液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合人乳頭狀瘤病毒核酸檢測(cè)對(duì)宮頸癌篩查的效果評(píng)價(jià)

桑明

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)宮頸癌患者應(yīng)用液基細(xì)胞學(xué)與人乳頭狀瘤病毒核酸聯(lián)合檢測(cè)的篩查效果。 方法 該研究納入對(duì)象方便選取79例宮頸癌篩查患者，自2017年8月—2019年2月在該院接受宮頸癌篩查，為所有患者實(shí)施液基細(xì)胞學(xué)檢查以及HR-HPV檢查，分析液基細(xì)胞學(xué)檢查、HR-HPV檢查及聯(lián)合檢查特異度、準(zhǔn)確度、靈敏度以及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值。 結(jié)果 病理檢查陰性率為35.44%，陽(yáng)性率為64.56%。液基細(xì)胞學(xué)檢查準(zhǔn)確度為68.35%、特異度為57.14%、靈敏度為74.51%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為76.00%、陰性預(yù)測(cè)值為55.17%。HR-HPV檢查準(zhǔn)確度為69.62%、特異度為66.67%、靈敏度為70.69%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為85.42%、陰性預(yù)測(cè)值為45.16%。液基細(xì)胞學(xué)與HR-HPV聯(lián)合檢查準(zhǔn)確度為92.41%、特異度為93.10%、靈敏度為92.00%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為95.83%、陰性預(yù)測(cè)值為87.10%。液基細(xì)胞學(xué)與HR-HPV聯(lián)合檢查結(jié)果準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值以及陰性預(yù)測(cè)值均高于液基細(xì)胞學(xué)檢查、HR-HPV檢查，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 宮頸癌患者應(yīng)用液基細(xì)胞學(xué)與人乳頭狀瘤病毒核酸聯(lián)合檢測(cè)可使診斷效率得到明顯提高，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

[關(guān)鍵詞] 液基細(xì)胞學(xué);人乳頭狀瘤;病毒核酸檢測(cè);宮頸癌篩查;效果評(píng)價(jià)

[中圖分類號(hào)] R4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）12（a）-0193-03

[Abstract] Objective To evaluate the screening effect of combined detection of liquid-based cytology and human papillomavirus nucleic acid in patients with cervical cancer. Methods A total of 79 patients with cervical cancer screening were included in the study. From August 2017 to February 2019， cervical cancer screening was convenient election performed in our hospital. Liquid-based cytology and HR-HPV examination were performed for all patients，and liquid-based cytology examination， HR-HPV examination and the specificity， accuracy， sensitivity， positive predictive value and negative predictive value of combined examination are analyzed. Results The negative rate of pathological examination was 35.44%， and the positive rate was 64.56%. The accuracyof liquid-based cytology was 68.35%， the specificity was 57.14%， the sensitivity was 74.51%， the positive predictive value was 76.00%， and the negative predictive value was 55.17%. Theaccuracy of? HR-HPV examination was 69.62%， the specificity was 66.67%， the sensitivity was 70.69%， the positive predictive value was 85.42%， and the negative predictive value was 45.16%. Theaccuracy of liquid-based cytology and HR-HPV combined examinationwas 92.41%， the specificity was 93.10%， the sensitivity was 92.00%， the positive predictive value was 95.83%， and the negative predictive value was 87.10%. The accuracy， sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of liquid-based cytology and HR-HPV combined test were higher than those of liquid-based cytology examination and HR-HPV examination. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combination of liquid-based cytology and human papillomavirus nucleic acid detection inpatients with cervical cancer can significantly improve the diagnostic efficiency and the clinical value is high.

[Key words] Liquid-based cytology; Human papilloma; Viral nucleic acid detection; Cervical cancer screening; Effect evaluation

宮頸癌臨床發(fā)病率較高，而且近年來(lái)，該病呈現(xiàn)出日益年輕化的特點(diǎn)，由于發(fā)病初期臨床癥狀缺乏特異性和典型性，早期病情確診率相對(duì)較低，患者病情確診時(shí)通常已進(jìn)展至中晚期，嚴(yán)重影響其預(yù)后[1]。采取科學(xué)有效的診斷措施使宮頸癌變?cè)缙诖_診率得到提高有助于臨床醫(yī)生把握病情控制時(shí)機(jī)，進(jìn)而降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。宮頸癌篩查的目的在于及早發(fā)現(xiàn)宮頸浸潤(rùn)癌以及高級(jí)別癌前病變以降低患者罹患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)并改善其生存品質(zhì)[2]。該研究于2017年8月—2019年2月在該院進(jìn)行宮頸癌篩查的患者中隨機(jī)抽取79例作為研究對(duì)象，評(píng)價(jià)患者應(yīng)用應(yīng)用液基細(xì)胞學(xué)與人乳頭狀瘤病毒核酸聯(lián)合檢測(cè)的篩查以及診斷效果，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該研究納入對(duì)象共計(jì)79例，年齡20～65周歲，平均（39.9±9.4）歲，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有受檢者均自愿參與此次研究;臨床資料完整且研究配合度較高;入組患者配合度較高且能夠全程配合完成此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：有宮頸手術(shù)史、盆腔放射治療史或者子宮切除史患者;合并嚴(yán)重陰道炎患者;妊娠期患者;入組前3 d有性生活的患者;合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病或者嚴(yán)重內(nèi)外科疾病的患者;急性感染性患者[3]。該次研究在獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)許可及批準(zhǔn)后方開(kāi)展。

1.2? 方法

檢查前3 d告知所有受檢者暫停陰道用藥、不可同房，保持良好的陰道衛(wèi)生，取樣前需擦拭干凈宮頸分泌物。

1.2.1? 液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)? 應(yīng)用宮頸刷對(duì)受檢者宮頸進(jìn)行輕掃，獲得子宮頸脫落細(xì)胞后將刷子置于存有細(xì)胞保存液的瓶中，漂洗后常規(guī)分散液體并行過(guò)濾操作，然后應(yīng)用液基薄層制片系統(tǒng)制作樣片，在顯微鏡下進(jìn)行檢測(cè)[4]。

1.2.2? 人乳頭狀瘤病毒核酸（HR-HPV）檢測(cè)? 通過(guò)無(wú)菌棉拭子置于受檢者宮頸口，然后將棉拭子置于專用試管內(nèi)并保存于4℃環(huán)境下。應(yīng)用人乳頭瘤核酸檢測(cè)試劑盒及PCR熒光探針?lè)ㄟM(jìn)行檢測(cè)。若CUT OFF值（Ct）>37則檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，若Ct值<37則檢測(cè)結(jié)果為陰性[5]。

1.2.3? 其他檢測(cè)? HR-HPV陽(yáng)性患者以及液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)異常患者接受陰道鏡檢查，存在可疑病變的患者接受宮頸多點(diǎn)活檢。

1.3? 評(píng)價(jià)指標(biāo)

分析病理檢查結(jié)果以及液基細(xì)胞學(xué)檢查、HR-HPV檢查及聯(lián)合檢查準(zhǔn)確度、特異度、靈敏度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 病理檢查結(jié)果分析

28例患者病理檢查結(jié)果陰性，占35.44%，其中8例CIN I、20例慢性宮頸炎。51例患者病理檢查結(jié)果陽(yáng)性，占64.56%，其中，40例宮頸癌、2例CIN Ⅱ、9例CIN Ⅲ。

2.2? 液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果分析

50例陽(yáng)性，包括真陽(yáng)性38例、假陽(yáng)性12例，29例陰性，包括真陰性16例、假陰性13例。42例患者病理檢查結(jié)果陽(yáng)性、37例患者陰性。檢查準(zhǔn)確度為68.35%、特異度為57.14%、靈敏度為74.51%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為76.00%、陰性預(yù)測(cè)值為55.17%。

2.3? HR-HPV檢查結(jié)果分析

48例陽(yáng)性，包括真陽(yáng)性41例、假陽(yáng)性7例，31例陰性，包括真陰性14例、假陰性17例。病理檢查結(jié)果陽(yáng)性患者42例，陰性37例。檢查準(zhǔn)確度為69.62%、特異度為66.67%、靈敏度為70.69%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為85.42%、陰性預(yù)測(cè)值為45.16%。

2.4? 液基細(xì)胞學(xué)與HR-HPV聯(lián)合檢查結(jié)果分析

48例陽(yáng)性，包括真陽(yáng)性46例、假陽(yáng)性2例，31例陰性，包括真陰性27例、假陰性4例。病理檢查結(jié)果陽(yáng)性患者47例，陰性患者32例。檢查準(zhǔn)確度為92.41%、特異度為93.10%、靈敏度為92.00%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為95.83%、陰性預(yù)測(cè)值為87.10%。液基細(xì)胞學(xué)與HR-HPV聯(lián)合檢查結(jié)果準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值以及陰性預(yù)測(cè)值均高于液基細(xì)胞學(xué)檢查（χ2=6.251，P=0.001）、（χ2=8.167，P=0.002）、（χ2=10.376，P=0.001）、（χ2=6.944，P=0.007）、（χ2=9.092，P=0.002），聯(lián)合檢查結(jié)果準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值以及陰性預(yù)測(cè)值均高于液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果均高于HR-HPV檢查（χ2=9.455，P=0.003）、（χ2=8.132，P=0.014）、（χ2=11.176，P=0.001）、（χ2=10.731，P=0.003）、（χ2=7.194，P=0.012）。

3? 討論

宮頸癌屬于婦科多發(fā)性惡性腫瘤，自宮頸上皮樣病變進(jìn)展為浸潤(rùn)癌所需時(shí)間通常為10年左右，因此，加強(qiáng)宮頸癌一級(jí)以及二級(jí)病變預(yù)防對(duì)于降低宮頸癌發(fā)生率以及患者死亡率均可發(fā)揮積極作用，有助于為臨床醫(yī)生給制定科學(xué)的病情控制方案提供參考和數(shù)據(jù)。宮頸癌嚴(yán)重?fù)p害廣大婦女健康，臨床表現(xiàn)包括原位癌及宮頸上皮異型增生等，為了有效抑制宮頸癌發(fā)生率，開(kāi)展針對(duì)性篩查工作對(duì)于控制病情進(jìn)展、改善患者預(yù)后具有很大的必要性[6]。

臨床常用宮頸疾病篩查手段為宮頸刮片脫落細(xì)胞學(xué)檢查，隨著液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展以及應(yīng)用日益廣泛，檢測(cè)質(zhì)量也不斷獲得提高[7]。宮頸癌檢查金標(biāo)準(zhǔn)為陰道鏡組織病理學(xué)檢查，該檢查方式會(huì)產(chǎn)生創(chuàng)傷，因此，臨床通常不建議使用該篩查方式。液基細(xì)胞學(xué)檢查能夠使標(biāo)本儲(chǔ)存時(shí)間得到延長(zhǎng)，但是存在細(xì)胞重疊以及有效細(xì)胞數(shù)量較少等缺點(diǎn)，因此，不但會(huì)加大檢測(cè)難度，同時(shí)也會(huì)加大臨床漏診率[8]。

HR-HPV感染為宮頸癌重要致病因素，定期進(jìn)行HR-HPV感染檢測(cè)在宮頸癌預(yù)防過(guò)程中發(fā)揮著非常重要的作用[9]。HR-HPV檢測(cè)無(wú)細(xì)胞重疊現(xiàn)象且染色清晰，臨床醫(yī)生可根據(jù)HPV檢測(cè)結(jié)果采取有效措施抑制輕度異?；颊卟∏檫M(jìn)展，早期確診病情并進(jìn)行對(duì)癥治療能夠延緩病情進(jìn)展，部分宮頸癌前病變患者轉(zhuǎn)歸亦可獲得逆轉(zhuǎn)。

宮頸癌篩查不但需要使診斷準(zhǔn)確率得到顯著提高，同時(shí)還需要避免過(guò)度治療加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)以及心理壓力，因此，必須為患者提供科學(xué)有效的病情診斷方式。此次研究中，液基細(xì)胞學(xué)檢查準(zhǔn)確度為68.35%、特異度為57.14%、靈敏度為74.51%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為76.00%、陰性預(yù)測(cè)值為55.17%。HR-HPV檢查準(zhǔn)確度為69.62%、特異度為66.67%、靈敏度為70.69%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為85.42%、陰性預(yù)測(cè)值為45.16%。可知，兩種檢查方式在宮頸癌篩查中均具有一定的應(yīng)用價(jià)值，但是兩種檢查方式特異度、準(zhǔn)確度以及靈敏度均較低，檢測(cè)結(jié)果不甚理想。液基細(xì)胞學(xué)與HR-HPV聯(lián)合檢查準(zhǔn)確度為92.41%、特異度為93.10%、靈敏度為92.00%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為95.83%、陰性預(yù)測(cè)值為87.10%。液基細(xì)胞學(xué)與HR-HPV聯(lián)合檢查結(jié)果準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值以及陰性預(yù)測(cè)值均高于液基細(xì)胞學(xué)檢查、HR-HPV檢查，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。葉揚(yáng)英[10]研究表明，液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)靈敏度為67.77%、特異度為55.17%、準(zhǔn)確率為65.33%，人乳頭狀瘤病毒檢測(cè)靈敏度為85.12%、特異度為68.97%、準(zhǔn)確度為82.00%，聯(lián)合檢測(cè)靈敏度為91.74%、特異度為72.41%、準(zhǔn)確度為88.00%，提示，液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合人乳頭狀瘤病毒聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、特異度以及準(zhǔn)確度均明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)，與該次研究結(jié)果存在一致性。

綜上所述，液基細(xì)胞學(xué)能夠自細(xì)胞學(xué)角度對(duì)宮頸病變程度進(jìn)行評(píng)估，人乳頭狀可自感染角度對(duì)宮頸病變進(jìn)行評(píng)估，宮頸癌患者應(yīng)用液基細(xì)胞學(xué)與人乳頭狀瘤病毒核酸聯(lián)合檢測(cè)可顯著提高診斷效果，有效降低誤診率以及漏診率，有助于臨床醫(yī)生及早發(fā)現(xiàn)宮頸癌，最大限度地降低宮頸癌病變發(fā)生率，能夠避免過(guò)度治療導(dǎo)致患者身心健康嚴(yán)重受損。

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（收稿日期：2019-09-06）