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    益腎種子丸聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療脾腎兩虛型不孕癥的效果及對(duì)體內(nèi)激素水平和子宮內(nèi)膜的影響

    2019-02-14 02:32:26王慧敏劉慧
    安徽醫(yī)藥 2019年2期
    關(guān)鍵詞:枸櫞酸不孕癥卵泡

    王慧敏,劉慧

    不孕癥是指婚后育齡期婦女或末次妊娠后,在男方性生殖功能正常、男女同居≥2年、未避孕的情況下而不受孕的婦科疾病[1-2]。其主要病因?yàn)閮?nèi)分泌失調(diào)導(dǎo)致的排卵障礙。主要分類(lèi)為原發(fā)性不孕和繼發(fā)性不孕,其發(fā)病率均較高,給家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[3]。西醫(yī)多采用輔助生殖技術(shù)或促排卵藥物治療,但效果十分不滿意。在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中對(duì)“不孕癥”雖無(wú)明確記載,但對(duì)不孕癥的癥狀表現(xiàn)描述則很多,在《周易集解》《神農(nóng)本草經(jīng)》及《黃帝內(nèi)經(jīng)》中均有提及[4]。中醫(yī)將這類(lèi)病癥大多歸為腎虛、脾虛、肝郁等,臨床治療則大多以補(bǔ)腎健脾等為主。開(kāi)封市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所制劑室根據(jù)臨床用藥實(shí)踐配制了治療不孕癥的益腎種子丸,并由筆者主持對(duì)制劑的研發(fā)和療效評(píng)價(jià)工作,現(xiàn)將益腎種子丸對(duì)脾腎兩虛型不孕癥病人體內(nèi)激素水平及子宮內(nèi)膜的影響結(jié)果分析如下。

    1 資料與方法

    1.1一般資料收集2015年1月至2016年6月開(kāi)封市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所收治的不孕癥病人(脾腎兩虛型)96例,用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組,每組48例。觀察組年齡為(26.78±2.38)歲,年齡范圍為22~35歲;病程(2.75±1.38)年,病程范圍為2~7年;原發(fā)性不孕病人30例,繼發(fā)性不孕病人18例。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)西醫(yī)根據(jù)《中華婦產(chǎn)科學(xué)》(曹澤毅主編),均進(jìn)行超聲、血清激素檢測(cè)、基礎(chǔ)體溫(BBT)測(cè)定等檢查確診;中醫(yī)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(國(guó)家衛(wèi)生部頒布)中的“腎脾兩虛”型證候進(jìn)行確診,包括婚久不育、月經(jīng)量及月經(jīng)時(shí)間異常、乳房及腹部脹痛、腰膝酸軟等表現(xiàn)。西醫(yī)與中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)均符合的病人則納入研究,且病人收治時(shí),詢問(wèn)前三個(gè)月的疾病史;(2)配偶的生殖功能正常。本研究經(jīng)開(kāi)封市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),病人或近親屬均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):年齡在20歲以下者,患有心、腎、肝等嚴(yán)重功能障礙者,精神病者,惡性腫瘤者,對(duì)研究藥物過(guò)敏者等。兩組年齡、病程、不孕類(lèi)型等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

    1.2方法對(duì)照組病人給予枸櫞酸氯米芬膠囊(上海衡山藥業(yè)提供,批號(hào):20141225)口服,在月經(jīng)周期第5天開(kāi)始口服,對(duì)于閉經(jīng)的病人,先給予黃體酮后出血的第5天開(kāi)始口服,初始劑量為50 mg/d,一個(gè)周期為5 d,若無(wú)排卵則給予下一個(gè)周期用藥,并增加劑量(在同一醫(yī)生指導(dǎo)下),最大劑量為150 mg/d,共治療三個(gè)周期。觀察組病人在此基礎(chǔ)上給予本院制劑室配制的益腎種子丸口服每次6 g,每天3次,連續(xù)用藥三個(gè)周期。

    表1 兩組一般資料的比較

    益腎種子丸(豫藥制劑,批號(hào)20141209),主要成分:鹿茸5 g、菟絲子15 g、淫羊藿9 g、何首烏12 g、山藥12 g、白術(shù)15 g、茯苓15 g、桂枝9 g、澤瀉10 g等。

    1.3觀察指標(biāo)(1)觀察兩組病人血清雌二醇(E2) 、促卵泡生長(zhǎng)激素(FSH)水平及子宮內(nèi)膜厚度。E2、FSH用放射免疫法測(cè)定,抽取病人月經(jīng)來(lái)潮時(shí)空腹晨血進(jìn)行檢測(cè)。子宮內(nèi)膜厚度用陰道彩色多普勒超聲進(jìn)行檢測(cè)(在月經(jīng)干凈后7 d時(shí)檢測(cè))。(2)觀察療效。治療后,超聲檢測(cè)有成熟卵泡或妊娠,臨床癥狀及體征均顯示正常,為顯效;治療后,超聲檢測(cè)有成熟卵泡和排卵,且BBT雙相,臨床癥狀及月經(jīng)周期基本恢復(fù)正常,但藥物停用后維持不能超過(guò)3個(gè)月,為有效;連續(xù)用藥3個(gè)月后,月經(jīng)量及月經(jīng)周期未恢復(fù)正常,超聲顯示無(wú)卵泡發(fā)育,且BBT為單相,為無(wú)效??傆行轱@效與有效之和。(3)治療后6個(gè)月進(jìn)行隨訪,觀察兩組妊娠情況。(4)觀察安全性,檢測(cè)肝腎功能,觀察在治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

    2 結(jié)果

    2.1血清E2、FSH水平及子宮內(nèi)膜厚度分析兩組病人在治療前血清E2 、FSH水平及子宮內(nèi)膜厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組治療后血清E2水平明顯升高,F(xiàn)SH水平明顯降低,與對(duì)照組治療后比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療后子宮內(nèi)膜厚度明顯增加,與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。

    2.2兩組臨床療效分析對(duì)照組總有效36例(75.00%),觀察組總有效45例(93.75%),兩組比較,觀察組總有效率較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.400,P=0.011)。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表3。

    表2 兩組血清E2 、FSH水平及子宮內(nèi)膜厚度分析

    表3 兩組臨床療效分析/例(%)

    2.3兩組妊娠率對(duì)比6個(gè)月隨訪可知,觀察組共妊娠21例,妊娠率為43.75%,明顯高于對(duì)照組(妊娠8例,妊娠率為16.67%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.524,P=0.033)。

    2.4安全性評(píng)價(jià)兩組病人在治療中均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

    3 討論

    據(jù)流行病學(xué)顯示[5],中國(guó)不孕癥發(fā)病率7%~10%,隨著婦科炎性疾病及宮腔手術(shù)的增加,不孕癥病人呈上升趨勢(shì)。影響不孕的因素主要有環(huán)境因素、生物學(xué)因素及社會(huì)因素等。其中以生物因素較多見(jiàn),如內(nèi)分泌失調(diào)、器質(zhì)性病變及精神因素等[6]。中醫(yī)理論認(rèn)為,不孕癥主要是病人氣血失和、臟腑功能失調(diào),導(dǎo)致沖任病變所致[7]。腎為先天之本,并主生殖,因此,不孕癥發(fā)生的主要病機(jī)和腎虛、脾虛、血瘀等有關(guān)?!缎WD人良方》中指出,腎氣全盛,經(jīng)血即盈,沖任流通,則應(yīng)時(shí)而下,由此提示腎在女性生理功能中的重要性[8]。脾主統(tǒng)血、有供血、濾血、藏血等功能。脾虛是血虛之因。腎脾互通,腎虛則氣虛血瘀。脾則有運(yùn)化營(yíng)養(yǎng)、統(tǒng)攝血液及輸布水液之功能,脾虛則使?fàn)I運(yùn)失常,導(dǎo)致失血、出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)障礙等。脾虛則進(jìn)一步使精血乏源、腎精不足等,所以,對(duì)于脾腎兩虛型不孕不育病人,應(yīng)以補(bǔ)腎補(bǔ)脾、活血行氣為主[9]。

    本研究中使用了本院制劑室配制的制劑“益腎種子丸”,聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療不孕癥起到良好效果。枸櫞酸氯米芬屬于一種促排卵藥物,主要用于女性黃體功能不足、無(wú)排卵或少排卵性不孕癥等的治療。益腎種子丸由多種成分組成,里面的鹿茸為君藥,補(bǔ)氣血,壯元陽(yáng)、強(qiáng)筋骨,益精髓;菟絲子、何首烏為臣藥,入肝,入腎經(jīng),固精縮尿、滋補(bǔ)肝腎;淫羊藿為臣藥,功效為益腎生精,調(diào)補(bǔ)氣血,健脾滲濕等;山藥為佐藥,健脾胃、益腎氣,止瀉痢,增強(qiáng)免疫功能;白術(shù)、茯苓為佐藥,補(bǔ)氣健脾、利水燥濕、健脾胃;桂枝為使藥活血化瘀、澤瀉瀉熱、滲濕、利水,瀉腎火等。諸藥和用,補(bǔ)腎生精、活血健脾效果更佳。有研究證實(shí)[10-11],補(bǔ)腎健脾調(diào)肝法能明顯改善小鼠血清LH、FSH表達(dá),對(duì)糾正生殖內(nèi)分泌紊亂、改善卵巢功能效果顯著。

    本研究結(jié)果顯示,觀察組病人給予益腎種子丸聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療能明顯降低病人血清FSH水平,升高E2水平,并增加病人子宮內(nèi)膜厚度,這和張新穎等[12]的研究一致,這說(shuō)明益腎種子丸聯(lián)合枸櫞酸氯米芬能抑制FSH、增強(qiáng)E2水平,同時(shí)改善子宮內(nèi)膜厚度,對(duì)抑制子宮平滑肌的收縮、增強(qiáng)受孕率十分有利。本研究還顯示,觀察組治療有效(93.75%)及妊娠率(43.75%)均明顯高于對(duì)照組(分別為75.00%、16.67%),進(jìn)一步證明了益腎種子丸的有效性。研究顯示[13],雌激素E2 使FSH對(duì)LH受體誘導(dǎo)的作用增強(qiáng),使顆粒細(xì)胞LH受體的數(shù)目增多,利于卵泡形成良性循環(huán),使排卵期的優(yōu)勢(shì)卵泡體積明顯增大,從而增強(qiáng)了病人妊娠率。

    綜上所述,本院制劑室配制的益腎種子丸治療腎脾兩虛型的不孕癥病人效果顯著,能改善子宮內(nèi)膜的厚度,改善激素水平,促進(jìn)排卵與妊娠。

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