圍絕經(jīng)期潮熱的針灸治療研究進(jìn)展＊

李珊珊，Anna Bogachko，尹 平，王照欽，吳璐一，徐世芬＊＊

（ 1. 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院針灸科 上海 200071； 2. 上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所 上海 200030； 3. 上海中醫(yī)藥大學(xué)針灸免疫效應(yīng)重點(diǎn)研究室 上海 200030）

潮熱（vasomotor symptom, VMS）是圍絕經(jīng)期綜合征中典型的癥狀之一[1]，主要以血管舒縮功能不穩(wěn)定為臨床表現(xiàn)，其典型表現(xiàn)為由胸部至頭部為主的上半身的皮膚發(fā)紅伴有陣陣烘熱，每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間長短不一，伴有大量汗出或心慌胸悶等癥狀，根據(jù)疾病程度不同每日發(fā)作次數(shù)不等，病程時(shí)間長久的嚴(yán)重者可引發(fā)情緒障礙，睡眠障礙等不適癥狀[2，3]，進(jìn)而影響社交及工作，降低生活質(zhì)量。國內(nèi)外流行病學(xué)研究表明[4，5]，絕經(jīng)前期月經(jīng)不規(guī)律階段的女性潮熱患病率高達(dá)45.5%-79%，絕經(jīng)女性的潮熱患病率有39.39%-65%。根據(jù)女性個(gè)人不同情況，病程時(shí)間不等，最長者可有十年之久。目前，激素替代療法是治療圍絕經(jīng)期潮熱的首選療法[6]，但考慮其對(duì)子宮內(nèi)膜癌癥以及心腦血管疾病等各種副作用的存在[7，8]，越來越多的圍絕經(jīng)期女性傾向于非激素療法。針灸作為一種綠色的替代醫(yī)學(xué)療法，具有安全有效且無毒副作用等優(yōu)勢(shì)，臨床應(yīng)用廣泛[9-11]。故本文就圍絕經(jīng)期潮熱的病因、針灸臨床治療以及針灸現(xiàn)代機(jī)制研究進(jìn)行歸納總結(jié)。

1 病因病機(jī)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，圍絕經(jīng)期潮熱屬于“絕經(jīng)前后諸證”范疇，本病病機(jī)以腎虛為主，包括腎陰虛、腎陽虛、腎陰陽兩虛?！杜浦敢分锌偨Y(jié)到“陰虛生內(nèi)熱，陽升生外熱”，即陰血虧虛不能維陽而導(dǎo)致潮熱時(shí)作，陽氣過盛使得邪氣滯留于經(jīng)絡(luò)引起發(fā)熱?？梢姡I陽和腎陰互根互用，維持人體生理功能的平衡?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗分刑岬健芭悠咂撸蚊}虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不同，故形壞而無子也”，由此可知，腎氣與經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)有著密切的關(guān)系。故女子進(jìn)入圍絕經(jīng)期階段，由于腎精虧竭，沖任脈皆虛，精血不足，不能濡養(yǎng)其他臟腑，甚至影響心、肝、脾等其他臟腑的生理功能，出現(xiàn)一系列的相關(guān)臨床表現(xiàn)。

西醫(yī)認(rèn)為，圍絕經(jīng)期潮熱是血管舒縮功能異常引起的臨床表現(xiàn)，實(shí)際上是體表溫度的上升、中心溫度的下降，可能由下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的神經(jīng)元異常沖動(dòng)引起不適當(dāng)?shù)臒後尫牛浒l(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要包括雌激素撤退、黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）減少、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）受體系統(tǒng)功能紊亂、兒茶酚胺和內(nèi)源性阿片肽產(chǎn)生減少以及降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin-gene related peptide，CGRP）受體功能改變等方面。

2 針灸治療臨床研究

2.1 補(bǔ)益肝脾腎法

中醫(yī)認(rèn)為，圍絕經(jīng)期潮熱主要是腎虛引起，且與肝、脾、心三者聯(lián)系密切。治療上應(yīng)注重滋陰補(bǔ)腎健脾為主。如楊麗華[12]采用針灸治療腎陰虛型圍絕經(jīng)期綜合征，針灸組治療后有效率高達(dá)到93.3%，腹針組有效率為70%，中藥組有效率為63.3%，提示針刺組經(jīng)過治療后的有效率明顯高于腹針組及中藥組，而腹針組與中藥組治療療效相當(dāng)，且針刺治療組治療后患者的潮熱情況、情緒狀況以及性方面的療效均要優(yōu)于腹針及中藥組。因此，楊麗華認(rèn)為針灸治療圍絕經(jīng)期綜合征應(yīng)當(dāng)以益陰補(bǔ)腎為主，同時(shí)兼顧患者的臨床癥狀，以達(dá)到標(biāo)本同治的效果。王淵[13]等人采用多頻道雷射治療儀治療108 例肝腎陰虛型圍絕經(jīng)期綜合征患者，使用雷射治療儀根據(jù)調(diào)補(bǔ)肝腎的原則選擇三陰交、太沖、太溪、內(nèi)關(guān)、神門等為主要穴位，辨證加減，經(jīng)過治療后，雷射針刺治療組、針刺組及中藥組三組之間較治療前均有顯著改善，而雷射針刺組較針刺及中藥組改善更為明顯。故王淵等人認(rèn)為雷射針刺可以激發(fā)經(jīng)氣運(yùn)行，調(diào)補(bǔ)肝腎，調(diào)和陰陽。陳貞貞[14]使用針刺五臟背俞穴與利維愛作為干預(yù)手段，比較治療后圍絕經(jīng)期患者的有效率，其針刺組總體有效率為96.77%，對(duì)照組的總體有效率為90.32%，從而陳貞貞認(rèn)為針灸五臟背俞穴可以平衡各臟腑經(jīng)絡(luò)氣血，達(dá)到陰陽平衡的目的，進(jìn)而改善圍絕經(jīng)期女性的相關(guān)臨床癥狀。

2.2 調(diào)補(bǔ)沖任法

腎氣-天癸-沖任-胞宮是機(jī)體平衡的反射軸，其間任何一項(xiàng)功能變化均會(huì)打破機(jī)體的平衡，引起一系列癥狀。沖、任、督脈皆起于胞宮，同出于會(huì)陰，名曰“一源三岐”，調(diào)補(bǔ)沖任二脈又可以間接通達(dá)督脈進(jìn)而補(bǔ)益腎氣，可以達(dá)到以通為補(bǔ)的效果。如何金森[15]等人采用電針關(guān)元及三陰交穴位，以調(diào)補(bǔ)沖任為治療原則，觀察電針治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床效果，研究表明電針在圍絕經(jīng)期階段對(duì)女性的雌激素水平有一定的調(diào)節(jié)作用。張豪斌[16]等人在中國中醫(yī)科學(xué)院針灸醫(yī)院觀察30 例圍絕經(jīng)期綜合征患者針刺治療后的臨床效果，同樣采取調(diào)補(bǔ)沖任兼顧補(bǔ)腎為主的治療原則，進(jìn)一步證實(shí)了針灸調(diào)補(bǔ)沖任法用于治療圍絕經(jīng)期綜合征患者相關(guān)癥狀及生活質(zhì)量有一定的作用。商阿萍[17]采用“以通為補(bǔ)”法，調(diào)補(bǔ)沖任以補(bǔ)腎氣，治療組總體有效率為92.5%，雌激素對(duì)照組為75%，兩組之間具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，商阿萍認(rèn)為針刺治療可以改善腎氣-天癸-沖任-胞宮軸的生理狀態(tài)及功能，延緩或改善圍絕經(jīng)期相關(guān)癥狀的到來。

臨床上采用針灸治療圍絕經(jīng)期潮熱的研究大多數(shù)采用以上兩種方法為原則，也有些研究采用其他方法，如崔莎莎[18]等人采用穴位埋線的方法，以補(bǔ)脾益腎法為原則治療80例圍絕經(jīng)期潮熱患者，認(rèn)為穴位埋線方法治療圍絕經(jīng)期潮熱具有療效顯著、操作簡單等優(yōu)勢(shì)。魏瑞仙[19]等人通過艾灸背俞穴法治療圍絕經(jīng)期綜合征，經(jīng)過治療后，艾灸組的臨床有效率高于雌激素對(duì)照組，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。筆者總結(jié)發(fā)現(xiàn)，無論哪種方法，可以確定的是針灸治療圍絕經(jīng)期潮熱安全有效，是圍絕經(jīng)期女性值得選擇的一種有效、安全、無副作用的綠色療法。

3 針灸治療現(xiàn)代研究

3.1 針灸升高雌二醇水平

目前，雌激素撤退學(xué)說被國內(nèi)外相關(guān)學(xué)者廣泛接受。已有研究證實(shí)，潮熱的發(fā)生與雌激素水平呈負(fù)相關(guān)，雌激素水平越低越容易引發(fā)潮熱[20]。如乳腺癌術(shù)后的患者出現(xiàn)雌激素水平下降，同樣也會(huì)出現(xiàn)潮熱癥狀，進(jìn)一步驗(yàn)證了雌激素撤退學(xué)說與潮熱發(fā)生的相關(guān)性[21]。因此，雌激素替代療法治療圍絕經(jīng)期潮熱曾被廣泛應(yīng)用于圍絕經(jīng)期女性。曹徵良[22]等人采用針刺關(guān)元、子宮、天樞、三陰交等穴位發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過電針或手動(dòng)針灸治療后，患者的雌二醇（Estradiol，E2）水平顯著升高，潮熱癥狀得到改善。美國梅奧臨床醫(yī)學(xué)院曾在2007 年進(jìn)行了一項(xiàng)針灸治療圍絕經(jīng)期潮熱的隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果顯示針灸可有效減少患者的潮熱程度及次數(shù)，總體有效率達(dá)73%[23]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面，李藝[24]等人發(fā)現(xiàn)電針可有效升高圍絕經(jīng)期大鼠的E2水平，改善圍絕經(jīng)期激素水平。復(fù)旦大學(xué)馬淑蘭[25]在電針干預(yù)圍絕經(jīng)期綜合征大鼠的機(jī)制中發(fā)現(xiàn)，電針可以顯著提高外周血E2水平，能夠有效改善去卵巢大鼠的子宮狀態(tài)及子宮功能。進(jìn)一步證實(shí)了雌激素水平對(duì)于圍絕經(jīng)期潮熱癥狀影響。筆者認(rèn)為針灸可通過相關(guān)穴位達(dá)到滋陰補(bǔ)腎的功能，通過影響下丘腦-垂體-性腺軸（Thalamic-pituitary-gonadal axis）的功能，從而提高大鼠外周血清E2的水平，緩解圍絕經(jīng)期潮熱的相關(guān)癥狀。

3.2 針灸降低黃體生成素水平

女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期階段，雌孕激素的水平隨著卵巢功能衰退而下降。女性神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控主要依靠下丘腦-垂體-卵巢軸（Hypothalamic-pituitary-ovarian axis,HPO），而圍絕經(jīng)期階段HPO 軸的負(fù)反饋減弱或消失，導(dǎo)致下丘腦促性腺激素釋放激素（hypothalamic gonadotropin releasing hormone,GnRH）分泌升高，引起黃體生成素（luteinizing hormone，LH）升高。而針刺可以通過調(diào)節(jié)HPO軸功能，進(jìn)一步改善GnRH，起到降低黃體生成素分泌的作用。正如李娜[26]等人采用逆針灸觀察去卵巢大鼠的下丘腦-垂體-卵巢軸的功能得出的結(jié)論，逆針灸可以通過改善HPO 軸進(jìn)一步降低LH的水平，改善圍絕經(jīng)期潮熱情況。馬曉芃等人[27]對(duì)針刺治療圍絕經(jīng)期的臨床與機(jī)制研究中，也證實(shí)了針灸治療后患者的血清E2升高，LH 顯著降低。馬曉芃等人認(rèn)為針刺能夠改善圍絕經(jīng)期患者的HPO 軸功能，降低黃體生成素，達(dá)到治療圍絕經(jīng)期綜合征的目的。因此，筆者認(rèn)為，針灸可能通過影響HPO 軸的功能，使得E2升高，但雌激素水平并不是唯一影響女性出現(xiàn)潮熱癥狀的因素，LH 的水平也會(huì)影響女性潮熱癥狀的出現(xiàn)。另有學(xué)者[28]采用針灸配合耳穴治療切除卵巢后圍絕經(jīng)期潮熱，經(jīng)過治療后，治療組與激素組患者的潮熱的次數(shù)和頻率均有明顯的改變，同時(shí)，治療后治療組 的E2、LH 以 及 促 卵 泡 激 素（follicle stimulating hormone,FSH）水平較激素對(duì)照組具有顯著性差異，因此，該課題組提出針灸治療可以用于拒絕使用激素替代療法的圍絕經(jīng)期潮熱患者。

3.3 針灸上調(diào)內(nèi)啡肽類神經(jīng)遞質(zhì)

相關(guān)研究顯示[29]，潮熱的發(fā)生與兒茶酚胺、內(nèi)啡肽類神經(jīng)遞質(zhì)有著密切的關(guān)系。圍絕經(jīng)期階段，由于雌激素水平的下降，內(nèi)啡肽產(chǎn)生相對(duì)減少，而內(nèi)啡肽對(duì)GnRH 有一定的抑制作用，內(nèi)啡肽產(chǎn)生減少的情況下，機(jī)體對(duì)GnRH 的抑制效果減弱，引起GnRH 釋放增多，進(jìn)而影響體溫改變，誘發(fā)潮熱。李玉梅[30]等人選取腎俞、子宮、三陰交等穴位進(jìn)行穴位埋線治療，經(jīng)過埋線治療后的患者血清中β-內(nèi)啡肽水平與治療前相比較顯著升高，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），且水平接近于正常組育齡婦女。蔣希榮[31]等人觀察電針干預(yù)對(duì)圍絕經(jīng)期大鼠血清中β-內(nèi)啡肽的影響，與模型組相比較，電針組及西藥組血清中β-內(nèi)啡肽含量較治療前明顯升高，同樣驗(yàn)證了針灸可以有效改善血清中β-內(nèi)啡肽含量，進(jìn)一步改善圍絕經(jīng)期癥狀。張皓[32]采用辨證分析方法擬定補(bǔ)腎、調(diào)理臟腑、協(xié)調(diào)陰陽針刺方案，觀察圍絕經(jīng)期綜合征癥狀以及血清中β-內(nèi)啡肽的改變，血清學(xué)提示圍絕經(jīng)期女性的血清中β-內(nèi)啡肽較正常育齡女性降低，經(jīng)過針刺治療后，血清中β-內(nèi)啡肽水平明顯增高。筆者認(rèn)為針灸調(diào)節(jié)血清中β-內(nèi)啡肽水平的機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，誘發(fā)血清中β-內(nèi)啡肽的釋放增多，上調(diào)機(jī)體整體血清中β-內(nèi)啡肽水平，改善圍絕經(jīng)期癥狀。

3.4 針灸抑制降鈣素基因相關(guān)肽受體釋放

圍絕經(jīng)期女性，血漿降鈣素基因肽（CGRP）水平較育齡期女性明顯升高，且圍絕經(jīng)潮熱癥狀的嚴(yán)重程度與CGRP 的水平呈正相關(guān)[33]。CGRP 是一種血管擴(kuò)張劑，因此其水平的變化可能與圍絕經(jīng)期潮熱直接相關(guān)，已有研究表明[34-35]，針刺可以調(diào)節(jié)局部血流量，引發(fā)血管舒縮，調(diào)節(jié)局部的血管內(nèi)血流量，進(jìn)而改變潮熱情況。CGRP 神經(jīng)元附近分布有雌激素受體，因此筆者認(rèn)為圍絕經(jīng)期女性因?yàn)榇萍に匕l(fā)生變化后，影響了CGRP 的釋放或CGRP 受體的功能，導(dǎo)致了圍絕經(jīng)期女性體溫調(diào)節(jié)中樞的紊亂或者不穩(wěn)定。

3.5 針灸平衡5-羥色胺整體水平

5-羥色胺(5-HT)是機(jī)體內(nèi)重要的中樞神經(jīng)遞質(zhì)，機(jī)體內(nèi)雌激素參與5-HT 的合成釋放。腦內(nèi)5-HT 主要存在于腦中縫核中，5-HT 能神經(jīng)元在機(jī)體的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中扮演著重要的角色，5-HT 受體與體溫調(diào)節(jié)中樞關(guān)系密切。已有研究[36]明確了5-HT 水平與潮熱兩者之間的密切關(guān)系。近年來，研究者發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期女性的血中5-HT 水平較正常育齡女性顯著下降，而雌激素治療后潮熱情況以及5-HT 水平顯著改善。徐天舒[37]等人通過針刺三陰交、足三里、內(nèi)關(guān)、關(guān)元等穴位，觀察圍絕經(jīng)期大鼠雌激素以及腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)變化情況，模型組大鼠的5-HT 含量與正常組相比有所降低，而經(jīng)過針刺治療后，針刺組下丘腦內(nèi)5-HT含量較模型組顯著升高，但與雌激素組相比，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。針刺可能通過滋陰補(bǔ)腎，調(diào)理沖任，調(diào)節(jié)HPO 軸功能，從新建立雌激素的負(fù)反饋系統(tǒng)，改善圍絕經(jīng)期HPO 軸的功能狀態(tài)，緩解圍絕經(jīng)期的相關(guān)癥狀。張靜[38]等人通過中藥聯(lián)合針灸療法，采用電化學(xué)法測得5-HT 以及β-內(nèi)啡肽水平，觀察組患者經(jīng)過治療后5-HT 及血清中β-內(nèi)啡肽含量高于對(duì)照組，說明中藥聯(lián)合針灸療法能夠改善圍絕經(jīng)期患者的機(jī)體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平，進(jìn)而改善圍絕經(jīng)期婦女的相關(guān)癥狀。

總之，圍絕經(jīng)期女性潮熱發(fā)生的確切機(jī)制尚不能確定，筆者根據(jù)上述內(nèi)容總結(jié)，大致可歸納為：圍絕經(jīng)期階段機(jī)體內(nèi)雌激素撤退后，引起機(jī)體內(nèi)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)發(fā)生改變，準(zhǔn)確地說，是影響了機(jī)體內(nèi)一系列神經(jīng)遞質(zhì)的合成或分泌，進(jìn)而改變了不同受體的作用情況，直接或間接的作用于機(jī)體內(nèi)體溫調(diào)節(jié)中樞，使得機(jī)體體溫調(diào)節(jié)功能紊亂，發(fā)為潮熱。

4 小結(jié)

隨著現(xiàn)代社會(huì)環(huán)境的改變、生活節(jié)奏加快、壓力增加，女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期階段面臨著身心兩方面的壓力，很容易罹患圍絕經(jīng)期潮熱等各種圍絕經(jīng)期相關(guān)疾病。近年來，國內(nèi)外關(guān)于圍絕經(jīng)期潮熱的臨床及機(jī)制研究越來越多，通過臨床研究可以肯定針灸對(duì)于治療圍絕經(jīng)期潮熱安全有效，然而其機(jī)制上尚不明確，可能是通過調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的各種激素或神經(jīng)遞質(zhì)而起作用，但關(guān)于這些激素或神經(jīng)遞質(zhì)的作用靶點(diǎn)、作用原理，以及是否還有其他神經(jīng)因子參與潮熱的發(fā)生仍需進(jìn)一步探索。筆者通過總結(jié)臨床及機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，目前針灸治療圍絕經(jīng)期潮熱存在的研究仍存在些許不足，現(xiàn)總結(jié)如下。

臨床研究上：①研究設(shè)計(jì)不足。對(duì)照組的設(shè)置上各研究不統(tǒng)一，激素替代療法是目前認(rèn)為治療圍絕經(jīng)期潮熱的最為有效的方案，應(yīng)該在設(shè)計(jì)時(shí)選擇合理設(shè)置與陽性藥物的對(duì)照，進(jìn)而明確針刺的療效；②納排標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置不夠準(zhǔn)確。對(duì)于圍絕經(jīng)期階段的女性，準(zhǔn)確區(qū)分絕經(jīng)期前、圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期后三個(gè)階段的圍絕經(jīng)期激素水平以及臨床癥狀程度，降低臨床的選擇偏倚；③總體樣本量較小。大多數(shù)的臨床研究，納入的樣本量較小，不具有良好的代表性；④未采用或采用錯(cuò)的隨機(jī)方法。上文中所述的大多數(shù)研究未做嚴(yán)格隨機(jī)或未具體交代隨機(jī)過程，使得文章的結(jié)論存在一定的偏倚性；⑤缺乏長期隨訪。根據(jù)筆者歸納發(fā)現(xiàn)，只有較少研究進(jìn)行了長期的隨訪過程，導(dǎo)致缺乏長期針灸療效評(píng)估，可能影響針灸的整體療效評(píng)定。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上：①造模方式。目前大多數(shù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)選擇去卵巢大鼠進(jìn)行模型對(duì)照，缺乏自然衰老技術(shù)形成圍絕經(jīng)期大鼠模型，切除卵巢大鼠不符合臨床上病人自然衰老的過程，可能存在切除后的應(yīng)激表現(xiàn)，對(duì)研究結(jié)果具有一定的影響；②缺乏系統(tǒng)研究。潮熱是由多種原因引起的體溫調(diào)節(jié)中樞的異常引發(fā)的，經(jīng)查閱發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)實(shí)驗(yàn)研究是通過單一的通路或某些激素的研究，缺乏系統(tǒng)性的整體研究；③技術(shù)支持欠缺。目前的研究基本上是神經(jīng)遞質(zhì)或激素水平的研究，缺乏分子生物學(xué)技術(shù)的支持，應(yīng)進(jìn)一步從分子生物學(xué)進(jìn)行神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行整體研究。

綜上所述，未來研究者在進(jìn)行圍絕經(jīng)期潮熱的相關(guān)研究時(shí)應(yīng)該避免以上問題。臨床試驗(yàn)上，目前仍以高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照研究為金標(biāo)準(zhǔn)，因此，研究者應(yīng)設(shè)計(jì)規(guī)范的、嚴(yán)格的多中心大量本的臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)前應(yīng)設(shè)計(jì)好標(biāo)準(zhǔn)的研究方案，患者招募前完成隨機(jī)序列表及分配隱藏方案的實(shí)施，嚴(yán)格確定納排標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估者應(yīng)嚴(yán)格保證盲法的實(shí)施，數(shù)據(jù)錄入以及發(fā)表時(shí)應(yīng)保持一定的準(zhǔn)確及客觀性，減少整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中的各項(xiàng)偏倚，為臨床研究提供更為真實(shí)的有效數(shù)據(jù)，提供更高質(zhì)量的研究結(jié)果。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上，在造模技術(shù)上應(yīng)該更為真實(shí)的模擬臨床圍絕經(jīng)期病人的病程狀態(tài)，減少其他干預(yù)因素，另外，需要整體進(jìn)行神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的研究，最好能夠結(jié)合分子生物學(xué)進(jìn)行更為深入的探索?；诖说贸龅呐R床與機(jī)制的研究結(jié)果，才能更可信，更有說服力。