淫羊藿苷促進(jìn)成骨以及抑制破骨作用的研究進(jìn)展

李雪，朱勇，王丹楊，張耀超

西安醫(yī)學(xué)院口腔醫(yī)學(xué)院，陜西西安 710021

淫羊藿是補(bǔ)陽(yáng)藥之一，具有治療腎陽(yáng)虛，祛風(fēng)濕，強(qiáng)健筋骨的作用。臨床上用于治療陰盛陽(yáng)虛、陽(yáng)痿、滑精、腰酸背痛、風(fēng)濕弊痛等疾病。淫羊藿中的有效成分是總黃酮中淫羊藿苷，淫羊藿苷對(duì)內(nèi)分泌失調(diào)、腫瘤、心臟與腦部類疾病有很好的作用[1-3]。并在藥理學(xué)中，淫羊藿苷具有雌激素樣結(jié)構(gòu)，可替代作為類雌激素效應(yīng)[4-5]?，F(xiàn)就淫羊藿苷促進(jìn)成骨以及制破骨作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 淫羊藿苷對(duì)成骨細(xì)胞的作用

由內(nèi)外骨膜和骨髓中分化為間充質(zhì)祖細(xì)胞稱之為成骨細(xì)胞。其能分泌出具有特異性的生物活性物質(zhì)，也可以促進(jìn)骨內(nèi)部的發(fā)育、調(diào)節(jié)骨代謝均衡、維持骨含量、修復(fù)損傷細(xì)胞，并具有提高骨基質(zhì)合成、滲透和分化的功能，同時(shí)，淫羊藿苷最主要的作用是在提高成骨細(xì)胞的生成和增殖中起了非常重要的作用[6]。在對(duì)淫羊藿苷的諸多研究中，發(fā)現(xiàn)影響淫羊藿苷生成和增殖的因素也比較多。李偉娟等[7]采用MTT和MTB比色法比較了5種黃酮類化合物對(duì)體外成骨細(xì)胞增殖，由于細(xì)胞基質(zhì)鈣化的影響，淫羊藿苷、淫羊藿苷I、淫羊藿苷II、淫羊藿B和淫羊藿C這5種黃酮類化合物，不僅有利于增加細(xì)胞基質(zhì)鈣質(zhì)化的程度，在體外成骨細(xì)胞增殖和分化中也是有益的，而且淫羊藿苷可以誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化向成骨細(xì)胞，是一種良好的骨誘導(dǎo)活性成分[8]。其不僅可以提高成骨細(xì)胞的分化能力，還可以提高其增殖能力[9]。韓博等[10]誘導(dǎo)BMSC分化，并通過(guò)MTT法檢測(cè)淫羊藿苷，對(duì)成骨細(xì)胞進(jìn)行分化與對(duì)骨細(xì)胞增殖。采用堿性的酶類的有效成分與活性物質(zhì)對(duì)人成骨細(xì)胞分化進(jìn)行研究。研究結(jié)果表明，當(dāng)堿性酶類達(dá)到每1 mL中含有20 μg時(shí)，淫羊藿苷可以對(duì)成骨細(xì)胞增殖與分化能力進(jìn)行促進(jìn)，并且提高的原因可能與BMP-2 mRNA的表現(xiàn)有關(guān)；葉亞平等[11]研究分析淫羊藿苷對(duì)前期成骨細(xì)胞的ALP性質(zhì)具有明顯的阻礙作用，但對(duì)于后期成骨細(xì)胞的ALP性質(zhì)有顯著的促進(jìn)作用，這可能與淫羊藿苷對(duì)成骨細(xì)胞的作用與作用延續(xù)的時(shí)刻的長(zhǎng)短有關(guān)；而陳克明等[12]發(fā)現(xiàn)在低濃度時(shí)，淫羊藿苷對(duì)成骨細(xì)胞起不到增殖與促進(jìn)作用，但是可以提高成骨細(xì)胞ALP性質(zhì)；淫羊藿苷還可以使I型膠原及時(shí)的表述，并與BGP順利合成，使淫羊藿苷在體外完成成骨細(xì)胞的增殖與分化[13]。淫羊藿苷還可以阻礙骨細(xì)胞的死亡，促進(jìn)合成，并且降低骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率[14]。徐鑫等[15]以剔除卵巢的大鼠替代骨質(zhì)疏松患者作為研究對(duì)象，采用盲選法進(jìn)行分組，并給大鼠服用不同劑量的淫羊藿提取物，觀察結(jié)果顯示，淫羊藿苷服用225 mg/d，剔除卵巢大鼠骨密度不僅有所提高，還對(duì)骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育有一定的影響。胡博森等[16]研究發(fā)現(xiàn)，隨年齡增加，大鼠成骨細(xì)胞中的表述與淫羊藿苷的干預(yù)作用有關(guān)。研究結(jié)果表明，RANKL-OPG的變化值對(duì)骨質(zhì)疏松癥中顯得尤為重要，因?yàn)镽ANKL-OPG的變化值對(duì)骨質(zhì)疏松癥臨床療效有一定的指導(dǎo)價(jià)值，此外，淫羊藿苷還可以改變RANKL-OPG的變化值，減少因年齡而出現(xiàn)的骨質(zhì)疏松，并且在預(yù)防骨質(zhì)疏松癥方面起到非常好的作用。

2 淫羊藿苷抑制破骨細(xì)胞的作用

在骨的生長(zhǎng)發(fā)育、修復(fù)與重組的過(guò)程中，能夠起重要作用的功能細(xì)胞是破骨細(xì)胞。淫羊藿苷可以提高增加成骨細(xì)胞增殖，也可以阻斷破骨細(xì)胞。并且濃度對(duì)于破骨細(xì)胞的阻礙能力有一定的影響，濃度越大，阻礙就增加[17]。呂明波等[18]研究了破骨細(xì)胞誘導(dǎo)和骨吸收與淫羊藿苷之間的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果顯示，淫羊藿苷成為破骨細(xì)胞和骨吸收誘導(dǎo)的障礙物質(zhì)，濃度的增加，導(dǎo)致其阻礙能力隨之增加；淫羊藿苷還可以導(dǎo)致破骨細(xì)胞死亡，阻礙骨吸收，增加濃度，阻礙效果也隨之增加[19]。淫羊藿苷不僅有阻礙破骨細(xì)胞的作用，還有阻礙骨吸收的作用。高夢(mèng)穎等[20]研究了淫羊藿苷對(duì)抑制破骨細(xì)胞與骨吸收的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷不僅阻礙了破骨細(xì)胞，而且對(duì)破骨細(xì)胞的骨吸收也起到了阻礙的作用。陳侯磬等[21]表明淫羊藿苷對(duì)于增加成骨細(xì)胞-破骨細(xì)胞中骨細(xì)胞的活性有積極性，從而能夠有效的阻斷破骨細(xì)胞。有人提出淫羊藿苷具有改善骨吸收功能的潛力。此外，淫羊藿苷對(duì)于骨質(zhì)疏松癥有一定的治療作用。淫羊藿苷通過(guò)有效成分黃酮類化合物，可以對(duì)前體破骨細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖進(jìn)行阻礙，從而起到了抗骨質(zhì)疏松的作用[22]。而TFE可以減少破骨細(xì)胞的數(shù)量，從而減少破骨細(xì)胞與骨細(xì)胞的吸收，從而有效治療骨質(zhì)疏松癥[23]。

3 展望

口腔正畸是指正畸醫(yī)生通過(guò)矯治器將外力作用于患者的牙齒，受力的牙齒再將力量傳遞到牙周組織，引起牙周組織內(nèi)牙周膜、牙骨質(zhì)、牙槽骨的改建，表現(xiàn)為壓力側(cè)骨吸收，張力側(cè)骨形成的現(xiàn)象，繼而達(dá)到牙齒在牙槽骨中移動(dòng)的目的。當(dāng)牙齒到達(dá)理想位置后，由正畸醫(yī)生操作的主動(dòng)階段便宣告結(jié)束。由于牙周組織改建較慢，牙齒在新的位置尚不穩(wěn)定，有回到過(guò)去位置的傾向，稱之為復(fù)發(fā)。研究表明，復(fù)發(fā)主要發(fā)生在矯治結(jié)束后，進(jìn)入保持期的前兩年，尤其是矯治結(jié)束后的第一年[24]。

研究藥物輔助正畸后的保持是近年來(lái)的熱點(diǎn)。研究表明，運(yùn)用藥物可以調(diào)控牙周組織的改建，加快或減慢正畸牙的移動(dòng)。如甲狀旁腺激素、松弛肽、骨鈣素、皮質(zhì)激素、前列腺素E、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等可加速牙齒移動(dòng)；一些非甾體類抗炎藥、骨保護(hù)素、二磷酸鹽等具有抑制牙齒移動(dòng)的作用[25-28]。這些藥物雖然藥物機(jī)理各不相同，但目的都是通過(guò)調(diào)控牙周組織的改建來(lái)控制牙齒移動(dòng)。促進(jìn)牙周組織中的骨形成，加速牙周纖維的改建，可以使移動(dòng)后的牙齒穩(wěn)定在新的位置，降低復(fù)發(fā)可能，這對(duì)于臨床上鞏固正畸治療效果、縮短保持時(shí)間具有重要的臨床意義。

上文通過(guò)對(duì)中藥淫羊藿中活性成分淫羊藿苷的成骨以及制破骨作用進(jìn)展的研究，研究中發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷具有促進(jìn)成骨細(xì)胞以及制破骨細(xì)胞的作用。隨著醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展與進(jìn)步，人們對(duì)淫羊藿苷的研究也有更深入的探討。體外培養(yǎng)細(xì)胞的技術(shù)是一種新型的試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，該方法下培養(yǎng)的成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞可以干預(yù)實(shí)驗(yàn)的模型。不過(guò)，在醫(yī)學(xué)界，這種方法還存在一些漏洞與不足，具體的試驗(yàn)方法、內(nèi)容還可以進(jìn)一步的細(xì)化。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)學(xué)上進(jìn)一步探討淫羊藿苷作用的分子機(jī)制，為應(yīng)用成骨類藥物促進(jìn)患者正畸保持階段牙齒穩(wěn)定性、縮短保持時(shí)間提供理論依據(jù)可成為進(jìn)一步的研究方向。