Alstrom綜合征的發(fā)病機(jī)制及診治研究進(jìn)展

付宇，王金堂

(1湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院，湖北十堰 442000)

Alstrom綜合征(Alstrom syndrome，AS)是一種較為罕見(jiàn)累及多系統(tǒng)的常染色體隱性遺傳病[1]，由Alstrom于1959年首次報(bào)道并以其名命名延用至今[2]。該疾病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，且不同病情進(jìn)展早晚、嚴(yán)重程度AS的臨床表現(xiàn)差別較大，不同年齡的AS患者的臨床特征不盡相同[1～3]。AS的疾病發(fā)病率極低，且發(fā)病率間無(wú)性別差異，發(fā)病率約為百萬(wàn)分之一至百萬(wàn)分之九[1,4]，近親婚配后代發(fā)病率顯著增加。迄今為止，全球范圍內(nèi)僅有近1 000例患者被確診AS。對(duì)AS的臨床研究對(duì)于患者及潛在病患顯得極為重要，同時(shí)對(duì)于認(rèn)識(shí)肥胖、糖尿病、胰島素抵抗等公共健康關(guān)注的代謝性疾病亦具有重要的意義。目前臨床對(duì)于AS的認(rèn)知較少，現(xiàn)將AS的發(fā)病機(jī)制、診斷及治療研究進(jìn)展綜述如下。

1 發(fā)病機(jī)制

目前，國(guó)內(nèi)外臨床研究[5～7]均已證實(shí)Alstrom綜合征是由ALMS1基因突變所致，從分子水平為該病的診斷提供了依據(jù)。ALMS1基因位于常染色體2p13，44～47的短臂上，由23個(gè)外顯子組成，編碼由3 858 到4 169個(gè)氨基酸組成的分子量大約為461.2 KDa的蛋白質(zhì)[8]。研究[9]表明，ALMS1基因存在于細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞骨架、微管組織中心、細(xì)胞中心體和纖毛基底部，盡管該基因的功能尚未被詳細(xì)闡明，但該蛋白廣泛表達(dá)于多種組織如中樞神經(jīng)系統(tǒng)、光感受器、內(nèi)分泌系統(tǒng)及泌尿生殖系統(tǒng)的纖毛細(xì)胞中心體和基底部，在細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸、細(xì)胞周期調(diào)控、維持纖毛細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、纖毛細(xì)胞信號(hào)通路調(diào)節(jié)、能量代謝平衡及細(xì)胞分化中發(fā)揮著重要的作用[6,10]，由此AS也被認(rèn)為是人類(lèi)遺傳疾病中與纖毛功能障礙有關(guān)的一種纖毛類(lèi)疾病(ciliopathies)，并且是單基因遺傳病[11]。迄今已報(bào)道了200多種來(lái)自不同種族群體的ALMS1基因突變，包括無(wú)意義突變、插入缺失、移碼突變及剪接位點(diǎn)突變等，這些突變通常導(dǎo)致提前出現(xiàn)終止密碼子，從而使不成熟蛋白早期截?cái)喽スδ?。通過(guò)查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，大部分突變發(fā)生在ALMS1基因外顯子8、10和16，也有少數(shù)報(bào)道突變位于外顯子9、11、12、15、18和內(nèi)含子17等[1,6,10]；如Wicher等[12]通過(guò)對(duì)人類(lèi)基因數(shù)據(jù)庫(kù)收集到的281名ALMS1基因突變患者統(tǒng)計(jì)分析得到，位于外顯子8、10、16的突變概率分別為25%、27%、41%；Marshall等[13]指出，截至2018年約超過(guò)50%的ALMS1突變是位于第8外顯子的，與其較大的基因編碼序列(49%)相當(dāng)。有學(xué)者[14]觀察發(fā)現(xiàn)位于外顯子8、16的突變，臨床表型多復(fù)雜，病情較嚴(yán)重，表現(xiàn)為多器官性病變且有糖脂類(lèi)代謝異常。這些現(xiàn)象表明發(fā)生在各個(gè)外顯子的AS基因突變類(lèi)型和比率具有隨機(jī)性，在不同種族、不同國(guó)家有所差異，但主要還是取決于同族血親遺傳。

2 臨床病理特點(diǎn)

AS常累及多個(gè)系統(tǒng)，因此患者臨床癥狀復(fù)雜多樣，隨年齡不同會(huì)呈現(xiàn)不同的臨床表現(xiàn)，各臨床癥狀的嚴(yán)重程度和發(fā)病時(shí)間個(gè)體間有很大差異，病情嚴(yán)重者可導(dǎo)致多器官衰竭甚至喪失生命。Tsai等[14]報(bào)道，1例身材矮小的16歲臺(tái)灣男性患者，突變基因位于15和16外顯子，出生5個(gè)月后即出現(xiàn)雙側(cè)眼球震顫，體重迅速增加，4歲時(shí)發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜色素變性視力完全消失，11歲因糖尿病酮癥酸中毒和急性胰腺炎住院，全身檢查顯示黑棘皮病、高甘油三酯血癥、脂肪肝、腎功能障礙、胰島素抵抗以及左心室擴(kuò)張等AS典型臨床表現(xiàn)。Chakrouna等[15]通過(guò)對(duì)一突尼斯家庭患有AS的兩姐弟患者的長(zhǎng)期臨床跟蹤發(fā)現(xiàn)，2例患者均在嬰兒期出現(xiàn)眼球震顫、畏光，4歲檢測(cè)到雙側(cè)慢性中耳炎，且隨患者年齡增大出現(xiàn)感覺(jué)神經(jīng)性聽(tīng)力缺失，不同年齡對(duì)2例患者進(jìn)行全身系統(tǒng)性檢查后發(fā)現(xiàn)，2例患者均存在嚴(yán)重視力、聽(tīng)力障礙和扁平足，同時(shí)弟弟出現(xiàn)胰島素抵抗，姐姐生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，身材矮小，但目前為止2例患者均未出現(xiàn)其他心臟、肺、腎功能障礙。Maltese 等[16]發(fā)現(xiàn)1例女性患者出生3個(gè)月即出現(xiàn)雙側(cè)眼球震顫，2歲被診斷出急發(fā)性色素性視網(wǎng)膜炎，進(jìn)行性聽(tīng)力障礙至8歲出現(xiàn)耳聾，右側(cè)脊柱凸出，12歲出現(xiàn)明顯的肝功能障礙導(dǎo)致脂肪肝，血液生化分析發(fā)現(xiàn)患者有高尿酸血癥、血膽脂醇過(guò)高、高甘油三酯血癥，定期心功能監(jiān)測(cè)并末出現(xiàn)異常，智力也正常，由于早期其臨床表現(xiàn)多與其他疾病臨床癥狀有所重合，并未考慮為AS，至青春期才逐漸出現(xiàn)較多的典型AS癥狀，直到25歲通過(guò)基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)了位于第8外顯子的純合子移碼突變后才被確診為AS。Rukmini等[17]通過(guò)基因測(cè)序檢測(cè)到1例9歲男童的第10外顯子出現(xiàn)純合子基因插入突變，最終確診為AS，臨床癥狀包含有5個(gè)月即診斷出的雙盲、肥胖、高血壓、黑棘皮癥、小陰莖畸形、高血糖、扁平足和高甘油三酯血癥，目前臨床給予胰島素和二甲雙胍控制血糖，服用貝特類(lèi)治療高甘油三酯血癥。Blanco 等[18]查閱了1例27歲因心力衰竭入院接受治療女患者的病史后，發(fā)現(xiàn)該患者出生5個(gè)月即出現(xiàn)急性心力衰竭，心電圖顯示擴(kuò)張型心肌病，雖得以恢復(fù)但后期又檢測(cè)出心肌炎，出生1個(gè)月發(fā)現(xiàn)有眼球震顫、視網(wǎng)膜錐—桿細(xì)胞色素營(yíng)養(yǎng)不良、視神經(jīng)通路萎縮導(dǎo)致的雙盲，青春期出現(xiàn)進(jìn)行性感覺(jué)神經(jīng)聽(tīng)力缺失，童年期肥胖、14歲檢測(cè)出2型糖尿病等病史，排除線(xiàn)粒體疾病后對(duì)其進(jìn)行基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)了位于第8、11外顯子的基因突變，結(jié)合臨床表現(xiàn)最終確診為AS。不同個(gè)體、不同年齡的病患會(huì)出現(xiàn)不同的臨床癥狀，種族不同、隨機(jī)突變定位和突變類(lèi)型均會(huì)導(dǎo)致各異的臨床表現(xiàn)，同時(shí)雖然病患表現(xiàn)各異，癥狀復(fù)雜多變，但仍存在著許多臨床共性。

AS患者兒童期的主要臨床表現(xiàn)為在嬰兒期出現(xiàn)視網(wǎng)膜錐—桿細(xì)胞色素營(yíng)養(yǎng)不良，最終導(dǎo)致患者失明，伴隨有進(jìn)行性感音神經(jīng)性耳聾，出生第一年多出現(xiàn)肥胖、胰島素抵抗等復(fù)雜的代謝功能障礙，最終形成2型糖尿病，以及典型的嬰幼兒期原發(fā)性心肌病。在青春期及成年期更多的以典型2型糖尿病、高甘油三酯血癥、首發(fā)擴(kuò)張型心肌病等為主要癥狀，嚴(yán)重胰島素抵抗所致的黑棘皮病，進(jìn)行性肝、肺、腎功能障礙，多器官纖維化，男性性腺功能減退癥等可能陸續(xù)出現(xiàn)；AS成年患者智力發(fā)育大多正常，由于內(nèi)分泌紊亂包括生長(zhǎng)激素缺乏和甲狀腺功能減退等導(dǎo)致患者成年后多身材矮小。其他常見(jiàn)的臨床特征包括青春期脊柱異常彎曲(脊柱側(cè)彎、后凸或前凸)，非酒精性脂肪性肝病繼發(fā)的肝功能異常，高甘油三酯血癥可導(dǎo)致急性胰腺炎，肺纖維化引起的慢性阻塞性呼吸系統(tǒng)綜合征和急性呼吸窘迫綜合征，甲狀腺功能減低癥、復(fù)發(fā)性尿路感染、失神發(fā)作等進(jìn)行性神經(jīng)感覺(jué)缺陷等，此外也有病例報(bào)道患者出現(xiàn)門(mén)靜脈血壓過(guò)高、高血壓、扁平足、胃腸功能障礙、體液和細(xì)胞功能障礙等[7]。

Brofferio等[19]對(duì)38例AS患者的心臟功能進(jìn)行了全面的臨床評(píng)估，包括ALMS1突變類(lèi)型和涉及的多系統(tǒng)疾病，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)患有原發(fā)性心肌病的嬰幼兒經(jīng)診治后大多可恢復(fù)心功能，但并未完全恢復(fù)到正常，通常伴有心肌衰弱和心臟功能紊亂的后遺癥。Marshall等[20]對(duì)182例AS患者的心臟功能進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)43%的心肌病患發(fā)病于嬰幼兒，18%的患者發(fā)病較延遲，而39%的病患并未患有心肌病，心肌病的發(fā)病機(jī)理仍在探索中。Lindsey等[21]等人收集了來(lái)源于美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)臨床研究中心確診的38例AS患者，發(fā)現(xiàn)這些病患的聽(tīng)力障礙出現(xiàn)時(shí)間均晚于視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良，類(lèi)型多為對(duì)稱(chēng)性的感覺(jué)神經(jīng)性聽(tīng)力缺失，而非傳音性聽(tīng)力缺失，平均發(fā)病率為7.5歲，伴隨年齡的增加會(huì)發(fā)展成為嚴(yán)重的聽(tīng)力障礙直至出現(xiàn)耳聾；耳科學(xué)的臨床剖析表明患者具有耳聲發(fā)射缺失、未受損的言語(yǔ)分辨率和比例異常的標(biāo)準(zhǔn)聽(tīng)性腦干反應(yīng)，這些現(xiàn)象均提示患者存在耳蝸外毛細(xì)胞機(jī)能障礙，如有必要可通過(guò)信號(hào)放大或人工耳蝸植入術(shù)來(lái)改善患者聽(tīng)力問(wèn)題。NIH臨床研究中心同時(shí)對(duì)這38例病患的呼吸系統(tǒng)臨床表現(xiàn)進(jìn)行了大量的研究[22]，并與原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙(PCD)進(jìn)行了比較詳細(xì)的對(duì)比，發(fā)現(xiàn)有一定程度的臨床表現(xiàn)互相重疊，但AS病患的上(下)呼吸道疾病并未觀察到明顯的纖毛運(yùn)動(dòng)障礙，這與PCD存在著明顯的區(qū)別。Baig 等[23]首次對(duì)國(guó)際聯(lián)合組織注冊(cè)的所有AS患者的腎病癥狀進(jìn)行了系統(tǒng)性地研究，最后發(fā)現(xiàn)慢性腎臟疾病是AS的典型臨床癥狀，具有極高的患病率，不同年齡腎病表現(xiàn)型不同，發(fā)病早、起病急，許多患兒在較小年齡就會(huì)出現(xiàn)慢性腎功能障礙，因此認(rèn)為也可把AS歸類(lèi)為一種罕見(jiàn)的遺傳性腎功能障礙性疾病。

3 診斷及鑒別診斷

由于AS臨床癥狀的復(fù)雜多變性，增加了臨床工作者對(duì)病患確診的難度，對(duì)出現(xiàn)可疑癥狀的患者進(jìn)行基因測(cè)序才是目前AS確診的唯一手段，但基因測(cè)序費(fèi)用昂貴又比較耗時(shí)，并非為患者的首選。故AS的初步診斷仍需依賴(lài)于其臨床表現(xiàn)，這就需要有較為統(tǒng)一的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。目前臨床通用的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)是由Marshall等[20,24,25]等通過(guò)對(duì)大量的AS患者臨床特征進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，初步總結(jié)出的標(biāo)準(zhǔn)如下：①年齡在0～2歲，兩個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)(一是有家族史，二是出現(xiàn)眼球震顫、畏光、進(jìn)行性視力衰退等視網(wǎng)膜病變)均符合，或至少符合一條主要標(biāo)準(zhǔn)并出現(xiàn)肥胖和擴(kuò)張性心肌病(或充血性心力衰竭)兩個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)；②青春期，上述兩個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)之一疊加六個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)(肥胖和或胰島素抵抗和或2型糖尿病，感覺(jué)神經(jīng)性耳聾，擴(kuò)張型心肌病或充血性心力衰竭病史，肝功能異常，腎功能不全，骨齡提前)中至少符合三條；③成年期，上述兩個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)之一疊加八個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)(肥胖和或胰島素抵抗和或2型糖尿病，感覺(jué)神經(jīng)性耳聾，擴(kuò)張型心肌病或充血性心力衰竭病史，肝功能異常，腎功能不全，身材矮小，男性：性腺功能減退癥，婦性：月經(jīng)不調(diào)和高雄激素血癥)中至少符合四條，或兩個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)疊加兩個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)。其他變性支持證據(jù)亦可作參考，如復(fù)發(fā)性肺部感染、手指數(shù)目正常、脊柱側(cè)凸、扁平足、甲狀腺功能減退癥、高血壓、復(fù)發(fā)性尿路感染、生長(zhǎng)激素缺乏等。

作為罕見(jiàn)的累及多系統(tǒng)的常染色體隱性遺傳病，鑒于ALMS1基因突變的復(fù)雜性，變異位點(diǎn)不同，可有明顯表型變異，不同個(gè)體間AS臨床癥狀、起病年齡和癥狀輕重不盡相同，具有高度異質(zhì)性，甚至在同一家系中臨床表現(xiàn)亦存在著差異。如Yang 等[26]研究發(fā)現(xiàn)，同家族的兩名男性?xún)和加蠥S，父母非近親結(jié)婚，身體健康，兩人出生約3個(gè)月左右均出現(xiàn)畏光和眼球震顫，隨年齡增長(zhǎng)視力逐漸減退并最終失明，身材矮小、發(fā)育遲緩，但15歲大童在8歲左右已出現(xiàn)感覺(jué)神經(jīng)性耳聾、肥胖、糖尿病和肝異常，但8歲小童并無(wú)這些典型的AS臨床癥狀。Wicher 等[12]報(bào)道的來(lái)自波蘭健康父母的同樣患有AS的兩兄弟，嬰兒期均出現(xiàn)視力問(wèn)題，童年期患有傳導(dǎo)性聽(tīng)覺(jué)遲鈍、支氣管哮喘、肝功能障礙、甲狀腺功能減退等，但這些臨床癥狀發(fā)病時(shí)間和臨床表現(xiàn)有所差異，哥哥患有心臟性疾病、復(fù)發(fā)性上呼吸道感染和過(guò)敏，但弟弟并未出現(xiàn)這些癥狀；通過(guò)分子水平基因診斷發(fā)現(xiàn)，兩兄弟的ALMS1基因突變均位于外顯子10、16，且為雜合子無(wú)意義突變，雖然位于相同的突變位點(diǎn)，臨床表現(xiàn)卻不盡相同。研究[26]表明，這些差異可能與家族遺傳修飾、環(huán)境改變或感染的暴露以及隨機(jī)的基因突變密切相關(guān)。

AS與Bardet-Biedl綜合征(BBS)等其他纖毛類(lèi)疾病有著極為相似的臨床表現(xiàn)，患者均可能會(huì)出現(xiàn)肥胖、胰島素抵抗、視網(wǎng)膜色素變性、聽(tīng)力障礙、性腺發(fā)育不全、心臟病和腎功能障礙等臨床癥狀[27]，但BBS多伴有多指(趾)或并指(趾)畸形，智力發(fā)育遲緩，這在AS中較為少見(jiàn)；BBS患者出現(xiàn)視覺(jué)問(wèn)題大多均在出生后1～2年之內(nèi)，而AS患者視覺(jué)障礙發(fā)病時(shí)間和表型波動(dòng)極其大，平均時(shí)間為出生后8.5年[28]。如果在嬰幼兒期，患者僅出現(xiàn)視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良和視力低下等眼部異常癥狀，容易被誤診為L(zhǎng)eber先天性黑曚、原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性、先天性全色盲等單純眼部疾病，也易被誤診為BBS；有些患兒早期就出現(xiàn)擴(kuò)張型心肌病和充血性心衰，易診斷為特發(fā)性嬰幼兒擴(kuò)張型心肌病、感染性心肌炎，如遇這類(lèi)患兒需密切隨診，若出現(xiàn)其他典型臨床表現(xiàn)，需重新判定病情。如Bronson 等[29]發(fā)現(xiàn)來(lái)自南印度近親結(jié)婚家庭的1例男性病患，7歲開(kāi)始出現(xiàn)畏光和不明原因的嚴(yán)重復(fù)發(fā)性肌肉抽搐性疼痛，多次因肌肉疼痛住院治療，直至15歲逐漸出現(xiàn)糖尿病、視力喪失、高胰島素血癥、黑棘皮病和性腺功能低下癥，隨即的基因檢測(cè)才確診為AS，因早期出現(xiàn)肌肉性病變的AS個(gè)例是首次報(bào)道，上述診斷標(biāo)準(zhǔn)并未包含此癥狀，其他典型臨床癥狀隨著年齡的增長(zhǎng)才相繼出現(xiàn)，所以未能及時(shí)確診盡早治療。Nerakh等[30]報(bào)道了1例2個(gè)月大的嬰兒僅出現(xiàn)了擴(kuò)張型心肌病，并未出現(xiàn)其它任何相關(guān)聯(lián)的臨床表現(xiàn)，經(jīng)基因診斷確診患有AS，鑒于此可為該患兒及時(shí)制定針對(duì)性的治療方案和長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)，防止或延緩出現(xiàn)AS并發(fā)癥。

基因高通量篩選技術(shù)可快速對(duì)AS出現(xiàn)的新型基因變異進(jìn)行確診。這對(duì)于不具有典型臨床特征的患者的早期確診顯得尤為重要，對(duì)早期出現(xiàn)AS典型癥狀或可疑癥狀的病患應(yīng)及早進(jìn)行基因檢測(cè)以明確診斷，有利于患兒盡早進(jìn)行病情評(píng)估。因此結(jié)合可疑患者典型性臨床表現(xiàn)，及早從分子水平進(jìn)行基因測(cè)序才是AS確診的重要手段。

4 治療

由于AS致病原因未知，發(fā)病率較低，近千名AS患者遍布世界各地，針對(duì)患者的臨床癥狀開(kāi)展系統(tǒng)化的大規(guī)模臨床試驗(yàn)來(lái)確定最有效的藥物治療方案是不現(xiàn)實(shí)的。AS可致患者同時(shí)患有多種疾病，臨床癥狀亦不完全相同，治療需根據(jù)臨床表現(xiàn)制定個(gè)體化、針對(duì)性的給藥方案，這些情況為臨床治療和對(duì)該病的充分認(rèn)識(shí)增加了難度。因此，現(xiàn)階段尚無(wú)系統(tǒng)性的根治措施，多為對(duì)癥、支持治療，預(yù)后性較差，90%以上的患者在嬰幼兒期出現(xiàn)視錐桿細(xì)胞破壞最終均會(huì)失明，89%的患者在5歲左右會(huì)出現(xiàn)感音神經(jīng)性聽(tīng)力障礙，童年期多死于心臟衰竭(約90.5%)，而成年期多器官纖維化導(dǎo)致主要器官衰竭如心臟或腎衰竭則成為主要的致死原因(61.3%)，生命超過(guò)50歲的病患較為少見(jiàn)[23]。

對(duì)AS的研究和探索對(duì)于患者的治療來(lái)說(shuō)極為重要，對(duì)其他纖毛類(lèi)疾病如BBS、代謝性疾病如糖尿病同時(shí)具有重要的指導(dǎo)意義。臨床研究表明AS所涉及的細(xì)胞通路較為復(fù)雜，Alstrom綜合征小鼠模型正在研究中，用來(lái)明確ALMS1參與的信號(hào)通路，為患者的治療提供較準(zhǔn)確的靶點(diǎn)。同時(shí)Baig 等[31，32]等正在研究觀察PBI-4050用于AS患者的治療效果，PBI-4050化學(xué)名為3-戊烷基苯乙酸鈉鹽，分子量為228.3，臨床前體內(nèi)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)PBI-4050具有抗炎、抗纖維化作用，這表明PBI-4050對(duì)AS患者的病理性炎癥和多器官纖維化有潛在的藥理活性，研究中心目前將PBI-4050用于招募的AS受試者的肝纖維化治療，正處于第三臨床試驗(yàn)階段，用于初步評(píng)價(jià)PBI-4050的安全性和耐受性，為該藥的后期臨床研究和應(yīng)用提供有價(jià)值的信息。Pol等[28]報(bào)道了1例患有晚期腎病的AS病患成功進(jìn)行了腎移植手術(shù)，服用藥物恢復(fù)期間并未出現(xiàn)新的并發(fā)癥，這一成功的手術(shù)案例為AS患者的對(duì)癥治療提供了新思路，采用腎移植的方法對(duì)于慢性腎功能障礙的AS患者來(lái)說(shuō)為一有效治療方法，可延長(zhǎng)病患的生命。我們也期待隨著基因定位、檢測(cè)技術(shù)等的進(jìn)一步發(fā)展，會(huì)有新的治療方法和新的有效藥物出現(xiàn)。

綜上所述，AS是一種罕見(jiàn)的疾病，目前其具體發(fā)病機(jī)制仍未闡明，僅確認(rèn)與ALMS1基因突變有關(guān)。視網(wǎng)膜錐—桿細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)不良、視神經(jīng)萎縮、感覺(jué)神經(jīng)性耳聾、肥胖、高甘油三酯血癥等是AS的主要臨床病理特點(diǎn)。目前臨床尚無(wú)統(tǒng)一的診斷、治療指南。診斷主要依靠臨床癥狀，確診需要對(duì)患者進(jìn)行基因測(cè)序。采取多學(xué)科聯(lián)合對(duì)癥治療，對(duì)多器官進(jìn)行性衰竭實(shí)施早期綜合干預(yù)，通過(guò)改變生活方式等措施改善代謝綜合征，以期改善AS患者的預(yù)后和長(zhǎng)期生存質(zhì)量。