AMH﹑FSH和LH聯(lián)合檢測用于評估卵巢儲備功能的研究

江峰 李肇暖

[摘要] 目的 研究抗繆勒氏管激素（AMH）﹑卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）聯(lián)合檢測評估卵巢儲備功能。 方法 方便選取2017年6月—2018年5月該院孕前檢查的育齡期婦女370名，按年齡分為7組檢測AMH，其中173名有檢測FSH和LH的婦女按年齡分為3組進(jìn)行比較。AMH檢測結(jié)果≤1.0 ng/mL不孕癥患者118名，按AMH水平分為3組對FSH和LH檢測結(jié)果進(jìn)行分析。 結(jié)果 25～29歲年齡組AMH檢測結(jié)果為（6.16±3.13）ng/mL，30～34歲為（5.40±3.22）ng/mL，35～39歲為（2.90±1.89）ng/mL，40～44歲為（1.42±1.41）ng/mL，育齡期婦女各年齡組AMH結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=4.879，P<0.05），AMH隨著年齡增長而不斷下降;各年齡組FSH比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=1.758，P>0.05）：3組低水平AMH女性FSH和LH比較， FSH差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=4.767，P<0.05），LH差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=4.774，P<0.05），檢測結(jié)果隨著AMH下降而升高明顯。結(jié)論 AMH、FSH和LH聯(lián)合檢測能對卵巢儲備功能進(jìn)行較好評價。

[關(guān)鍵詞] 卵巢儲備功能;抗繆勒氏管激素;卵泡刺激素;黃體生成素

[中圖分類號] R5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）12（a）-0170-03

[Abstract] Objective To study the method of combined detection of anti-Mullerian hormone （AMH）， follicle stimulating hormone （FSH） and luteinizing hormone （LH） to evaluate ovarian reserve. Methods 370 women of childbearing age examined in the hospital from June 2017 to May 2018 were convenient divided into seven groups according to age， 173 of them were divided into three groups according to age. 118 infertility patients whose AMH test results were less than 1.0 ng/mL were divided into three groups according to AMH level. The results of FSH and LH were analyzed. Results The AMH test results for the 25-29 age group were （6.16±3.13）ng/mL， （5.40±3.22） ng/mLfor 30-34 years old， （2.90±1.89）ng/mL for 35-39 years old，（1.42±1.41）ng/mL for 40-44 years old. The mean AMH results of women of childbearing age compared， the difference was statistically significant （F=4.879， P<0.05）. AMH decreased with age; compared with FSH in all age groups， There was no statistically significant difference in statistical analysis（F=1.758， P>0.05）： FSH and LH were significantly different between the three groups of low-level AMH women（F=4.767， P<0.05）， and the difference in LH was statistically significant（F=4.774， P<0.05）， the detection result increased significantly with the decrease of AMH. Conclusion The combined detection of AMH， FSH and LH can evaluate ovarian reserve function.

[Key words] Ovarian reserve function; Anti-Mullerian hormone; Follicle stimulating hormone; Luteinizing hormone

卵巢儲備功能是指卵巢皮質(zhì)區(qū)中的原始卵泡發(fā)育成為可受精的卵母細(xì)胞的能力。隨著年齡的增長，卵巢儲備功能下降，卵巢產(chǎn)生卵子的數(shù)量和質(zhì)量下降，卵母細(xì)胞質(zhì)量及隨后形成的胚胎活性降低，從而導(dǎo)致女性不孕癥。評估卵巢儲備功能的指標(biāo)主要有年齡、基礎(chǔ)內(nèi)分泌激素、細(xì)胞因子、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)等，但尚無診斷的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[1-2]。該研究于2017年6月—2018年5月對173名育齡期婦女進(jìn)行抗繆勒氏管激素（AMH）﹑卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）聯(lián)合檢測用于評估卵巢儲備功能，方法簡單易行，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇在該院產(chǎn)科門診進(jìn)行孕前檢查的育齡期婦女370名，年齡16～50歲，月經(jīng)周期規(guī)則，無妊娠、甲狀腺功能減低、惡性腫瘤以及激素治療，按年齡分為7組（<20歲，20～24歲，25～29歲，30～34歲，35～39歲，40～44歲，45～50歲），其中173名進(jìn)行FSH和LH檢測的婦女，按年齡分為3組（21～30歲，31～40歲，41～50歲）進(jìn)行比較。另選擇AMH檢測結(jié)果≤1.0 ng/mL的不孕癥患者118名，按AMH水平分為3組（0.6～1.0 ng/mL，0.1～0.5 ng/mL，<0.1 ng/mL），以AMH檢測結(jié)果>1.0 ng/mL 56名育齡期女性作為對照組，比較各組FSH和LH結(jié)果。所選病例經(jīng)過該院倫理委員會批準(zhǔn)，并征得患者本人及家屬同意。

1.2? 方法

患者均在月經(jīng)周期第2～3天靜脈采集血液標(biāo)本6mL（干燥管兩支，一支進(jìn)行性激素檢測，一支進(jìn)行AMH檢測），室溫靜置30 min后，3 500 r/min速度離心5 min，分離血清后立即檢測。AMH檢測采用德國羅氏Cobas e-601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其原裝試劑盒，F(xiàn)SH和LH檢測采用美國貝克曼公司DXI-800化學(xué)免疫分析儀及其原裝試劑盒。檢測操作步驟均嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說明書要求執(zhí)行，室內(nèi)質(zhì)量控制在控，室間質(zhì)量評價合格。

1.3? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學(xué)分析。呈正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較實施單因素方差分析，進(jìn)行F檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 育齡期各年齡組女性AMH檢測結(jié)果

各年齡組AMH結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=4.879，P<0.05）， AMH水平隨著年齡增長而呈下降趨勢，特別是35歲以上女性AMH水平較其他年齡段下降更為明顯，AMH參考區(qū)間下限隨年齡增長而不斷減小，45歲以上已低至0.05 ng/mL，見表1。

2.2? 育齡期各年齡組女性FSH和LH結(jié)果比較

各年齡組FSH結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=1.758，P>0.05），各年齡組LH結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? AMH低水平各組女性FSH和LH檢測結(jié)果比較

與對照組比較，各組FSH和LH檢測結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），低水平AMH各組間FSH和LH差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=4.767、P<0.05），F(xiàn)SH和LH隨著AMH下降而升高，AMH<0.1 ng/mL組FSH和LH檢測結(jié)果明顯高于其他2組。各組年齡差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），隨AMH降低而升高。見表3。

3? 討論

抗繆勒氏管激素（AMH）主要由卵巢早期生長卵泡的顆粒細(xì)胞分泌，其濃度受始基卵泡的募集速度及卵泡儲備的影響，因此AMH 能反映原始卵泡及竇前卵泡的數(shù)量，而不受下丘腦分泌的促性腺激素的影響。AMH 不隨女性月經(jīng)周期而變化，其對卵巢儲備功能的評估價值優(yōu)于基礎(chǔ)內(nèi)分泌激素[3]。隨著女性年齡的增加， 卵泡池不斷耗竭， 竇卵泡不斷減少， 故AMH 水平逐漸降低[4]。AMH水平在女性35 歲前變化不大，>30 歲時開始下降，35 歲后呈直線下降[5]。研究顯示育齡期女性25～29歲年齡組AMH檢測結(jié)果為（6.16±3.13）ng/mL，30～34歲為（5.40±3.22）ng/mL，35～39歲為（2.90±1.89）ng/mL，40～44歲為（1.42±1.41）ng/mL;何彩華等[6]研究顯示25～29歲年齡組AMH檢測結(jié)果（5.89±4.05）ng/mL，30～34歲為（4.56±3.71） ng/mL，35～39歲為（2.75±3.04）ng/mL，40歲以上為（0.94±0.98）ng/mL，兩者基本一致。

卵泡刺激素（FSH）是由腺垂體促卵泡激素細(xì)胞分泌的，與黃體生成素（LH）統(tǒng)稱為促性腺激素。FSH 會隨年齡增長而升高;早期FSH 升高提示卵巢排卵功能下降，卵巢儲備功能降低，因此FSH 可在一定程度上反映卵巢儲備功能[7]。FSH為一個相對滯后的卵巢儲備評估指標(biāo)，對早期卵巢儲備評估靈敏度低，只有在卵巢儲備明顯降低或衰竭時才升高。該次也發(fā)現(xiàn)FSH受年齡影響比較小，隨著年齡增長FSH 水平無明顯變化， 說明FSH評估卵巢反應(yīng)性的靈敏度較低，不能用單獨(dú)用于早期卵巢貯備功能的評估。有研究認(rèn)為FSH/LH比值可以預(yù)測卵巢儲備功能，但沒有明確的閾值[8]，該文也沒有進(jìn)行相關(guān)研究。

國外研究表明，38 歲以上女性人群， AMH>1 ng/mL較AMH<1 ng/mL 有更高的移植率及臨床妊娠率[9]。對于AMH<0.2 ng/mL 而年齡≥42 歲的女性未觀察到妊娠者， 在AMH 0.2～1.0 ng/mL的女性中， 也只有1.6%的持續(xù)妊娠率[10]。該次研究表明，AMH<1 ng/mL女性FSH和LH較AMH>1 ng/mL明顯升高，特別是AMH<0.1 ng/mL FSH和LH呈幾何倍數(shù)增加，因此低水平AMH結(jié)合FSH和LH的顯著升高可以判斷卵巢儲備功能低下，從而對女性不孕癥進(jìn)行明確診斷。

該研究通過各年齡段女性女性AMH、FSH和LH檢測結(jié)果分析，認(rèn)為35歲以上育齡婦女進(jìn)行這3項指標(biāo)的聯(lián)合檢測來評估卵巢儲備功能具有重要意義，單獨(dú)使用FSH和LH不能用于卵巢儲備功能的評估。

綜上所述，AMH、FSH和LH聯(lián)合檢測可以初步評估卵巢儲備功能，但該研究沒有參考影像學(xué)資料，未能對卵巢儲備功能作出更全面的評估，具有很大的局限性?；A(chǔ)竇卵泡（AFC）被認(rèn)為對卵巢儲備功能具有很高的預(yù)測價值，進(jìn)一步研究應(yīng)在這3項指標(biāo)基礎(chǔ)上，結(jié)合超聲檢測AFC數(shù)量，從而對卵巢儲備功能做出更準(zhǔn)確的評估。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 凌琳，葉平，胡藍(lán)雅文.卵巢儲備功能評估指標(biāo)的研究進(jìn)展[J].浙江醫(yī)學(xué)， 2018， 40（21）：2394-2396.

[2]? 汪華，汪龍霞. 卵巢儲備功能檢測指標(biāo)的研究進(jìn)展[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，38（3）：270-273.

[3]? 徐獻(xiàn)群，郭爽，范俊麗.不孕患者血清抗苗勒管激素與基礎(chǔ)性激素水平關(guān)聯(lián)的研究[J].臨床血液學(xué)雜志，2017，30（4）：267-269.

[4]? Cui L，Qin Y，Gao X，et al.Antimüllerian hormone： correlation with age and androgenic and metabolic factors in women from birth to postmenopause[J].Fertil Steril， 2016， 105（2）：481-485.

[5]? 張秀萍，龍志晶. 抗苗勒管激素及竇卵泡數(shù)對卵巢儲備功能的預(yù)測評價[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2015，23（7）：116-117.

[6]? 何彩華，曾祥興，劉偉國.抗苗勒氏管激素和性激素評價卵巢儲備功能的臨床應(yīng)用[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2018，15（21）：3263-3265.

[7]? 王佳余，唐振華.不同卵巢卵巢儲備功能患者的AMH水平比較及其與AFC、FSH、E2、LH、T的相關(guān)性[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（21）：3173-3177.

[8]? 丁楊， 向菁菁， 吳慧華， 等. 基礎(chǔ)FSH/LH比值及年齡因素在高齡女性患者體外受精 - 胚胎移植治療中的預(yù)測價值[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2016， 32（10）： 1669-1672..

[9]? Kotlyar A， Flyckt R， Desai N. Normal versus low AMH in patients with advanced maternal age： IVF outcomes and morphokinetic parameters[J].Fertil Steril， 2016， 105（2）：E27-E28.

[10]? 孫小燕，石馨，王一青，等.抗苗勒管激素在高齡女性中檢測的臨床意義[J].中華生殖與避孕雜志，2017，37（10）：860-863.

（收稿日期：2019-09-03）