高壓氧輔治對顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)后神經(jīng)功能缺損及腦動脈血流速度的影響

丁文謙 張波 張震宇

【摘要】 目的：觀察高壓氧輔治對顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)后神經(jīng)功能缺損及腦動脈血流速度的影響。方法：回顧性分析2017年6月-2019年5月在本院治療的82例顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)后患者的臨床資料，依據(jù)治療方法的不同將其分為對照組（鹽酸法舒地爾治療，n=39）和觀察組（鹽酸法舒地爾、高壓氧聯(lián)合治療，n=43）。觀察兩組神經(jīng)功能缺損（NFD）評分、大腦中動脈（MCA）血流速度、格拉斯哥預(yù)后量表（GOS）評分、腦血管痙攣（CVS）及不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組治療前NFD評分、MCA血流速度對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后NFD評分、MCA血流速度均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組預(yù)后良好比例高于對照組，CVS發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)患者接受高壓氧輔治有利于降低CVS，改善神經(jīng)功能及腦動脈血流速度，降低致殘、致死風險。

【關(guān)鍵詞】 顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù) 高壓氧 鹽酸法舒地爾 神經(jīng)功能缺損 腦動脈血流速度

[Abstract] Objective： To observe the effect of hyperbaric oxygenation on neurological deficit and cerebral arterial blood flow velocity after intracranial aneurysm embolization. Method： The clinical data of 82 patients with intracranial aneurysm embolization treated in our hospital from June 2017 to May 2019 were retrospectively analyzed. According to the different treatment methods， they were divided into the control group （Fasudil Hydrochloride， n=39） and the observation group （Fasudil Hydrochloride combined with hyperbaric oxygenation， n=43）. The neurological deficit （NFD） score， middle cerebral artery （MCA） blood flow velocity， Glasgow Outcome Scale （GOS） score， cerebral vasospasm （CVS） and adverse reactions of two groups were observed. Result： There were no significant differences in the NFD score and MCA blood flow velocity between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the NFD score and MCA blood flow velocity in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The prognosis of the observation group was higher than that of the control group， and the incidence of CVS was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Hyperbaric oxygenation in patients with intracranial aneurysm embolization is beneficial to reduce CVS， improve neurological function and cerebral arterial blood flow velocity， and reduce the risk of disability and death.

顱內(nèi)動脈瘤（intracranial aneurysm，IA）為神經(jīng)科常見病，近年來隨著血管內(nèi)介入治療及影像技術(shù)的發(fā)展，顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)已成為IA治療優(yōu)選方法[1]。但經(jīng)臨床實踐發(fā)現(xiàn)，顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)后極易誘發(fā)腦血管痙攣（CVS），促使腦組織出現(xiàn)缺血性損傷，致殘率和致死率均較高，故而如何積極防治CVS以改善患者預(yù)后已成為臨床關(guān)注重點[2-3]。鹽酸法舒地爾屬于RH0激酶抑制物，利于調(diào)節(jié)腦微循環(huán)血管舒縮，保護神經(jīng)功能[4]。高壓氧屬于非侵入性治療方法，利于緩解腦水腫，減輕腦組織損傷[5-6]。鑒于此，本研究將觀察高壓氧輔治對顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)后神經(jīng)功能缺損及腦動脈血流速度的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年6月-2019年5月本院治療的顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)后82例患者的臨床資料。納入標準：IA診斷標準參照《王忠誠神經(jīng)外科學(xué)》[7];經(jīng)CT、腦血管造影檢查確診為IA;可耐受顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)、鹽酸法舒地爾、高壓氧治療;發(fā)病至手術(shù)時間<72 h;臨床資料較為完善。排除標準：存在嚴重凝血功能異常;精神疾病;合并煙霧病或腦血管畸形;肝、腎功能損傷嚴重;合并代謝性疾病。依據(jù)治療方法的不同將其分為對照組（鹽酸法舒地爾治療，n=39）和觀察組（鹽酸法舒地爾、高壓氧聯(lián)合治療，n=43）。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 方法 入選者均接受神經(jīng)營養(yǎng)、脫水、抗血小板聚集、抗血管痙攣等常規(guī)治療。對照組持續(xù)微泵輸注30 mg鹽酸法舒地爾（生產(chǎn)廠家：北京四環(huán)制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20173349）+5%葡萄糖注射液50 mL，3次/d。于對照組基礎(chǔ)上，觀察組接受高壓氧治療，選取多人空氣加壓艙（生產(chǎn)廠家：煙臺冰輪高壓氧艙有限公司），將艙內(nèi)壓力緩慢升至0.2 MPa，戴面罩實施穩(wěn)壓吸氧治療，30 min/次，吸氧2次，中間間歇5 min，減壓20 min，常壓出艙，1次/d。10 d為一療程，連續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標與評價指標 （1）神經(jīng)功能：依據(jù)神經(jīng)功能缺損（neural function defect，NFD）評分評估，評分范圍0～45分，分數(shù)越高則神經(jīng)功能缺損程度越嚴重。（2）預(yù)后：依據(jù)格拉斯哥預(yù)后量表（Glasgow outcome scale，GOS）評分評估，共1～5 分，評分1～3分判定為預(yù)后不良，4～5分判定為預(yù)后良好。（3）腦動脈血流速度：依據(jù)彩色多普勒超聲診斷儀（生產(chǎn)廠家：德國西門子公司提供，型號：ACUSON x400 PE）測定大腦中動脈（middle cerebral artery，MCA）血流速度，并判定CVS發(fā)生情況，判定標準：發(fā)病后癥狀好轉(zhuǎn)又加重，排除再出血，測定MCA血流速度>120 cm/s，神經(jīng)系統(tǒng)可見新體征。（4）不良反應(yīng)：面色潮紅、惡心/嘔吐、低血壓。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組女20例，男23例;年齡32～74歲，平均（58.62±5.03）歲;大腦中動脈瘤8例、后交通動脈瘤16例、前交通動脈瘤10例、大腦前動脈瘤9例。對照組女18例，男21例;年齡30～76歲，平均（58.67±4.96）歲;大腦中動脈瘤7例，后交通動脈瘤14例，前交通動脈瘤10例，大腦前動脈瘤8例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組NFD評分比較 治療前，兩組NFD評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組NFD評分均低于治療前，且觀察組NFD評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組預(yù)后比較 觀察組預(yù)后良好39例（90.70%），高于對照組的27例（69.23%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.001，P=0.014）。

2.4 兩組MCA血流速度比較 治療前，兩組MCA血流速度對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組MCA血流速度均低于治療前，且觀察組MCA血流速度低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.5 兩組CVS發(fā)生情況比較 觀察組CVS發(fā)生4例（9.30%），對照組CVS發(fā)生12例（30.77%），觀察組CVS發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.001，P=0.014）。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組6例（13.95%）發(fā)生不良反應(yīng)，其中面色潮紅3例，惡心/嘔吐2例，低血壓1例;對照組5例（12.82%）發(fā)生不良反應(yīng)，其中面色潮紅、惡心/嘔吐各2例，低血壓1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.023，P=0.881）。

3 討論

IA多是指顱內(nèi)局部動脈血管異常所誘發(fā)的動脈壁瘤樣膨出，且若IA不斷增大，將降低管壁順應(yīng)性，增加其張力，極易導(dǎo)致IA破裂，增加自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血發(fā)生風險，同時再次出血發(fā)生率高，極易危及患者生命健康[8-9]。目前顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)有利于防止IA再次破裂，但術(shù)后卻可能出現(xiàn)CVS，促使患者出現(xiàn)腦組織缺氧缺血性壞死，損傷神經(jīng)功能，故術(shù)后選取一種療效確切且安全的治療方法有助于降低CVS發(fā)生率、恢復(fù)患者神經(jīng)功能[10-11]。

鹽酸法舒地爾屬于RHO激酶抑制劑，可對RHO激酶活性進行抑制，改善腦微循環(huán)血管舒縮，且可作用于肌球蛋白輕鏈磷酸酶，增強其活性，進而降低內(nèi)皮細胞張力，擴張血管，調(diào)節(jié)腦組織微循環(huán)，并可對炎性因子發(fā)揮拮抗作用，利于促進神經(jīng)再生，保護神經(jīng)功能[12-14]。高壓氧屬于物理治療方法，可改善缺血腦組織供氧，利于維護細胞線粒體、血管內(nèi)皮細胞及腦細胞功能，同時通過對炎性細胞浸潤進行阻礙，抑制炎癥反應(yīng)，改善血腦屏障功能，與此同時高壓氧輔治通過調(diào)節(jié)血液流變學(xué)，將促使腦組織血流量增加，改善微血管舒縮，利于開放損傷腦組織缺血區(qū)微血管[15-16]。同時高壓氧輔治有助于促進受損病灶區(qū)毛細血管增生，加快側(cè)支循環(huán)的建立，減輕腦缺血再灌注損傷，抑制腦細胞凋亡，并可通過調(diào)節(jié)組織吞噬細胞清除、吞噬能力，利于清除、吸收顱內(nèi)血腫，修復(fù)受損神經(jīng)組織[17-19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后NFD評分、MCA血流速度均低于對照組，預(yù)后良好比例高于對照組，CVS發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。由此可見，與單純鹽酸法舒地爾治療相比，輔以高壓氧治療利于發(fā)揮協(xié)同增效作用，改善顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)患者術(shù)后腦動脈血流速度，促進神經(jīng)功能恢復(fù)，緩解CVS，降低致殘、致死率，改善預(yù)后，且未增加不良反應(yīng)。彭濤等[20]研究中證實，顱內(nèi)動脈瘤患者術(shù)后接受早期高壓氧輔治利于促進腦功能恢復(fù)，減少神經(jīng)功能損傷，改善腦血流速度，提升患者日常生活能力，與本次研究結(jié)果較為相似。

綜上所述，顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)患者接受高壓氧輔治有利于降低CVS發(fā)生，改善神經(jīng)功能及腦動脈血流速度，降低致殘、致死風險。

參考文獻

[1]楊彬源，陳桂增，李少鵬，等.介入治療腦動脈瘤破裂出血的臨床效果研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（15）：121-123.

[2]秦忠宗，祝剛，羅洪海，等.川芎嗪注射液聯(lián)合尼莫地平防治破裂顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)后腦血管痙攣療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（7）：779-781.

[3]彭龍鋒，曲紹霞，姜京超，等.高壓氧聯(lián)合鹽酸法舒地爾對顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)后患者神經(jīng)功能的影響[J].中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志，2017，24（2）：114-118.

[4]莊靖卿，王小言.尼莫地平聯(lián)合鹽酸法舒地爾對顱內(nèi)動脈瘤急性出血期SAC術(shù)后腦血管痙攣的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2018，24（5）：86-90.

[5]張茂，陳健龍，彭浩，等.尼莫地平聯(lián)合法舒地爾輔助早期高壓氧對腦動脈瘤栓塞術(shù)后腦血管痙攣患者相關(guān)指標的影響[J].中國藥房，2016，27（33）：4631-4633.

[6]王國堰，崔芝紅.四藤通脈湯配合高壓氧治療顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)后腦血管痙攣療效及對患者大腦中動脈血流速度和神經(jīng)功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（28）：3147-3150.

[7]王忠誠.王忠誠神經(jīng)外科學(xué)[M].武漢：湖北科學(xué)技術(shù)出版社，2005：771-774.

[8]解旭鵬，毋江，王甲光，等.顱內(nèi)動脈瘤顯微外科手術(shù)和介入治療效果比較研究[J].中國藥物與臨床，2017，17（9）：1343-1345.

[9]劉永昌，李少泉，李連生，等.顱內(nèi)動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后預(yù)后不良危險因素分析[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2016，33（2）：229-231.

[10]姚永治，權(quán)濤，管生，等.顱內(nèi)動脈瘤介入栓塞術(shù)后微栓子信號監(jiān)測[J].介入放射學(xué)雜志，2018，27（4）：299-302.

[11]張昌偉，王朝華，徐丁.老年顱內(nèi)破裂性動脈瘤介入術(shù)后繼發(fā)腦血管痙攣危險因素分析及防治對策[J].臨床誤診誤治，2017，30（7）：76-81.

[12]羅孝全，唐輝，李承科，等.鹽酸法舒地爾聯(lián)合馬來酸桂哌齊特治療動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后腦血管痙攣的效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2018，15（8）：76-79.

[13]李志偉，薛輝，劉軍，等.鹽酸法舒地爾對腦血管造影術(shù)患者腦血管痙攣及血漿內(nèi)皮素-1的影響[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2016，24（1）：4-7.

[14]周敬斌，王木春.桂哌齊特聯(lián)合法舒地爾治療腦動脈瘤栓塞術(shù)后腦血管痙攣的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33（3）：478-482.

[15]蘇俊檁，田忠，劉勇，等.高壓氧聯(lián)合活血溶栓湯治療指動脈栓塞1例[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2016，22（19）：106-107.

[16]李明，廖環(huán)，李政衛(wèi)，等.高壓氧治療對腦膜瘤術(shù)后腦水腫及其所致神經(jīng)功能缺損的實效性評價[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，41（2）：188-190.

[17]季雪亮，隋巖永，郭克光，等.標準大骨瓣減壓術(shù)聯(lián)合高壓氧對重型顱腦損傷患者腦代謝及腦血流指標的影響[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2018，13（4）：211-212.

[18]孔鈴，張瑋，趙森.康復(fù)訓(xùn)練聯(lián)合高壓氧治療對腦梗死患者康復(fù)期神經(jīng)細胞因子分泌及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，23（22）：3066-3069.

[19]昝向陽，向興剛，蔡寧，等.高壓氧治療對腦動脈瘤患者術(shù)后運動功能和生活質(zhì)量的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25（10）：129-130.

[20]彭濤，陳東亮，陳世蘭，等.早期高壓氧綜合治療對顱內(nèi)動脈瘤夾閉術(shù)后腦血管痙攣及神經(jīng)功能的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2018，28（13）：104-108.

（收稿日期：2019-09-25） （本文編輯：程旭然）