右美托咪定應(yīng)用于圍術(shù)期鎮(zhèn)痛的研究進(jìn)展

劉璇滕 金亮

河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，張家口，075000，中國

疼痛，作為一種復(fù)雜的生理心理活動(dòng)，也是臨床上最常見的癥狀之一。它包括由身體上的有害刺激引起的痛苦感覺以及機(jī)體對有害刺激的痛反應(yīng)。術(shù)后疼痛是手術(shù)后立即發(fā)生的急性疼痛，通常持續(xù)不超過3～5 天［1］，如不能得到及時(shí)有效地處理，就會(huì)遷延成為慢性疼痛。某些長期的劇烈疼痛，對人體已成為一種難以忍受的折磨。圍術(shù)期鎮(zhèn)痛的目的是在安全的前提和最低副作用的前提下達(dá)到良好的鎮(zhèn)痛并且患者的滿意度高，從而減輕患者痛苦，同時(shí)減少患者的并發(fā)癥，并促進(jìn)術(shù)后早期康復(fù)，縮短患者住院時(shí)間，實(shí)現(xiàn)快速康復(fù)。因此，圍術(shù)期鎮(zhèn)痛是醫(yī)務(wù)工作者面臨的重要任務(wù)。

右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）作為α2 受體激動(dòng)劑具有高度選擇性，目前研究認(rèn)為，a2A/D 受體亞型介導(dǎo)了右美托咪定的麻醉和鎮(zhèn)痛作用。因?yàn)閍2A/D 受體廣泛分布于除丘腦、基底節(jié)及相關(guān)區(qū)域以外的腦區(qū)，其中藍(lán)斑、外側(cè)臂旁核、腦橋核、腦橋被蓋網(wǎng)狀核、外側(cè)隔核、海馬旁回、扣帶回等處密度最高且含量最豐富。而藍(lán)斑又是右美托咪定主要鎮(zhèn)靜位點(diǎn)，脊髓是右美托咪定主要鎮(zhèn)痛部位，通過作用藍(lán)斑核產(chǎn)生類似生理性睡眠的鎮(zhèn)靜狀態(tài)，并且沒有呼吸功能抑制，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，抑制交感神經(jīng)活動(dòng)等效應(yīng)［2］。因此右美托咪定被廣泛應(yīng)用于圍術(shù)期，以改善患者圍術(shù)期的舒適度。

1 右美托咪定的藥代與藥效學(xué)

1.1 藥代動(dòng)力學(xué)

右美托咪定在機(jī)體內(nèi)分布迅速，其中絕大部分在肝臟中代謝，85%由葡萄糖醛酸途徑代謝，15%由細(xì)胞色素酶P4502A6 途徑代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)尿和糞便排泄［3］。它通過結(jié)合反應(yīng)（41%）、N-甲基化（21%或者先羥基化反應(yīng)進(jìn)行代謝。右美托咪定的血漿蛋白結(jié)合率為94%，全血和血漿的藥物濃度比值為0.66。其分布半衰期（T1/2α）為6 min，消除半衰期（T1/2β）為2～3 h，清除率為10～30 mL·（kg·min）-1，穩(wěn)態(tài)分布容積為2～3 L·kg-1。右美托咪定在老年患者體內(nèi)半衰期延長，80歲患者的清除率比60 歲患者下降約25%，清除率與年齡呈負(fù)相關(guān)，導(dǎo)致鎮(zhèn)靜作用延長，藥物副作用更加明顯［4］。因此，右美托咪定在老年患者圍術(shù)期的應(yīng)用受到限制。由于右美托咪定對血流動(dòng)力學(xué)有較大影響，并可影響其自身的藥代動(dòng)力學(xué)，當(dāng)以大劑量給予右美托咪定時(shí)，會(huì)引起顯著的血管收縮，導(dǎo)致藥物分布容積減少。其藥代動(dòng)力學(xué)基本為非線性。由于右美托咪定的治療劑量范圍較窄，為0.5～1.0 ng·mL-1，該劑量范圍內(nèi)其藥代動(dòng)力學(xué)更符合三室模型。持續(xù)輸注時(shí)量相關(guān)半衰期隨輸注時(shí)間延長增加顯著，如輸注10 min 時(shí)，時(shí)量相關(guān)半衰期為4 min，而輸注8 h 則可延長至250 min。因此，若麻醉維持中保持長時(shí)間輸注，則會(huì)顯著影響術(shù)后清醒。

1.2 藥效動(dòng)力學(xué)

右美托咪定的鎮(zhèn)靜、催眠和鎮(zhèn)痛作用是通過作用于藍(lán)斑核的α2 受體起作用的。作為α2 受體激動(dòng)劑，它產(chǎn)生類似生理性睡眠的鎮(zhèn)靜狀態(tài)，并且沒有抑制呼吸功能［5］，通過外周與中樞機(jī)制同時(shí)作用于心血管系統(tǒng)。與其他作用于γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜藥不同，右美托咪定是通過內(nèi)源性促睡眠通路發(fā)揮其催眠作用［6］，它可減少藍(lán)斑核投射到腹外側(cè)視前核的活動(dòng)，因而使結(jié)節(jié)乳頭核的GABA能神經(jīng)遞質(zhì)和促生長激素神經(jīng)肽釋放增加，從而讓使皮層和皮層下投射區(qū)組胺的釋放減少。右美托咪定通過作用于藍(lán)斑核、脊髓以及外周器官的α2 受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，其作用機(jī)制包括：①作用于脊髓背角的初級(jí)傳入神經(jīng)末梢的突觸前膜受體，抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放；②抑制脊髓廣動(dòng)力型神經(jīng)元，較少P 物質(zhì)和其他傷害性感受神經(jīng)遞質(zhì)的釋放；③作用于脊髓背角傳入神經(jīng)末梢的突觸后膜受體，從而抑制二級(jí)傳入神經(jīng)元的興奮。

2 圍術(shù)期中右美托咪定的鎮(zhèn)痛應(yīng)用

2.1 超前鎮(zhèn)痛

超前鎮(zhèn)痛是指在產(chǎn)生有害刺激之前采取有效的防治措施，并在傷害性刺激維持期間給予鎮(zhèn)痛措施，減弱傷害性刺激導(dǎo)致的痛覺敏感化，在術(shù)前預(yù)防性采取鎮(zhèn)痛措施有利于減少患者的術(shù)中痛、緩解術(shù)后痛。因?yàn)槭中g(shù)切口及炎癥損傷會(huì)導(dǎo)致患者外周和中樞敏化，可能會(huì)引起患者術(shù)后疼痛放大，術(shù)前用藥達(dá)到了干預(yù)傷害性信號(hào)產(chǎn)生、傳遞及調(diào)控等過程以防止中樞建立這種改變的目的［7］。右美托咪定在術(shù)前的應(yīng)用較為廣泛，它可以經(jīng)口服、含服、鼻內(nèi)滴定和直腸等途徑給藥。與其他應(yīng)用方式比較，通過鼻內(nèi)滴定和含服給藥有較高的生物利用度，并且不具有侵入性，容易被患者接受，也常作為患兒麻醉的術(shù)前用藥［8］。在患兒的牙科修復(fù)手術(shù)中，提前經(jīng)鼻內(nèi)給予右美托咪定1 μg·kg-1，不僅能提供良好的鎮(zhèn)靜作用，還能緩解疼痛和減少術(shù)后鎮(zhèn)痛藥的使用［9］。在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，術(shù)前使用高劑量的右美托咪定，首劑為1 μg·kg-1，維持量為1 μg·（kg·h）-1，能明顯降低患者婦科手術(shù)后疼痛的程度，減少術(shù)后患者自控連續(xù)性硬膜外鎮(zhèn)痛泵（patient controlled epidural analgesia，PCEA）的按壓次數(shù)和延長首次按壓的時(shí)間［10］。Klasen J 和Kissin［11-12］等人都認(rèn)為，右美托咪定產(chǎn)生超前鎮(zhèn)痛的作用，是通過阻斷從損傷組織至脊髓的向心傳導(dǎo)束，減少手術(shù)造成的應(yīng)激反應(yīng)而完成的，同時(shí)減少患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛藥用量，具有較好的安全性。迄今為止，尚無任何藥物能單獨(dú)有效地制止重度疼痛又無副作用，因此在術(shù)前采取超前鎮(zhèn)痛措施時(shí)往往采取多模式聯(lián)合鎮(zhèn)痛方案，其中強(qiáng)阿片類藥物是治療中重度急、慢性疼痛最常用的藥物，右美托咪定聯(lián)合阿片類藥物可以達(dá)到較好的鎮(zhèn)痛效果。

2.2 術(shù)中鎮(zhèn)痛

2.2.1 應(yīng)用于全身麻醉術(shù)中

手術(shù)創(chuàng)傷及疼痛刺激會(huì)導(dǎo)致患者兒茶酚胺分泌過多，右美托咪定通過選擇性的興奮中樞孤束核突觸后a2A/D 受體，抑制脊髓前側(cè)角交感神經(jīng)細(xì)胞發(fā)放沖動(dòng)，使交感神經(jīng)張力降低，同時(shí)加強(qiáng)迷走神經(jīng)心臟反射和壓力感受性反射，也與其激動(dòng)交感神經(jīng)末梢的突觸前a2A/D 受體，抑制去甲腎上腺素的釋放以及降低血漿兒茶酚氨濃度。因此右美托咪定可以作為全身麻醉的輔助用藥，它與吸入麻醉藥物、丙泊酚、阿片類藥物之間沒有藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用，配伍使用可以減少麻醉藥物的劑量。

Gregoire Blaudszun 等［13］在 一項(xiàng) 薈萃分析中發(fā)現(xiàn)：術(shù)中應(yīng)用右美托咪定可在不延長蘇醒時(shí)間的前提下顯著減輕術(shù)后疼痛，并減少術(shù)后其他鎮(zhèn)痛藥物的用量，降低惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率。Fragen 等［14］研究表明右美托咪定同樣能減少吸入性麻醉藥的用量。Hatherill S 等人發(fā)現(xiàn)右美托咪定可顯著減少吸入麻醉藥七氟烷的用量，其機(jī)制可能為右美托咪定通過α2 腎上腺素受體介導(dǎo)刺激咪唑啉受體進(jìn)而產(chǎn)生麻醉作用［15］。有報(bào)道硬膜外注射0.75%羅哌卡因20 mL 聯(lián)合右美托咪定2 μg·kg-1可以有效減少靜脈和吸入麻醉藥的用量。Campagnol 等［16］在狗的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)硬膜外注射右美托咪定呈劑量依賴性降低異氟醚MAC，提示右美托咪定在吸入麻醉中同樣可減少麻醉藥的用量。

由于心血管手術(shù)刺激較強(qiáng)，疼痛較重，術(shù)中鎮(zhèn)痛藥物需求量較大，導(dǎo)致術(shù)后容易產(chǎn)生較強(qiáng)的副作用，Kanda［17］等對24 例行心血管手術(shù)的患者進(jìn)行研究，按6 μg·（kg·h）-1的負(fù)荷量泵注右美托咪定10 min 后，術(shù)中以7 μg·（kg·h）-1的速度持續(xù)泵注，右美托咪定組術(shù)中丙泊酚和芬術(shù)尼的用量明顯減少。在心臟麻醉手術(shù)中應(yīng)用右美托咪定0.4 μg·（kg·h）-1靜脈持續(xù)泵注，可以減少術(shù)后患者帶氣管導(dǎo)管的時(shí)間［18］，此結(jié)果可能與右美托咪定降低交感神經(jīng)興奮，降低平均動(dòng)脈壓和全身血管阻力，減少心肌缺血損傷有關(guān)。另有研究表明，在冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)中輔助使用右美托咪定，可使患者血中去甲腎上腺素水平明顯下降，同時(shí)也明顯減少術(shù)中和術(shù)后室性心律失常的發(fā)生，并能降低全身血管阻力指數(shù)和肺血管阻力指數(shù)，從而達(dá)到降低病死率的目的［19］。

胡楚文等人通過一項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究表明，術(shù)中泵注右美托咪定負(fù)荷劑量0.5 μg·kg-1，10 min 泵完，以0.4 μg·（kg·h）-1維持，可有效預(yù)防骨科脊柱手術(shù)患者全麻后寒戰(zhàn)的發(fā)生［20］。關(guān)節(jié)置換及脊柱等較大的手術(shù)對患者創(chuàng)傷大，右美托咪定作為麻醉的輔助用藥，不論靜脈泵注或是靶控輸注右美托咪定都能降低其他全身麻醉藥的使用劑量，減少術(shù)后阿片類鎮(zhèn)痛藥物的用量［21-22］，具有很好的鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛作用，可以減輕患者術(shù)中的焦慮和恐懼，降低手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)。右美托咪定應(yīng)用于全身麻醉下腰椎手術(shù)患者，可降低血清腎上腺素皮質(zhì)激素水平，減輕手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)，使術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。Tobias 等［23］在9 名接受脊椎手術(shù)的青少年患者中行全麻時(shí)，誘導(dǎo)前20 min 給予右美托咪定1 μg·kg-1負(fù)荷劑量，誘導(dǎo)后以0.5 μg·（kg·h）-1的速度一直維持到術(shù)后12 h，發(fā)現(xiàn)顯著減少了術(shù)中瑞芬太尼及術(shù)后嗎啡的用量，且明顯減少鎮(zhèn)痛藥所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

開胸單肺通氣患者術(shù)中患側(cè)肺完全萎陷后可造成縱隔擺動(dòng)及反常呼吸，因此維持適宜的呼吸參數(shù)及血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定對患者的預(yù)后至關(guān)重要。靜脈應(yīng)用右美托咪定可減輕麻醉手術(shù)創(chuàng)傷帶來的疼痛。有研究表明胸科手術(shù)單肺通氣期間采用肺保護(hù)性通氣策略能減少炎癥因子釋放，減輕肺部炎癥反應(yīng)及肺損傷［24-26］，而肺保護(hù)性通氣策略聯(lián)合右美托咪定可以進(jìn)一步提高氧合，減少肺內(nèi)分流，增強(qiáng)缺氧性肺血管收縮效應(yīng)，同時(shí)還能減輕炎癥反應(yīng)，顯著減輕麻醉機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)［27-28］。由于右美托咪定不影響肺萎陷時(shí)缺氧性肺血管收縮，因此不增加肺內(nèi)分流量，避免了低氧血癥的發(fā)生，可以有效維持患者圍術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)和血糖的穩(wěn)定。徐美英等人的研究表明，普胸術(shù)中，以1 μg·kg-1的右美托咪定10 min 內(nèi)輸注，在麻醉誘導(dǎo)前、誘導(dǎo)同步或誘導(dǎo)后給藥均是安全的［29］。給予右美托咪定的主要獲益在于可降低麻醉維持期丙泊酚靶控輸注（target controlled infusion，TCI）的靶濃度，減少蘇醒過程中其他藥物的使用。右美托咪定與舒芬太尼復(fù)合用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛效果確切，通過減少阿片類用藥量，可降低術(shù)后呼吸抑制和惡心、嘔吐的發(fā)生率［30］。在需要開胸單肺通氣的手術(shù)中，雙腔管置入時(shí)，機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)強(qiáng)烈波動(dòng)，增加了心血管事件發(fā)生的機(jī)率。右美托咪定通過激動(dòng)中樞神經(jīng)突觸后膜α2 受體，抑制交感神經(jīng)活性，使患者的迷走神經(jīng)張力相對增高，通過調(diào)節(jié)兒茶酚胺的釋放和皮質(zhì)醇的水平，有效地緩解應(yīng)激，并增強(qiáng)患者對大手術(shù)的耐受力［31］。通過上述研究可知右美托咪定在有效鎮(zhèn)靜的前提下，還可以通過抑制患者體內(nèi)腎上腺素的釋放從而達(dá)到有效的鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)，右美托咪定也能降低交感神經(jīng)張力，抑制兒茶酚胺的釋放以達(dá)到降低機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的效果［32］。

2.2.2 應(yīng)用于椎管內(nèi)麻醉術(shù)中

大部分骨科手術(shù)通過椎管內(nèi)麻醉即可達(dá)到滿意的鎮(zhèn)痛效果，但由于手術(shù)過程中患者通常處于清醒狀態(tài)，難免存在緊張、焦慮和恐懼心理，過去常選用咪達(dá)唑侖或阿片類藥物鎮(zhèn)靜，但都存在呼吸抑制的風(fēng)險(xiǎn)。Elcicek K 等人的研究［33］顯示，椎管內(nèi)麻醉時(shí)靜脈注射右美托咪定可以為患者提供滿意的鎮(zhèn)靜，還可以延長蛛網(wǎng)膜下腔阻滯麻醉的持續(xù)時(shí)間，且不良反應(yīng)少。Akin等［34］研究術(shù)中采取椎管內(nèi)麻醉時(shí)，硬膜外鎮(zhèn)痛藥物的用量可因靜脈應(yīng)用右美托咪定而減少。Salgado 等［35］研究發(fā)現(xiàn)，與單純使用羅哌卡因用于硬膜外麻醉相比，羅哌卡因混合右美托咪定具有明顯協(xié)同作用，右美托咪定不影響羅哌卡因麻醉阻滯平面和起效時(shí)間，但可延長其感覺和運(yùn)動(dòng)阻滯持續(xù)時(shí)間并推遲硬膜外鎮(zhèn)痛給藥時(shí)間。Kanazi 等［36］比較12 mg 布比卡因混合右美托咪定3 μg 與12 mg 布比卡因用于蛛網(wǎng)膜下腔阻滯麻醉的效果，結(jié)果顯示，前者的運(yùn)動(dòng)阻滯起效時(shí)間明顯縮短［（13.2±5.6）min 比（20.7±10.3）min］，感覺和運(yùn)動(dòng)消退時(shí)間明顯延長［（303±75）min 比（190±48）min］，循環(huán)穩(wěn)定，但無鎮(zhèn)靜作用。

大量臨床研究表明，圍手術(shù)期應(yīng)用右美托咪定還能夠有效抑制交感神經(jīng)作用，從而擴(kuò)張腎血管增加腎血流量，對腎功能起到一定的保護(hù)作用［37］。經(jīng)尿道前列腺電切手術(shù)多見于老年患者，為了能及時(shí)發(fā)現(xiàn)灌洗液吸收造成的稀釋性低鈉血癥，常采用椎管內(nèi)麻醉。右美托咪定一方面可以緩解因手術(shù)時(shí)間較長造成的患者情緒緊張焦慮，而且無呼吸抑制，另一方面可以通過減少兒茶酚胺類物質(zhì)的釋放，減少了損傷期興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸鹽的釋放，抑制交感神經(jīng)反應(yīng)，穩(wěn)定患者術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)水平。

2.2.3 應(yīng)用于神經(jīng)阻滯麻醉術(shù)中

右美托咪定用于神經(jīng)阻滯麻醉時(shí)可以間接影響局部麻醉藥的作用或直接與局部麻醉藥混合使用。Esmaoglu A 等人［38］的研究表明右美托咪定可縮短局部麻醉藥臂叢神經(jīng)阻滯的感覺和運(yùn)動(dòng)阻滯起效時(shí)間，使感覺和運(yùn)動(dòng)阻滯持續(xù)時(shí)間延長，從而達(dá)到延長鎮(zhèn)痛時(shí)間的效果。Helal 等［39］發(fā)現(xiàn)在超聲引導(dǎo)下將右美托咪定與布比卡因的混合液用于股神經(jīng)和坐骨神經(jīng)的阻滯時(shí)，可以延長鎮(zhèn)痛時(shí)間。Abdelhamid 等［40］報(bào)道在白內(nèi)障手術(shù)中局部麻醉藥聯(lián)合右美托咪定進(jìn)行球周阻滯時(shí)可以縮短起效時(shí)間，延長阻滯作用時(shí)間，并且降低眼內(nèi)壓。右美托咪定可縮短局部麻醉藥臂叢神經(jīng)阻滯的感覺和運(yùn)動(dòng)阻滯起效時(shí)間，使感覺和運(yùn)動(dòng)阻滯持續(xù)時(shí)間延長，鎮(zhèn)痛時(shí)間延長［41］。有研究［42］發(fā)現(xiàn)，靜脈注射右美托咪定也可延長靜脈局部麻醉的感覺和運(yùn)動(dòng)阻滯的持續(xù)時(shí)間。應(yīng)用過程中值得注意的是，人體單次注射右美托咪定時(shí)，血流動(dòng)力學(xué)呈雙向變化。給予負(fù)荷劑量右美托咪定后，會(huì)先出現(xiàn)血壓一過性升高及心率減慢，其變化幅度與給藥速度和劑量相關(guān)。而持續(xù)輸注小劑量右美托咪定，總體的心血管效應(yīng)表現(xiàn)為血壓低于基礎(chǔ)值15%，15 min 后心率恢復(fù)至正常水平［43］。因此，為維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，右美托咪定應(yīng)緩慢低劑量輸注。

2.3 應(yīng)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛中

術(shù)后疼痛是機(jī)體對疾病本身和手術(shù)創(chuàng)傷所致的一種復(fù)雜的生理反應(yīng)。盡管此種疼痛持續(xù)時(shí)間較短，但較劇烈，尤其是創(chuàng)傷大的手術(shù)，可引起一些嚴(yán)重的并發(fā)癥，影響循環(huán)、呼吸、內(nèi)分泌和免疫功能等，加重機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，更有甚者發(fā)展成慢性疼痛，延長術(shù)后恢復(fù)時(shí)間，影響預(yù)后。因此，有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛對于患者的術(shù)后恢復(fù)有積極的影響。目前臨床上多使用阿片類鎮(zhèn)痛藥作為術(shù)后鎮(zhèn)痛的主流藥物，包括嗎啡、芬太尼、舒芬太尼等，而阿片類藥物的不良反應(yīng)，包括呼吸抑制、鎮(zhèn)靜過深、強(qiáng)烈的胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐和便秘）以及皮膚反應(yīng)等，這些副作用隨著阿片類藥物劑量的增加而增加。因此，足夠的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果和相關(guān)并發(fā)癥是密不可分的。同時(shí)術(shù)后疼痛占據(jù)患者疼痛的很大部分，需要給予良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛，這樣可以有效抑制機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，使患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境維持穩(wěn)定狀態(tài)，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，促進(jìn)患者早日康復(fù)。

研究表明［44-45］，右美托咪定不但具有輔助鎮(zhèn)痛作用，還可減少舒芬太尼等鎮(zhèn)痛藥物的用量及不良反應(yīng)，增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛效果。Ge 等［46］對全身麻醉下進(jìn)行子宮切除手術(shù)的患者進(jìn)行觀察，與對照組相比，右美托咪定組術(shù)中腦電雙頻指數(shù)值明顯降低，深度麻醉下拔管的風(fēng)險(xiǎn)降低，并且術(shù)后24 h 將右美托咪定混合嗎啡用于患者靜脈自控鎮(zhèn)痛較單純嗎啡靜脈自控鎮(zhèn)痛嗎啡用量明顯減少，疼痛視覺模擬評(píng)分也明顯降低，術(shù)后恢復(fù)質(zhì)量得以提高。在40 例腹腔鏡婦科手術(shù)后的患者中，使用患者自控靜脈鎮(zhèn)痛，右美托咪定組與芬太尼組比較，兩組VAS 評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，發(fā)生術(shù)后惡心嘔吐的幾率較低，胃腸功能恢復(fù)更快［44］。此外右美托咪定復(fù)合舒芬太尼、曲馬多等藥物，用于術(shù)后患者自控靜脈鎮(zhèn)痛（patient controlled intravenous analgesia，PCIA）中，也能起到伍用右美托咪定可以減少阿片類藥用量，因此可在痙攣性疼痛、肌筋膜痛、神經(jīng)病理性疼痛、復(fù)雜性疼痛綜合征或慢性頭痛的治療中或作為多模式鎮(zhèn)痛的藥物進(jìn)行使用［47-48］。

3 結(jié)語

右美托咪定作為一種新型高選擇性α2 腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抑制圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)的作用，通過激動(dòng)α2 腎上腺素受體減少患者的腦血流量，但不增加其腦氧代謝率，從而達(dá)到腦保護(hù)作用，與此同時(shí)減少其他麻醉藥物用量。右美托咪定的作用是由于中樞α2 腎上腺能受體介導(dǎo)產(chǎn)生，其作用的關(guān)鍵部位是藍(lán)斑核，右美托咪定通過作用于藍(lán)斑核、脊髓以及外周器官的α2 受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用［49］。

近年來，右美托咪定越來越多的應(yīng)用于各種類型手術(shù)當(dāng)中，研究顯示，右美托咪定的應(yīng)用可以有效減輕患者圍術(shù)期疼痛反應(yīng)，具有穩(wěn)定患者圍術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)水平，減少其他麻醉藥物的用量，減輕阿片類藥物的不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)。目前為止，右美托咪定的具體臨床使用劑量仍未定論，需要進(jìn)一步的臨床實(shí)驗(yàn)來進(jìn)行論證及指導(dǎo)。