獸用多西環(huán)素新制劑研究現(xiàn)狀

桂 莎 鄧鈺蓱 王之超

（塔里木大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院，新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)塔里木畜禽科技重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，新疆阿拉爾 843300）

多西環(huán)素又稱強(qiáng)力霉素、脫氧土霉素，第二代半合成四環(huán)素衍生物，對(duì)獸醫(yī)臨床上主要的革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、支原體、衣原體等都有很好的抑制作用。該藥口服或肌注有著較高的生物利用度，組織滲透力較強(qiáng)且廣泛分布，廣泛應(yīng)用于臨床敏感菌所致的細(xì)菌性感染性疾病。目前市售的多西環(huán)素制劑主要有鹽酸多西環(huán)素注射液、鹽酸多西環(huán)素可溶性粉、鹽酸多西環(huán)素片、鹽酸多西環(huán)素子宮注入劑等。本文就多西環(huán)素藥物現(xiàn)有的新制劑研究報(bào)道進(jìn)行綜述。

1 多西環(huán)素注射液

混懸劑是指固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑，廣泛應(yīng)用于提高固體藥物溶解性以及緩控釋注射液的開(kāi)發(fā)。劉輝旺等人制備了20%多西環(huán)素混懸注射液，并開(kāi)展了該混懸液在豬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究，驗(yàn)證了其在豬體內(nèi)有著很好的緩釋作用[1]。廖愛(ài)國(guó)等人研制了多西環(huán)素脂質(zhì)體注射液，該制劑穩(wěn)定性強(qiáng)，毒副作用低，緩釋作用強(qiáng)，制備方法簡(jiǎn)單，適合大生產(chǎn)[2]。

2 多西環(huán)素微球制劑

微球是指藥物溶解或分散于高分子材料中形成的微小球狀實(shí)體，球形或類球形。王曉蕓等人采用吸附法制備了鹽酸多西環(huán)素羥基磷灰石微球，有效的改善了多西環(huán)素的適口性[3]。韓珂等人采用高分子包衣材料并應(yīng)用流化床底噴溶液上藥法制備了多西環(huán)素載藥微丸[4]。趙嬋娟等人制備了鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸，并評(píng)價(jià)了該微丸對(duì)豬支原體的療效，發(fā)現(xiàn)療效較好[5]。

3 多西環(huán)素包合制劑

包合技術(shù)是指一種藥物分子被包合于一種高分子包合材料的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)形成包合物的技術(shù)，包合物有主分子和客分子組成。劉惠民等人應(yīng)用熒光光譜法制備了多西環(huán)素與β-環(huán)糊精包合物，并探討了多西環(huán)素與β-環(huán)糊精包合物的條件、作用機(jī)理[6]。

4 多西環(huán)素復(fù)方制劑

合理應(yīng)用兩種或兩種以上藥物，發(fā)揮藥物間的相互作用，可以達(dá)到協(xié)同抗菌作用，同時(shí)還可以有效的降低病原菌對(duì)多西環(huán)素的耐藥性。獸醫(yī)臨床上多西環(huán)素可以與多種抗生素聯(lián)合應(yīng)用，如多西環(huán)素與氟苯尼考、多西環(huán)素與安普霉素、多西環(huán)素與恩諾沙星等。

5 多西環(huán)素泡騰制劑

泡騰制劑是指藥物制劑中加入碳酸鹽與酸，然后遇水后產(chǎn)生氣體，主要是CO2氣體，控制藥物釋放行為的一種制劑技術(shù)，在獸醫(yī)臨床上可應(yīng)用于奶牛子宮細(xì)菌感染引起內(nèi)膜炎等疾病。王軍等人制備了多西環(huán)素泡騰片并觀察了其對(duì)奶牛子宮內(nèi)膜炎和胎衣不下臨床效果觀察，發(fā)現(xiàn)效果較好[7]。

6 多西環(huán)素納米脂質(zhì)體

脂質(zhì)體是由卵磷脂和神經(jīng)酰胺等制得的脂質(zhì)體，具有的雙分子層結(jié)構(gòu)與皮膚細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)相同，有很好的穿透細(xì)胞膜能力，對(duì)治療胞內(nèi)細(xì)菌感染有著很好的治療效果。金鴻萊等人制備了多西環(huán)素納米脂質(zhì)體緩釋凝膠，發(fā)現(xiàn)該新制劑對(duì)改善大鼠牙周損傷作用明顯[8]。

7 結(jié)語(yǔ)

多西環(huán)素因其獨(dú)特的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)特征而廣泛的應(yīng)用于獸醫(yī)臨床畜禽細(xì)菌感染性疾病。然而，伴隨著大劑量抗生素的頻繁給藥導(dǎo)致的細(xì)菌耐藥性問(wèn)題日漸嚴(yán)重，合理開(kāi)發(fā)抗生素新制劑，增強(qiáng)獸藥的緩控釋作用，可一定程度降低抗生素的應(yīng)用，再降低抗生素耐藥性的同時(shí)還可以減少抗生素用量。另外，科學(xué)合理的新制劑不僅可以增強(qiáng)臨床療效，還可以降低養(yǎng)殖成本，減少獸醫(yī)工作者的勞動(dòng)強(qiáng)度，其中益處不言而喻。本文主要總結(jié)了文獻(xiàn)中多西環(huán)素新制劑開(kāi)發(fā)研究情況，旨在為獸藥科研工作者制備多西環(huán)素新制劑提供一定理論參考。