前列腺癌相關(guān)危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展

李蕊岑，陳吉祥，雷亞莉，蔣賢雯，洋翰瑋，唐懷蓉△

(四川大學(xué)華西醫(yī)院 a.健康管理中心，b.泌尿外科，四川 成都 610041)

前列腺癌是泌尿生殖系統(tǒng)好發(fā)的腫瘤之一，全球每年新增人數(shù)達(dá)66萬，占男性惡性腫瘤的10%[1]。其發(fā)病率具有明顯的地理與種族的特征性[2，3]；主要發(fā)病于老年男性，平均發(fā)病年齡60-70歲，約有1/6的男人在這個(gè)年齡段被診斷為前列腺癌[4]，2/3的前列腺癌的發(fā)病年齡高于65歲[3]。近年來我國前列腺癌的診斷率和死亡率明顯提高。最新的流行病學(xué)資料顯示我國2015年新增前列腺癌人數(shù)超過6萬例，死亡達(dá)26600例[5]。近年來學(xué)者們對前列腺癌危險(xiǎn)因素的分析，至今尚無統(tǒng)一結(jié)論。

1 年齡

研究表明，前列腺癌的發(fā)病率與年齡增長呈正相關(guān)，美國前列腺癌患者39、40～59、60～69及70歲以上的患病率分別為0.01%、2.43%、6.42%和12.49%[6]。老年人群不僅前列腺癌發(fā)病率高，而且惡性程度高，生存率低[3]。這可能與老齡人群隨著年齡的增長，機(jī)體重要臟器的功能、免疫力等身體機(jī)能減弱有關(guān)。此外，老齡人群前列腺癌發(fā)病臨床表現(xiàn)多樣化、多合并較多基礎(chǔ)疾病甚至?xí)瑫r(shí)罹患多個(gè)系統(tǒng)的腫瘤，因此對于老年前列腺癌患者應(yīng)早診斷、個(gè)體化治療。

2 種族和地理位置

前列腺癌的發(fā)病率在不同國家，不同種族之間差異很大。美國前列腺癌的發(fā)病率最高，每年新增前列腺癌人數(shù)達(dá)到161/100000，亞洲的發(fā)病率最低，每年新增前列腺癌人數(shù)為1.9 /100000[7]。亞洲地區(qū)以日本、以色列等西方化較重的國家發(fā)病率較高，每年新增前列腺癌人數(shù)(20～50)/100000，而印度、泰國、巴基斯坦和中國的發(fā)病率較低，每年新增前列腺癌人數(shù)(1.4～8.4)/100000[8]。地理位置所導(dǎo)致的前列腺癌發(fā)病率差別可能與地域不同的生活習(xí)慣、不發(fā)達(dá)地區(qū)有限的醫(yī)療條件及人群落后的保健意識等有關(guān)。

3 基因、遺傳與家族史

前列腺癌是一種基因疾病，由染色體基因的突變累積、癌細(xì)胞侵襲擴(kuò)散致病。目前發(fā)現(xiàn)的易感基因主要有RNASEL，、ELAC2、MSR1、OGG1，、CHEK2、BRCA2、PON1 和 GDF15等，這些基因編碼的蛋白質(zhì)存在功能缺陷，對癌細(xì)胞的抵抗作用較弱[7～9]。研究表明，這些基因增加5%～10%患前列腺癌的概率[3]?；蛲蛔兂霈F(xiàn)在生殖細(xì)胞中就會遺傳給下一代[8]。一項(xiàng)涉及3695 人的大規(guī)模研究報(bào)道表明，當(dāng)父親和兄弟都患有前列腺癌時(shí)，該男性患前列腺癌的概率是普通人群的2.3倍，而且當(dāng)有前列腺癌家族史時(shí)，其后代在65歲以前診斷出前列腺癌的概率明顯增加[3]。

4 雄激素

雄激素影響前列腺的生長、增殖、分化，是調(diào)節(jié)前列腺生理過程的重要物質(zhì)，主要包括睪酮和雙氫睪酮[7，10]。Meta分析表明，前列腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與總睪酮、游離睪酮、雙氫睪酮、脫氫表雄酮、雌二醇、游離雌二醇和雄烯二醇等性激素水平無關(guān)[11]。一項(xiàng)涉及18882例的隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)表明，非那雄胺可預(yù)防或延緩前列腺癌的出現(xiàn)，有利于降低泌尿系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)，但必須權(quán)衡這種益處和性方面的副作用以及增加高級別前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)等問題[12]。Pastuszak等[13]研究發(fā)現(xiàn)在補(bǔ)充了雄激素的同時(shí)，前列腺癌患者并未出現(xiàn)疾病的進(jìn)展。這可能解釋為雄激素雖然可以促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞的生長，但這一促進(jìn)作用存在著飽和現(xiàn)象，即雄激素水平促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞的發(fā)展在機(jī)體內(nèi)存在飽和值，如超過飽和值，進(jìn)一步的生理性補(bǔ)充雄激素在滿足機(jī)體需要的同時(shí)也不會導(dǎo)致前列腺癌的發(fā)展。但這一理論仍有待進(jìn)一步強(qiáng)有力的研究予以證實(shí)。老年男性是否可適量的給予雄激素提高生活質(zhì)量仍是目前有待進(jìn)一步討論的焦點(diǎn)。

5 代謝綜合征

代謝綜合征是指具備以下5項(xiàng)組成成分中的3項(xiàng)或3項(xiàng)以上時(shí)可確診為代謝綜合征：肥胖BMI≥25 kg/m2；空腹血清甘油三酯升高>1.7 mmol/L 或已確診高血脂并治療者；空腹血HDL-C<1.03 mmol/L(男)或已確診高血脂并治療者；血壓升高，或已確診高血壓并治療者；空腹血糖(FPG)≥5.6 mmol/L或已確診糖尿病并治療者[14]。研究表明，代謝綜合征與前列腺癌的發(fā)生概率呈正相關(guān)，但也有一些高質(zhì)量研究發(fā)現(xiàn)代謝綜合征僅與高級別前列腺癌的發(fā)生概率相關(guān)[15]。研究表明，代謝綜合征增加前列腺癌的發(fā)生危險(xiǎn)，而且隨著代謝綜合征成分的增加，前列腺癌的發(fā)生率增加[16]。

肥胖患者因?yàn)轶w內(nèi)新陳代謝和性激素的改變，被懷疑是前列腺癌的危險(xiǎn)因素之一。一些研究表明肥胖能降低前列腺癌的發(fā)生率，這可能是因?yàn)榉逝只颊逷SA相對較低、穿刺的概率低、穿刺陽性率低，因此導(dǎo)致前列腺癌診斷率較低。肥胖與高級別進(jìn)展性前列腺癌發(fā)生率及死亡率呈正相關(guān)[17]。肥胖能增加高級別前列腺癌約15%的發(fā)生率，增加7%～23%的死亡率[18]。此外，肥胖程度和體脂率也是重要的危險(xiǎn)因素。肥胖人群BMI每增加5，前列腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加5%，進(jìn)展性前列腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加12%[19]。高血壓、高血脂、糖尿病這些單個(gè)疾病對前列腺癌的發(fā)病率的影響尚存爭議。

6 炎癥與性傳播疾病

炎癥與性傳播疾病對前列腺癌發(fā)病的影響尚無定論。一項(xiàng)調(diào)查研究表明，淋病、梅毒、前列腺炎并不會增大前列腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[20]。淋病、人乳頭狀瘤病毒等增加前列腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[21]。這可解釋為泌尿系統(tǒng)合并炎癥后導(dǎo)致細(xì)胞更脆弱，而更容易惡化成癌細(xì)胞。雖性傳播疾病導(dǎo)致前列腺癌有待進(jìn)一步研究證實(shí)，但醫(yī)師有必要向男性患者普及性傳播疾病的同時(shí)也應(yīng)該強(qiáng)調(diào)性泛濫潛在的眾多風(fēng)險(xiǎn)。

7 生活習(xí)慣

性生活與前列腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)尚無定論。既往有研究表明，過早開始性生活和性伴侶數(shù)量過多會增加前列腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[7]。但也有調(diào)查表明，前列腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與性伴侶的數(shù)量無關(guān)，成年早期射精頻率的增加反而會降低前列腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[22]。Meta分析表明，吸煙增加前列腺癌的死亡危險(xiǎn)，且前列腺癌的死亡率呈劑量依賴性，與每天的吸煙量成正比。前列腺癌患者放療后吸煙患者的復(fù)發(fā)率是非吸煙患者的5.2倍，有吸煙史的患者是非吸煙患者的2.9倍[23]。前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)可能與酒精量有關(guān)，有研究表明每天飲酒3次增加前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)[24]，而近期的循證醫(yī)學(xué)較高質(zhì)量等級的調(diào)查分析顯示前列腺癌與飲酒無關(guān)，甚至大劑量的飲酒也不會增加前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)[25]。

8 飲食

脂肪攝入量和前列腺癌的發(fā)病率與死亡率相關(guān)。大量的攝入動物脂肪通過提高體內(nèi)的睪酮水平來增加前列腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[26]。肉的攝入量和前列腺癌的發(fā)生率和死亡率高度相關(guān)。每周肉的食用達(dá)到5次及以上者，前列腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于每周食用1次肉的人[27]。高質(zhì)量調(diào)查表明隨著奶制品攝入量的增加，前列腺癌及侵襲性前列腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加[28]。維生素D通過抑制細(xì)胞周期，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，減少癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[7]。25-羥基維生素D的增高具有降低致死性前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)作用[29]。維生素E是一種脂溶性抗氧化劑，在具有抗氧化作用的同時(shí)兼具一定的抑制前列腺癌的作用。維生素E包括生育酚和三烯生育酚兩類。血液中生育酚的水平與前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)成反比。此外，經(jīng)常攝入番茄紅素或硒的人群能降低前列腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)[30]。而一些堅(jiān)果類食品中富含多種維生素活性氧化物質(zhì)等，也能降低罹患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，故在日常生活中適量的食用此類食物則具有一定的保護(hù)作用。

前列腺癌是男性最常見的腫瘤之一，正確認(rèn)識其年齡、種族、地理位置、基因、遺傳、家族史等危險(xiǎn)因素；避免代謝綜合征、性傳播疾病，減少煙、酒、肉、脂肪、奶制品的攝入量，增加新鮮蔬菜、水果等富含維生素的攝入量可能有助于降低前列腺癌危險(xiǎn)。