中藥治療亞急性甲狀腺炎效果及安全性的Meta分析

王禹萌 壽鑫甜 鄒曉玲

[摘要]目的 系統(tǒng)評價(jià)中藥治療亞急性甲狀腺炎的效果及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed數(shù)據(jù)庫，檢索時(shí)限為建庫至2019年3月。檢索所有單用中藥治療亞急性甲狀腺炎的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)文獻(xiàn)，采用Rev Man 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 最終納入15篇文獻(xiàn)，1358例患者。Meta分析結(jié)果顯示，治療組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.10，95%CI（1.06，1.14），P<0.000 01];治療組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.14，95%CI（0.08，0.27），P<0.000 01];治療組的復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.22，95%CI（0.13，0.36），P<0.000 01];兩組患者的紅細(xì)胞沉降率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.29，95%CI（-0.68，0.11），P=0.16]。結(jié)論 采用中藥或西藥治療亞急性甲狀腺炎均可獲益，中藥在降低炎癥指標(biāo)方面無明顯優(yōu)勢，但在遠(yuǎn)期預(yù)后及安全性方面，具有明顯優(yōu)勢。

[關(guān)鍵詞]中藥;亞急性甲狀腺炎;療效;安全性;Meta分析

[中圖分類號] R581.4 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（b）-0013-04

[Abstract] Objective To systematic evaluate the effect and safety of traditional Chinese medicine in the treatment of subacute thyroiditis. Methods Computer searched China national knowledge internet， VIP database， Wanfang database and PubMed database， the retrieval time limit was from the establishment of the database to March 2019. All the literatures of randomized controlled trials of Chinese medicine alone in the treatment of subacute thyroiditis were searched and Meta-analysis was carried out by Rev Man 5.3 software. Results Finally， 1358 patients were included in 15 literatures. Meta-analysis results showed that， the total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （RR=1.10， 95%CI[1.06， 1.14]， P<0.000 01）. The total incidence of adverse reactions in the treatment group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （RR=0.14， 95%CI[0.08， 0.27]， P<0.000 01）. The recurrence rate of the treatment group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （RR=0.22， 95%CI[0.13， 0.36]， P<0.000 01）. There was no significant difference in erythrocyte sedimentation rate between the two groups （MD=-0.29， 95%CI[-0.68， 0.11]， P=0.16）. Conclusion Traditional Chinese medicine or western medicine can benefit from the treatment of subacute thyroiditis. Traditional Chinese medicine has no obvious advantage in reducing inflammation index， but it has obvious advantage in long-term prognosis and safety.

[Key words] Traditional Chinese medicine; Subacute thyroiditis; Efficacy; Safety; Meta-analysis

亞急性甲狀腺炎（subacute thyroiditis，SAT）又名肉芽腫性甲狀腺炎、病毒性甲狀腺炎。發(fā)病可能與病毒間接或直接感染有關(guān)。癥狀常表現(xiàn)為甲狀腺腫大疼痛，時(shí)伴發(fā)熱。該病好發(fā)于30～50歲青中年，男女性別比例為1∶3[1]。非甾體抗炎藥及相對大劑量的糖皮質(zhì)激素可快速緩解癥狀，但服藥后的不良反應(yīng)及部分停藥或減藥后的復(fù)發(fā)也成為困擾醫(yī)患的難題。中醫(yī)治療SAT時(shí)強(qiáng)調(diào)在虛實(shí)寒熱的基礎(chǔ)上精準(zhǔn)辨證，分別采用理氣化痰、活血解毒等治法，或內(nèi)服或外敷。研究顯示，中醫(yī)藥在緩解癥狀、減少復(fù)發(fā)率方面效果明顯[2]。本研究旨在系統(tǒng)評價(jià)中藥治療亞急性甲狀腺炎的效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed數(shù)據(jù)庫，檢索時(shí)限為建庫至2019年3月。①中文數(shù)據(jù)庫檢索詞為“亞急性甲狀腺炎”“中醫(yī)藥”。②英文數(shù)據(jù)庫檢索詞為“subacute thyroiditis”“Chinese medicine”。

1.2文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①中藥治療亞急性甲狀腺炎效果及安全性的隨機(jī)對照試驗(yàn)文獻(xiàn);②語言僅限于中文和英文文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);②診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范，統(tǒng)計(jì)方法不恰及無法獲取全文的文獻(xiàn)。

1.3文獻(xiàn)篩選與質(zhì)量評價(jià)

為中醫(yī)藥治療SAT的臨床病例隨機(jī)對照試驗(yàn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國甲狀腺疾病診治指南》[2]。干預(yù)措施：治療組單用中藥湯劑或中成藥治療，對照組采用糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥治療。結(jié)局指標(biāo)包含臨床治療效果、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況、紅細(xì)胞沉降率。評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以《Cochrane干預(yù)措施系統(tǒng)評價(jià)手冊（第5版）》結(jié)合中醫(yī)藥研究特點(diǎn)改進(jìn)，具體如下。隨機(jī)：提及隨機(jī)未描述方法為不清楚;盲法：藥物劑型、劑量差距較大，無法施盲，且本次結(jié)局指標(biāo)為客觀結(jié)果，無論施盲與否均判為低風(fēng)險(xiǎn);結(jié)果數(shù)據(jù)完整性：無隨訪者為高風(fēng)險(xiǎn)，僅提及隨訪但無隨訪數(shù)據(jù)為不清楚;選擇性報(bào)告：有課題基金資助者為低風(fēng)險(xiǎn);其他偏倚：無脫落病例數(shù)或者未報(bào)告具體病例脫落原因者為高風(fēng)險(xiǎn)，有國家自然科學(xué)基金資助者為低風(fēng)險(xiǎn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Rev Man 5.3軟件對提取的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析，納入研究結(jié)果的異質(zhì)性檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)和I2檢驗(yàn)，若P≥0.05，I2≤50%，表示納入各研究間無異質(zhì)性，使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析;若P<0.05，I2>50%，表示納入各研究間存在異質(zhì)性，則分析異質(zhì)性來源，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。各效應(yīng)量采用均數(shù)差（MD）及95%可信區(qū)間（CI）表示。

2結(jié)果

2.1檢索及納入文獻(xiàn)的基本情況

初步檢索725篇文獻(xiàn)，去重后剩余564篇，閱讀全文后剩余28篇，最終納入15篇，全部為中文文獻(xiàn)，1358例患者，治療組722例，對照組636例。納入文獻(xiàn)的基本情況見表1、圖1。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1兩組患者臨床治療效果的比較 ?13項(xiàng)[3-7，9-11，13-17]研究進(jìn)行了臨床治療效果的比較，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示，不同研究之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.11，I2=34%），選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，治療組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.10，95%CI（1.06，1.14），P<0.000 01]（圖2）。

2.2.2兩組患者不良反應(yīng)情況的比較 ?11項(xiàng)[3-6，8-11，13-15]研究進(jìn)行了不良反應(yīng)情況比較，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示，不同研究之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.98，I2=0%），選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，治療組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.14，95%CI（0.08，0.27），P<0.000 01]（圖3）。

2.2.3兩組患者的復(fù)發(fā)情況 ?11項(xiàng)[3-4，6-8，10-11，13-15，17]研究進(jìn)行了復(fù)發(fā)情況的比較，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示，不同研究之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.44，I2=0%），選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，治療組患者的復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.22，95%CI（0.13，0.36），P<0.000 01]（圖4）。

2.2.4兩組患者紅細(xì)胞沉降率的比較 ?14項(xiàng)[3-6，8-17]研究進(jìn)行了紅細(xì)胞沉降率的比較，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示，不同研究之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.000 01，I2=94%）（圖5），選擇隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，且敏感性分析顯示，黃洋等[11]的研究異質(zhì)性較大，去除后剩余13項(xiàng)[3-6，8-10，12-17]合并，Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者的紅細(xì)胞沉降率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.29，95%CI（-0.68，0.11），P=0.16]。

3討論

中醫(yī)將SAT歸屬于“癭病”范疇，基本病因?yàn)榉A賦體質(zhì)、水土、外感邪毒、內(nèi)傷七情、飲食勞倦等，病機(jī)以氣滯為主，繼而痰濁、火郁、血瘀交互為患;病變臟腑以肝為主，涉及心、脾、腎三臟。該病可分型論治，也可分期論治。有研究將其分為外感風(fēng)熱、肝郁熱毒、陽虛痰凝三個(gè)證型，認(rèn)為治療應(yīng)分輕重緩急，急性期疼痛或發(fā)熱較重者以清熱解毒、活血止痛為主，后期可用丸劑或者膏劑鞏固療效[2]。許華等[3]將該病分為6個(gè)證型，分別為外感風(fēng)熱證、外感風(fēng)寒證、肝郁蘊(yùn)熱證，氣陰兩虛證、脾腎陽虛證和氣滯血瘀證，治療時(shí)應(yīng)注意辨別證型兼夾。除以上證型外，很多醫(yī)家創(chuàng)造性發(fā)掘經(jīng)典，根據(jù)發(fā)病規(guī)律、核心病因病機(jī)，使用經(jīng)方或自擬方內(nèi)服隨證加減治療該病，效果也很明顯，若再配合外敷散劑等治法，更可快速緩解急性期疼痛、腫脹[18-19]。中藥治療該病可取得滿意效果，究其原因不外乎“氣”“痰”“瘀”“虛”四點(diǎn)，既抓住了寒熱虛實(shí)之綱，又貫徹了“三因治宜”的思想。隨著生活節(jié)奏加快、工作壓力增大，該病已成為臨床常見病、多發(fā)病，誤診率極高。西醫(yī)治療的副作用及復(fù)發(fā)率難以避免，中醫(yī)治法或以祛邪為主，或以扶正為主，或祛邪與扶正并用，既快速控制了病情，又有效地改善了理化指標(biāo)，緩解了主觀痛苦，還減少了不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率。

本研究結(jié)果顯示，治療組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.10，95%CI（1.06，1.14），P<0.000 01];治療組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.14，95%CI（0.08，0.27），P<0.000 01];治療組的復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.22，95%CI（0.13，0.36），P<0.000 01]。

綜上所述，采用中藥或西藥治療亞急性甲狀腺炎均可獲益，中藥在降低炎癥指標(biāo)方面無明顯優(yōu)勢，但在遠(yuǎn)期預(yù)后及安全性方面，具有明顯優(yōu)勢，為臨床單用中藥治療SAT提供循證依據(jù)。同時(shí)，臨床上也需要在辨病的前提下，研究辨證的金指標(biāo)，以期做到辨證準(zhǔn)確、用藥精確、方證相應(yīng)、療效確切。

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（收稿日期：2019-04-24 ?本文編輯：劉克明）