CD64在先天性心臟病圍術(shù)期肺部感染患兒中的水平變化

卓豐 徐思 張盛 劉志強(qiáng) 涂洪強(qiáng) 陳霞

【摘要】 目的：探討CD64在先天性心臟病圍術(shù)期并發(fā)肺部感染患兒中的水平變化，明確其診斷價(jià)值。方法：選取2018年4-12月在本院接受手術(shù)治療的90例先天性心臟病患兒，根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、胸部X線片及臨床診斷，將其分為肺部感染組（n=35）與肺部未感染組（n=55）。比較兩組體外循環(huán)時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間;比較兩組治療前后的CD64指數(shù)、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）;分析CD64指數(shù)與CRP、WBC的相關(guān)性。結(jié)果：兩組體外循環(huán)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），感染組機(jī)械通氣時(shí)間明顯長(zhǎng)于未感染組（P<0.05）;治療前，感染組CD64指數(shù)、WBC及CPR水平均高于未感染組（P<0.05），經(jīng)過積極治療，感染組CD64指數(shù)、WBC及CPR水平均較治療前下降（P<0.05），且兩組上述各指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;Pearson相關(guān)性分析顯示CD64指數(shù)均與WBC、CRP呈正相關(guān)（P<0.01）。結(jié)論：在先心病患兒圍術(shù)期，CD64指數(shù)與其他炎癥指標(biāo)表達(dá)一致，可作為對(duì)圍術(shù)期肺部感染診斷的重要指標(biāo)，幫助指導(dǎo)抗生素的合理使用，應(yīng)用價(jià)值高。

【關(guān)鍵詞】 CD64 先天性心臟病 圍術(shù)期 肺部感染

[Abstract] Objective： To investigate the level changes of CD64 in children with congenital heart disease complicated with pulmonary infection during perioperative period， and to determine its diagnostic value. Method： A total of 90 children with congenital heart disease who received surgical treatment in our hospital from April to December 2018 were selected， according to the results of laboratory examination， chest X-ray and clinical diagnosis， the patients were divided into pulmonary infection group （n=35） and non infection group （n=55）. The cardiopulmonary bypass time and mechanical ventilation time were compared between the two groups， the CD64 index， C-reactive protein （CRP） and leukocyte count （WBC） before and after treatment were compared between the two groups， and the correlation between the CD64 index， CRP and WBC was analyzed. Result： There was no significant difference in cardiopulmonary bypass time between the two groups （P>0.05）， the mechanical ventilation time in the infection group was significantly longer than that in the non infection group （P<0.05）. Before treatment， the CD64 index， WBC and CPR levels in the infection group were higher than those in the non infection group （P<0.05）， after active treatment， the levels of CD64， WBC and CPR in the infection group were lower than those of before treatment （P<0.05）， and there was no significant difference between the two groups above indexes （P>0.05）. The correlation analysis of Pearson showed that CD64 index were positively correlated with WBC and CRP （P<0.01）. Conclusion： The CD64 index is consistent with other inflammatory indexes in the perioperative period of children with congenital heart disease. It can be used as an important index for the diagnosis of pulmonary infection in the perioperative period， to help guide the rational use of antibiotics， and has high application value.

先天性心臟病患兒在接受手術(shù)治療時(shí)，自身抵抗力較差，同時(shí)受到深呼吸受限、麻醉、術(shù)前胃腸道減壓及手術(shù)時(shí)間過長(zhǎng)等因素影響，術(shù)后發(fā)生肺部感染風(fēng)險(xiǎn)較高，患兒可表現(xiàn)為煩躁不安、呼吸困難等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)發(fā)紺、昏迷等，因此盡早明確是否合并細(xì)菌感染尤為重要[1-2]。白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）及C反應(yīng)蛋白（CRP）為細(xì)菌感染常用指標(biāo)，細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)雖然為細(xì)菌感染的金標(biāo)準(zhǔn)，然而耗費(fèi)時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)于病情嚴(yán)重者而言，極易耽擱抗生素最佳使用時(shí)間，因此臨床急需尋找一種更為快速、敏感的指標(biāo)，指導(dǎo)抗生素的合理使用[3-4]。研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體受到細(xì)菌感染后，中性粒細(xì)胞表面的CD64分子表達(dá)能夠在短時(shí)間內(nèi)快速升高，并提示疾病進(jìn)展及預(yù)后[5]。鑒于此，本文選取在本院接受手術(shù)治療的90例先天性心臟病患兒的臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4-12月在本院接受手術(shù)治療的90例先天性心臟病患兒為研究對(duì)象，患兒均行體外循環(huán)心內(nèi)直視手術(shù)，術(shù)后均行改良超濾。根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、胸部X線片及臨床診斷，將其分為肺部感染組（n=35）與肺部未感染組（n=55）。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：肺部感染組經(jīng)病原學(xué)診斷為肺部感染;均為低溫、全麻、體外循環(huán)下進(jìn)行手術(shù)治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：心肌炎等心臟繼發(fā)性疾病;腦、肺、肝、腎等其他重要臟器嚴(yán)重功能障礙者;臨床資料不完整或中途退出研究者?；純杭覍倬榍液炇鹜庵闀?，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患兒均于術(shù)后高熱24 h內(nèi)取2 mL血樣本，接受CD64指數(shù)、CRP、WBC等檢查并進(jìn)行差異對(duì)比、診斷評(píng)價(jià)。（1）CD64指數(shù)檢測(cè)：使用慧嘉生物科技有限公司生產(chǎn)的CD64試劑檢測(cè)患兒淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞CD64，吸取100 μL抗凝全血與20 μL CD64標(biāo)記抗體混勻，在37 ℃水浴箱內(nèi)避光孵育，15 min后加入1 mL溶血素，充分混勻后避光孵育15 min，之后放入美國貝克曼公司生產(chǎn)的FC 500 MCL/MPL流式細(xì)胞儀內(nèi)，檢測(cè)淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞內(nèi)CD64的平均熒光強(qiáng)度，對(duì)CD64指數(shù)進(jìn)行計(jì)算，CD64指數(shù)=中性粒細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度/淋巴細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度。（2）采用羅氏診斷公司生產(chǎn)的全自動(dòng)分析儀及配套試劑測(cè)定WBC水平。（3）應(yīng)用免疫散射比濁法測(cè)定CRP，使用深圳國賽生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的儀器及配套試劑。感染組患兒在痰液培養(yǎng)后明確致病菌，并根據(jù)感染細(xì)菌陽性針對(duì)性的使用抗生素治療。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組體外循環(huán)時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間;比較兩組治療前后的CD64指數(shù)、CRP、WBC;分析CD64指數(shù)與CRP、WBC的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 感染組患者中男17例，女18例;年齡1～13歲，平均（4.48±1.37）歲;體重8.75～29.28 kg，平均（17.38±2.55）kg;先天性心臟病類型：室間隔缺損（VSD）15例，心內(nèi)膜墊缺損15例，肺動(dòng)脈高壓4例，VSD+動(dòng)脈導(dǎo)管未閉（PDA）1例。未感染組患者中男27例，女28例;年齡1～13歲，平均（4.56±1.29）歲;體重8.82～29.60 kg，平均（17.44±2.60）kg;先天性心臟病類型：VSD 25例，心內(nèi)膜墊缺損24例，肺動(dòng)脈高壓5例，VSD+PDA 1例。兩組患兒性別、年齡、體重、心臟病類型等資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組體外循環(huán)時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間比較 兩組體外循環(huán)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），感染組機(jī)械通氣時(shí)間明顯長(zhǎng)于未感染組（P<0.05），見表1。

2.3 兩組CD64指數(shù)、WBC及CRP水平比較 治療前，感染組CD64指數(shù)、WBC及CPR水平均高于未感染組（P<0.05）;經(jīng)過積極治療，感染組CD64指數(shù)、WBC及CPR水平均較治療前下降（P<0.05），且兩組CD64指數(shù)、WBC及CPR水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 CD64指數(shù)與CRP、WBC計(jì)數(shù)的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示CD64指數(shù)均與WBC、CRP呈正相關(guān)（r=0.461、0.572，P<0.01）。

3 討論

先天性心臟病患兒尤其是肺缺血性先天性心臟病患兒術(shù)后發(fā)生肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)更高，患兒由于心臟結(jié)構(gòu)缺陷，肺動(dòng)脈血流量增加，肺循環(huán)處于充血狀態(tài)，肺泡間質(zhì)、氣道黏膜等出現(xiàn)不同程度的水腫，進(jìn)而繼發(fā)肺部感染[6-7]。術(shù)后部分患兒需要機(jī)械通氣，在圍術(shù)期吸痰、氣管插管等侵入性操作下，呼吸道黏膜被破壞，保護(hù)屏障功能喪失，極易引起呼吸道感染繼發(fā)肺部感染，此外部分患兒在術(shù)前即合并肺部感染，術(shù)前感染難以得到有效控制，加上心臟手術(shù)中心肺轉(zhuǎn)流打擊，術(shù)后加重肺部感染，增加圍術(shù)期風(fēng)險(xiǎn)，因此盡早明確肺部感染診斷，并合理及時(shí)使用抗生素治療尤為重要[8-10]。

以往臨床在細(xì)菌感染診斷中，主要采用WBC、中性粒細(xì)胞比例、CRP、微生物培養(yǎng)等，然而上述指標(biāo)均具有一定的局限性及不足，前兩種標(biāo)本采集、指標(biāo)處理較為方便，且可快速獲取診斷結(jié)果，然而其敏感性、特異性較低，因此只能夠作為初篩指標(biāo)[11-12]，而CRP雖然為臨床常用炎癥指標(biāo)，但是近年來隨著研究不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)在外科手術(shù)、創(chuàng)傷、急性心肌梗死及腫瘤浸潤(rùn)時(shí)，CRP水平亦可相應(yīng)升高，因此診斷可能出現(xiàn)假陽性[13-14]。心臟直視手術(shù)操作、全身麻醉及體外循環(huán)等可引起機(jī)體炎性反應(yīng)的發(fā)生，因此在術(shù)后，患者機(jī)體WBC、CRP等可出現(xiàn)較高水平，如果不繼發(fā)感染，則CRP水平可在3～7 d后下降至正常水平[15]，但肺部感染患兒高熱多在術(shù)后3～7 d內(nèi)發(fā)生，由此可見，患者繼發(fā)感染持續(xù)加重，急需盡早抗感染治療。本研究結(jié)果顯示，兩組體外循環(huán)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），感染組機(jī)械通氣時(shí)間明顯長(zhǎng)于未感染組（P<0.05）;治療前，感染組WBC及CPR水平均高于未感染組（P<0.05），經(jīng)過積極治療，感染組WBC及CPR水平均較治療前下降（P<0.05），且兩組WBC及CPR水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在患兒出現(xiàn)肺部感染后，通過使用呼吸機(jī)能夠提高患兒治愈率，然而機(jī)械通氣風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增加，因此在呼吸機(jī)長(zhǎng)期通氣時(shí)，需使用足量抗生素預(yù)防感染，并積極糾正電解質(zhì)、酸堿失衡，適當(dāng)補(bǔ)充白蛋白，加強(qiáng)血?dú)夥治?，靈活調(diào)整呼吸機(jī)參數(shù)，保證患兒安全。

CD64是識(shí)別免疫球蛋白IgG的Fc片段受體之一，能夠?qū)gG內(nèi)的Fc片段進(jìn)行識(shí)別，并通過結(jié)合Fc受體與IgG的FC片段，參與到由免疫球蛋白介導(dǎo)的病理損傷、生理功能損傷，具有連接細(xì)胞免疫、體液免疫的橋梁作用。正常生理狀態(tài)下，外周血CD64在淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞表面呈現(xiàn)出較為穩(wěn)定的低水平表達(dá)，而在機(jī)體受到細(xì)菌感染后，中性粒細(xì)胞接觸補(bǔ)體物質(zhì)、脂多糖等細(xì)菌細(xì)胞壁成分以及腫瘤壞死因子、干擾素γ、白細(xì)胞介素8、白介素12等細(xì)胞因子時(shí)，CD64表達(dá)上調(diào)，不僅可促進(jìn)中性粒細(xì)胞的吞噬作用，同時(shí)可通過酪氨酸激活基序，傳遞激活信號(hào)，激活吞噬細(xì)胞，通過一系列氧化還原作用、脫顆粒作用，促進(jìn)靶細(xì)胞死亡，達(dá)到抗菌的作用，因此CD64能夠作為肺部感染中中性粒細(xì)胞活化的主要標(biāo)志物[16-19]。研究發(fā)現(xiàn)，CD64表達(dá)上調(diào)與細(xì)菌感染、炎性反應(yīng)之間密切相關(guān)，能夠作為全身感染的早期敏感指標(biāo)[20]。本研究結(jié)果顯示，治療前，感染組CD64指數(shù)高于未感染組（P<0.05），經(jīng)過積極治療，感染組CD64指數(shù)較治療前下降（P<0.05），且兩組CD64指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示CD64表達(dá)可在炎癥反應(yīng)發(fā)生24 h內(nèi)升高，還可用于區(qū)分細(xì)菌感染、診斷白血癥的有效依據(jù)。機(jī)體受到細(xì)菌感染時(shí)，在IL-1、IL-6與TNF-ɑ等炎性因子刺激下CD64大量表達(dá)，并與配體結(jié)合后4～6 h內(nèi)啟動(dòng)，免疫反應(yīng)放大，包括抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用以及吞噬作用、細(xì)胞因子釋放，若炎癥刺激得到有效控制，CD64會(huì)在48 h內(nèi)下降、7 d內(nèi)恢復(fù)正常水平，因此臨床將CD64作為細(xì)菌感染的診斷、療效監(jiān)測(cè)的重要診斷指標(biāo)。本研究經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，CD64指數(shù)均與WBC、CRP呈正相關(guān)（P<0.01），可夠作為上述理論的實(shí)踐支持。而且在先天性心臟病圍術(shù)期后肺部感染明確后，明確病原菌種類同樣重要，因此同時(shí)需要痰培養(yǎng)明確病原菌類型為大腸癌菌、肺炎克雷伯菌等，并合理使用左氧氟沙星、亞胺培南等抗生素，促使患兒盡早康復(fù)。

綜上所述，在先心病患兒圍術(shù)期，CD64指數(shù)與其他炎癥指標(biāo)表達(dá)一致，可作為對(duì)圍術(shù)期肺部感染診斷的重要指標(biāo)，幫助指導(dǎo)抗生素的合理使用，應(yīng)用價(jià)值高;但本研究樣本量較小，后續(xù)將擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深步探究。

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（收稿日期：2019-09-17） （本文編輯：董悅）