安[16]報(bào)道,柳氮磺吡啶和地塞米松灌腸能減輕對(duì)腎上腺皮質(zhì)的抑制作用,降低藥物不良反應(yīng)。在本研究中,對(duì)照組病人采用口服柳氮磺吡啶治療,發(fā)現(xiàn)14例病人在治療過程中出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率為28%,與文獻(xiàn)[17]基本一致。其中2例出現(xiàn)藥物性肝病,停藥后得以緩解。因此,在用該藥治療前,一定要確保病人肝功能正常,治療過程中出現(xiàn)肝功能異常情況,應(yīng)立即停用。灌腸組病人在治療過程中有2例出現(xiàn)惡心等輕微腸胃不良反應(yīng),3例出現(xiàn)過敏性皮疹,但癥狀輕微病人耐受性較好,在治療結(jié)束停藥后均得以緩解,灌腸組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,這提示灌腸法較口服藥物有較高的安全性。

    綜上所述,保留灌腸法起效快,在緩解病情的同時(shí),也緩解了病人緊張焦慮的心情,樹立了病人戰(zhàn)勝疾病的信心,依從性好。柳氮磺吡啶和地塞米松藥性穩(wěn)定,價(jià)位低廉,不會(huì)帶給病人沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。灌腸法僅需局部用藥,操作簡單,方便安全,是治療直乙狀結(jié)腸炎的有效方式。柳氮磺吡啶結(jié)合地塞米松保留灌腸治療中輕度潰瘍性直乙狀結(jié)腸炎起效快,效果好,不良反應(yīng)少,值得臨床推廣。

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