白頭翁湯加減配合西藥口服治療潰瘍性結(jié)腸炎效果的Meta分析

陳鴻飛 曹暉

[摘要]目的 系統(tǒng)評價白頭翁湯加減配合西藥治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的臨床效果。方法 通過檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）4個數(shù)據(jù)庫，兩名研究者按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)對文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，納入近5年（2014年4月～2019年4月）白頭翁湯加減聯(lián)合西藥口服對比單純使用西藥口服治療UC的隨機對照試驗（RCTs）文獻(xiàn)，在對納入文獻(xiàn)提取資料、文獻(xiàn)質(zhì)量評價后，采用Review Manager 5.3軟件對治療效果、炎癥因子[白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果 納入的10項研究中，共有939例患者。Meta分析結(jié)果顯示，治療組的治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[OR=4.00，95%CI（2.71，5.91），Z=6.59，P<0.000 01]。治療組的炎癥因子IL-1β改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-1.68，95%CI（-1.78，-1.59），Z=35.44，P<0.000 01]。治療組的炎癥因子TNF-α改善情況好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-9.49，95%CI（-10.62，-8.37），Z=26.58，P<0.000 01]。療效的漏斗圖基本對稱，提示納入研究同質(zhì)性大，不存在發(fā)表偏倚。結(jié)論 白頭翁湯加減配合西藥口服治療UC較單純西藥口服能更好地減輕腸道炎癥，取得更好的治療效果，但上述結(jié)論尚需開展更多研究予以驗證。

[關(guān)鍵詞]白頭翁湯;西藥;潰瘍性結(jié)腸炎;臨床療效;Meta分析

[中圖分類號] R271.9 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（a）-0013-04

[Absctact] Objective To systematically evaluate the clinical effect of Baitouweng Decoction combined with Western medicine orally in the treatment of ulcerative colitis （UC）. Methods By retrieving the China national knowledge infrastructure database （CNKI）， Wanfang database， China biology medicine database （CBM）， Weipu database （VIP）， two researchers screened the literatures according to inclusion and exclusion criteria and included them characterized by Baitouweng Decoction combined with Western medicine orally in comparison with Western medicine alone for the treatment of UC randomized controlled trials （RCTs） in the past 5 years （from April 2014 to April 2019）. After the data extraction and literature quality evaluation of the included literature， Reveiw Manager 5.3 software was used to analyze the treatment effect and inflammatory factor （interleukin-1β [IL-1β]， tumor necrosis factor-α [TNF-α]） levels. Results There were a total of 939 cases of patients in the 10 studies included. Meta-analysis showed that the treatment effect of the treatment group was better than that of the control group， and the difference was statistically significant [OR=4.00， 95%CI （2.71， 5.91）， Z=6.59， P<0.000 01]. The improvement of inflammatory factor IL-1β in the treatment group was better than that in the control group， and the difference was statistically significant [MD=-1.68， 95%CI （-1.78， -1.59）， Z=35.44， P<0.000 01]. The improvement of inflammatory factor TNF-α in the treatment group was better than that in the control group， and the difference was statistically significant [MD=-9.49， 95%CI （-10.62， -8.37）， Z=26.58， P<0.000 01]. The funnel plot of efficacy was basically symmetrical， suggesting that the included studies were homogenous and there was no publication bias. Conclusion Baitouweng Decoction combined with Western medicine by oral administration can better reduce intestinal inflammation and obtain better therapeutic effect than Western medicine by oral administration alone. However， more studies are needed to verify the above conclusions.

[Key words] Baitouweng Decoction; Western medicine; Clinical effect; Ulcerative colitis; Meta-analysis

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是炎癥性腸病的一種，其主要癥狀是腹痛、腹瀉、黏液膿血便等腸道癥狀，偶可見發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、肝功能障礙等腸外癥狀[1]。因其病因不明，癥狀復(fù)雜，難以根治，易復(fù)發(fā)及有惡變的可能，受到越來越多的關(guān)注。目前，其治療方法較多，西醫(yī)治療上，口服藥物治療主要是氨基水楊酸類、類固醇激素類以及免疫抑制劑[2]和靶向治療藥物[3]，肛門給藥和灌腸也是常用的方法。近年來，干細(xì)胞治療[4]、糞菌移植[5]、微生態(tài)制劑[6]等治療方法逐漸進(jìn)入人們的視線。中醫(yī)治療上，辨證施治予以中藥口服和灌腸是臨床常用的方法，這些方法在臨床上都有一定的效果?？偟膩碚f西醫(yī)治療在快速控制癥狀上有較大優(yōu)勢，而中醫(yī)治療的優(yōu)勢在于改善遠(yuǎn)期預(yù)后、降低復(fù)發(fā)率，以及其本身具有副作用少的特點。結(jié)合兩者的優(yōu)點，中西醫(yī)結(jié)合治療UC的方法在臨床上較受青睞。本研究全面收集了近5年來白頭翁湯加減聯(lián)合西藥口服和單純使用西藥口服治療UC的隨機對照試驗（RCTs），通過數(shù)據(jù)的提取與分析，進(jìn)一步了解白頭翁湯加減聯(lián)合西藥口服治療UC的臨床效果，以期為今后白頭翁湯的臨床應(yīng)用提供理論支持。

1資料與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究對象。明確為UC的患者，對研究對象的來源、樣本量、病情輕重、以及中醫(yī)辨證分型不做要求;②干預(yù)措施。治療組明確指出采用白頭翁湯加減配合西藥口服治療，對照組則單純使用西藥口服治療;對藥物的使用劑量、每日服藥次數(shù)以及療程不做要求，但治療組和對照組需一致;③研究類型。白頭翁湯加減配合西藥口服治療對比單純西藥口服治療UC的RCTs和臨床觀察;④主要指標(biāo)。必須具有治療效果的指標(biāo)，其余不做要求。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究對象為其他炎癥性腸病的文獻(xiàn)，如克隆恩病;②有其他中藥的使用或以灌腸為主的藥物使用方法的文獻(xiàn);治療組和對照組干預(yù)措施有差異的文獻(xiàn);③動物實驗、經(jīng)驗總結(jié)、個案報道類文獻(xiàn)及實驗設(shè)計有重大缺陷的文獻(xiàn);④無法獲得療效主要結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn)。

1.2檢索策略

選擇中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP），檢索時間為2014年4月～2019年4月;檢索詞：白頭翁湯，西藥，潰瘍性結(jié)腸炎/UC;檢索方式：主題詞與自由詞相結(jié)合。

1.3文獻(xiàn)質(zhì)量評價與資料提取

文獻(xiàn)篩選由兩位評價者獨立完成，然后比較篩選結(jié)果，如有分歧則請第三名研究人員協(xié)助決定是否納入。確定納入文獻(xiàn)后，再對文獻(xiàn)資料進(jìn)行提取。提取的內(nèi)容有文獻(xiàn)名、作者、年份、研究對象、研究方法、干預(yù)措施、結(jié)局治療等。再根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價[7]的偏倚風(fēng)險評估工具對納入研究的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評價，內(nèi)容包括隨機分配方法、分配方案隱藏、盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報告研究結(jié)果及其他偏倚。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用Review Manager 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。先對納入文獻(xiàn)的研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性分析，若具有同質(zhì)性（I2≤50%，P≥0.1），則采用固定效應(yīng)模型（fixed effects model）進(jìn)行統(tǒng)計分析;若異質(zhì)性明顯（I2>50%，P<0.1），則采用隨機效應(yīng)模型（random effects model）進(jìn)行統(tǒng)計分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1文獻(xiàn)篩選流程

通過檢索數(shù)據(jù)庫，初步得到195篇文獻(xiàn)，通過閱讀標(biāo)題與作者去除重復(fù)文獻(xiàn)68篇，閱讀摘要去除不符合要求文獻(xiàn)77篇，再通過閱讀全文，排除40篇不符合條件文獻(xiàn)，最終選取10篇[8-17]符合條件的文獻(xiàn)，文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

2.2納入文獻(xiàn)的基本情況

納入的10篇[8-17]文獻(xiàn)中，治療組的干預(yù)措施以白頭翁湯或白頭翁湯加減配合西藥口服為主，對照組干預(yù)措施均為西藥口服，共有939例患者。所有文獻(xiàn)均觀察了療效情況，其中6篇[8，10，12-15]觀察了炎癥因子變化水平，3篇[13-15]觀察了中醫(yī)證候積分，2篇[11，13]觀察了癥狀改善時間，3篇[8，15-16]觀察了不良反應(yīng)發(fā)生情況，2篇[12，17]觀察了病理反應(yīng)情況，具體見表1。

2.3文獻(xiàn)質(zhì)量評價

以上所有研究皆提及使用了隨機分組的方法，但皆未說明具體采用了哪種隨機方法，僅有“隨機”字樣，所有研究均未描述是否隱藏分配以及是否采用盲法，均未提及失訪或退出情況，也均不存在選擇性報道。

2.4 Meta分析

2.4.1臨床療效的Meta分析

納入的10篇文獻(xiàn)[8-17]皆報道了治療效果，以有效或無效作為指標(biāo)，為二分類變量。異質(zhì)性檢測結(jié)果為I2=0%，P=0.92，提示各研究間無異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，治療組的治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[OR=4.00，95%CI（2.71， 5.91），Z=6.59，P<0.000 01]（圖2），提示白頭翁湯加減配合西藥口服較單純西藥口服對UC的治療效果好。

2.4.2臨床療效的漏斗圖

將納入文獻(xiàn)[8-17]進(jìn)行發(fā)表偏倚的分析，其漏斗圖顯示療效的分布基本對稱，提示無明顯發(fā)表偏倚，所納入文獻(xiàn)有一定的可信性（圖3）。

2.4.3炎癥因子的Meta分析

2.4.3.1白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的Meta分析 ?先對4項研究[8，12，14-15]進(jìn)行異質(zhì)性檢驗，結(jié)果為I2=37%，P=0.19，提示所選研究無明顯異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示，治療組的炎癥因子IL-1β改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-1.68， 95%CI（-1.78，-1.59），Z=35.44，P<0.000 01]（圖4）。

2.4.3.2腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的Meta分析 ?對4項研究[8，12，14-15]進(jìn)行異質(zhì)性檢驗，結(jié)果為I2=0%，P=0.94，提示所選研究無明顯異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示，治療組的炎癥因子TNF-α改善情況好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-9.49，95%CI（-10.62，-8.37），Z=16.58，P<0.000 01]（圖5）。

2.4.4炎癥因子的偏倚分析

由于炎癥因子納入的文獻(xiàn)過少，無法評價以上2個炎癥因子的發(fā)表偏倚。

3討論

白頭翁湯是《傷寒論》中治療厥陰熱痢代表方[18]，由白頭翁、黃連、黃柏、秦皮4味藥組成，有清熱解毒、涼血止痢之功效，癥見腹痛、里急后重、下痢膿血、赤多白少等，主治熱毒血痢。近年來，通過對其藥理學(xué)的研究[19-20]，發(fā)現(xiàn)其有較好的抗菌、抗炎、修復(fù)潰瘍、免疫調(diào)節(jié)、抑制腸管、止瀉等作用，因此被廣泛應(yīng)用于腸道炎癥方面疾病的治療。UC其腹痛、里急后重、黏液膿血便等癥狀，與白頭翁湯主治癥狀相似，因此白頭翁湯在UC的治療上臨床應(yīng)用較多，并被證明有一定的療效[21-22]。隨著中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)的發(fā)展，白頭翁湯加減聯(lián)合西藥治療UC越來越受到臨床的歡迎。此次，通過檢索閱讀文獻(xiàn)，篩選出近年來白頭翁湯加減配合西藥口服治療UC的10篇RCTs，研究結(jié)果提示，白頭翁湯加減配合西藥治療UC的效果優(yōu)于單一西藥口服，在減輕炎癥反應(yīng)方面白頭翁湯加減聯(lián)合西藥口服也要較單純西藥口服好。在本次納入文獻(xiàn)中有3篇報道了中醫(yī)癥候積分情況，其中治療組癥候積分要明顯低于對照組。所有文獻(xiàn)均為無明顯不良反應(yīng)的報道。

本次研究亦有不足之處：①納入的文獻(xiàn)質(zhì)量不一，研究樣本量均偏小，質(zhì)量總體不高，研究方法中分配方案和是否采用雙盲未詳述;②文獻(xiàn)皆為中文文獻(xiàn)，缺少國外文獻(xiàn)的支持;③無不良反應(yīng)和遠(yuǎn)期預(yù)后的報道。

綜上所述，這次系統(tǒng)評價為臨床醫(yī)生應(yīng)用白頭翁湯治療UC提供了一定的參考，但確切療效仍有待于臨床開展高質(zhì)量的多中心、大規(guī)模RCT研究來證實。

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（收稿日期：2019-06-06 ?本文編輯：任秀蘭）