新生兒呼吸道合胞病毒肺炎的危險(xiǎn)因素分析

趙媛 楊光 張新華

[摘要] 目的 分析新生兒呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）肺炎的流行病學(xué)及相關(guān)危險(xiǎn)因素。 方法 方便收集2016年1月—2018年1月該院新生兒科收治的142例確診為新生兒肺炎的臨床資料，根據(jù)RSV抗原是否陽(yáng)性分為RSV肺炎組71例和非RSV肺炎組71例，采用Logistic多元回歸分析RSV肺炎的危險(xiǎn)因素。 結(jié)果 新生兒RSV肺炎單因素相關(guān)性分析顯示早產(chǎn)兒、低出生體重兒、呼吸道感染患者接觸史、秋冬季發(fā)病、喂養(yǎng)方式（母乳喂養(yǎng)、人工喂養(yǎng)）因素差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，呼吸道感染患者接觸史（OR=1.564，95%CI：1.012～1.677，χ2=1.985，P<0.05）、秋冬季發(fā)?。∣R=1.338，95%CI：1.102～1.712，χ2=1.889，P<0.05;OR=1.712，95%CI：1.226～2.098，χ2=2.221，P<0.01）為RSV肺炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，母乳喂養(yǎng)的新生兒RSV肺炎風(fēng)險(xiǎn)降低（OR=0.659，95%CI：0.422～0.850，χ2=1.793，P<0.05）。 結(jié)論 秋冬季為新生兒RSV肺炎的好發(fā)季節(jié)，有呼吸道感染患者接觸史的新生兒RSV肺炎風(fēng)險(xiǎn)大為增加，母乳喂養(yǎng)可降低新生兒RSV肺炎風(fēng)險(xiǎn)。

[關(guān)鍵詞] 呼吸道合胞病毒;肺炎;新生兒;危險(xiǎn)因素

[中圖分類號(hào)] R5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）12（a）-0003-03

[Abstract] Objective To analyze the epidemiology and relative risk factors of Respiratory Syncytial virus （RSV） pneumonia in neonates. Methods The clinical data of 142 cases diagnosed as neonatal pneumonia admitted to the neonatology department of the hospital from January 2016 to January 2018 were convenient collected. According to whether the RSV antigen was positive， 71 cases were RSV pneumonia group and 71 cases were non-RSV pneumonia group. Logistic plural was used. Regression analysis of risk factors for RSV pneumonia. Results Univariate analysis： premature infants， low birth weight infant， contact with patients of respiratory tract infection， autumn and winter infection， the type of feeding （breast feeding and artificial feeding） were considered statistically significant（P<0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that factors increasing the risk of RSV pneumonia were the contact history of patients with respiratory tract infection（OR=1.564， 95% CI：1.012-1.677， χ2=1.985， P<0.05）， autumn and winter? infection（OR=1.338， 95% CI：1.102～1.712， χ2=1.889， P<0.05; OR=1.712， 95% CI：1.226-2.098， χ2=2.221， P<0.01）， and breastfeeding was a protective factor for neonatal RSV pneumonia（OR=0.659， 95% CI：0.422-0.850， χ2=1.793， P<0.05）. Conclusion The prevalence of RSV infection was the highest in autumn and winter， and RSV pneumonia occurrence greatly increased in newborns with exposure patients with respiratory tract infection， breastfeeding can reduce the risk of RSV pneumonia in newborns.

[Key words] Respiratory syncytial virus; Pneumonia; Neonatal; Risk factors

呼吸道合胞病毒（RSV）是1歲以內(nèi)嬰兒毛細(xì)支氣管炎和肺炎的首要病原，每年美國(guó)RSV感染住院兒童超過(guò)12 600例。RSV感染多發(fā)生于3～6月齡小嬰兒，新生兒接觸人群少，患病相對(duì)少見(jiàn)，但其分泌型IgA抗體水平低，一旦患病易引起嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。該研究通過(guò)對(duì)該院新生兒科2016年1月—2018年1月診治的新生兒肺炎患兒142例臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討新生兒RSV感染的相關(guān)危險(xiǎn)因素，以期降低發(fā)病率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便收集山西省兒童醫(yī)院新生兒科收治確診新生兒肺炎者142例，RSV陽(yáng)性71例，RSV肺炎組71例，男女比例為1.84：1，平均日齡（16.3±4.1）d;平均胎齡為（37.3±5.2）周。隨機(jī)選取同期住院的RSV陰性71例作為對(duì)照組，對(duì)照組男女比例1.63：1， 平均日齡（14.6±6.6）d;平均胎齡為（38.5±4.2）周。兩組基線資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該研究通過(guò)山西省兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒監(jiān)護(hù)人均知情同意，并簽署知情同意書。見(jiàn)表1。

1.2? 方法

①收集所有新生兒臨床資料，包括一般情況（性別、日齡、出生胎齡、孕次產(chǎn)次、出生體重、呼吸道感染患者接觸史，住院時(shí)間）、臨床表現(xiàn)及并發(fā)癥。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有入組新生兒均確診新生兒肺炎，臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、咳嗽、呼吸短促癥狀，肺部可聞及中、細(xì)濕羅音或X線有肺炎改變[2]。

②所有新生兒肺炎患兒均于入院24 h內(nèi)對(duì)咽部分泌物標(biāo)本行RSV抗原檢測(cè)，采用美國(guó)Diagnostic Hybrids公司生產(chǎn)的呼吸道診斷試劑盒。

1.3? 危險(xiǎn)因素及賦值

篩選RSV感染可能的危險(xiǎn)因素賦值如下：性別（男性=1，女性=2）、早產(chǎn)（否=0，是=1）、出生體重（<2 500 g=0，≥2 500 g=1）、孕母并發(fā)癥（合并妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、甲狀腺功能減低癥等）（無(wú)=0，有=1）、合并基礎(chǔ)疾?。o(wú)=0，有=1）、先天性心臟病史（無(wú)=0，有=1）、呼吸道感染患者接觸史（無(wú)=0，有=1）、喂養(yǎng)方式（母乳喂養(yǎng)=1，人工喂養(yǎng)=2，混合喂養(yǎng)=3）、季節(jié)[春季（3—5月）=1，夏季（6—8月）=2，秋季（9—11月）=3，冬季（12—次年2月）=4]。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，多組比較用方差分析;非正態(tài)分布計(jì)量資料采用中位數(shù)（M）和百分位數(shù)間距（P25， P75）表示。采用Logistic回歸對(duì)RSV感染相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素和多因素分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 新生兒RSV肺炎的危險(xiǎn)因素分析

2.1.1? 單因素分析? 對(duì)新生兒RSV肺炎各危險(xiǎn)因素進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒、低出生體重兒、呼吸道感染患者接觸史、秋冬季發(fā)病、喂養(yǎng)方式（母乳喂養(yǎng)、人工喂養(yǎng)）因素差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而孕母并發(fā)癥、胎齡、日齡、合并基礎(chǔ)疾病、先天性心臟病史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.1.2? 多因素分析? 把單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量（胎齡、出生體重、呼吸道感染患者接觸史、發(fā)病季節(jié)、喂養(yǎng)方式）進(jìn)一步運(yùn)用Logistic回歸進(jìn)行多因素分析，發(fā)現(xiàn)呼吸道感染患者接觸史（OR=1.564，95%CI：1.012～1.677）、秋冬季發(fā)?。∣R=1.338，95%CI：1.102～1.712;OR=1.712，95%CI：1.226～2.098）為RSV肺炎的危險(xiǎn)因素，母乳喂養(yǎng)的新生兒RSV肺炎風(fēng)險(xiǎn)降低（OR=0.659，95%CI：0.422～0.850），見(jiàn)表2。

3? 討論

RSV是引起兒童下呼吸道疾病的常見(jiàn)病原，全球每年約3300萬(wàn)5歲以下兒童感染RSV，210萬(wàn)兒童需住院治療[3]。多于發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家流行，北方地區(qū)多見(jiàn)，南亞國(guó)家<6月嬰幼兒RSV感染率約9%，其中71%為下呼吸道感染[4]。新生兒病毒感染性肺炎中，RSV感染占81%，病變主要在小呼吸道，常引起小氣道阻塞、肺順應(yīng)性下降。新生兒體內(nèi)IgA抗體低且呼吸道粘膜發(fā)育不成熟，更易引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥[5]。國(guó)外小于2歲嬰幼兒中早產(chǎn)兒、合并支氣管肺發(fā)育不良、先天性心臟病、唐氏綜合征、神經(jīng)肌肉疾病和其他慢性病的RSV感染患兒不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)更高[6]，上述患兒新生兒期發(fā)病相對(duì)少見(jiàn)，加之國(guó)內(nèi)胎齡<26周早產(chǎn)兒存活率明顯低于國(guó)外，新生兒RSV肺炎國(guó)內(nèi)外相關(guān)危險(xiǎn)因素?cái)?shù)據(jù)甚少，該研究未發(fā)現(xiàn)上述因素與新生兒RSV肺炎相關(guān)。一項(xiàng)西班牙北部647例RSV感染住院兒童的研究顯示年齡小于2月的嬰幼兒，住院風(fēng)險(xiǎn)更高，發(fā)病月份以10～12月為主[7];而美國(guó)研究亦指出發(fā)病有明顯季節(jié)性，寒冷的秋冬季高發(fā)，以12月至次年2月份最多見(jiàn)[8]，我國(guó)北方地區(qū)自2007—2015年高發(fā)月份于10月后的33周，維持至次年5月中旬[9]。均與該研究結(jié)果相似，高發(fā)月份因地域不同略有差異，可能與RSV在低溫環(huán)境空氣氣溶膠中的穩(wěn)定性增加有關(guān)，故新生兒寒冷季節(jié)的預(yù)防至關(guān)重要，可降低新生兒RSV感染風(fēng)險(xiǎn)。

有研究發(fā)現(xiàn)父母受教育水平高或家庭月收入≥10 000元的家庭中，RSV感染風(fēng)險(xiǎn)降低，可能與其居住環(huán)境更寬松，單位空間內(nèi)接觸的病毒數(shù)少有關(guān)，但居住環(huán)境中有兄弟姐妹尤其學(xué)齡期兄弟姐妹者，是RSV感染的高危因素[10-11]，該研究亦發(fā)現(xiàn)母親并發(fā)癥與新生兒RSV肺炎無(wú)相關(guān)，但呼吸道感染患者接觸史是新生兒RSV肺炎的高危因素，臨床工作中也發(fā)現(xiàn)，隨著二胎政策的放開(kāi)，不少新生兒接觸的呼吸道患者為其兄長(zhǎng)或姐姐，這部分人群因年幼難以隔離，又增加了新生兒RSV肺炎發(fā)生，該研究病例數(shù)較少，仍需大樣本數(shù)據(jù)研究進(jìn)一步證實(shí)。

母乳含不可替代的免疫成分及大量免疫活性細(xì)胞，如免疫球蛋白、乳鐵蛋白和淋巴細(xì)胞，是嬰兒呼吸道感染的保護(hù)因素，其中sIgA抗體是廣泛認(rèn)可的被動(dòng)保護(hù)機(jī)制中的重要成分[12]，該研究亦發(fā)現(xiàn)RSV肺炎新生兒母乳喂養(yǎng)率低于對(duì)照組，提示母乳喂養(yǎng)可降低RSV感染風(fēng)險(xiǎn)。但sIgA抗體的蛋白分子在嬰幼兒上呼吸道保護(hù)作用時(shí)間短暫，需要源源不斷母乳補(bǔ)充，故積極母乳喂養(yǎng)同時(shí)需增強(qiáng)母親自身免疫功能[13-14]。是否隨著年齡的增加，母乳的保護(hù)作用逐漸減弱甚至消失，仍需更多的數(shù)據(jù)研究。

綜上所述，秋冬季為新生兒RSV肺炎的好發(fā)季節(jié)，接觸呼吸道感染患者增加新生兒RSV感染風(fēng)險(xiǎn)。盡量避免接觸呼吸道感染患者，加強(qiáng)母乳喂養(yǎng)，可降低新生兒RSV肺炎風(fēng)險(xiǎn)，改善預(yù)后。RSV疫苗、孕婦RSV疫苗和抗RSV抗體認(rèn)為是保護(hù)高危人群的有效方法，也是未來(lái)RSV感染主動(dòng)免疫研究的方向。

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（收稿日期：2019-08-27）