子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機(jī)制的最新研究進(jìn)展

黃雪晶，宋繼榮*

（1.佳木斯大學(xué)研究生院，黑龍江 佳木斯 154002；2.內(nèi)蒙古民族大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院（內(nèi)蒙古林業(yè)總醫(yī)院），內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 022150；3.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154002）

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMT，簡(jiǎn)稱(chēng)內(nèi)異癥）以持續(xù)加重的盆腔粘連、疼痛、不孕為其主要的臨床表現(xiàn)，該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，本文針對(duì)國(guó)內(nèi)外最新研究文獻(xiàn)作一綜述。

1 遺傳及環(huán)境因素

內(nèi)異癥是一種由免疫缺陷引起的遺傳性疾病，遺傳和表觀遺傳因素導(dǎo)致芳香化酶、類(lèi)固醇因子-1的表達(dá)發(fā)生變化，導(dǎo)致各種炎性因子及神經(jīng)生長(zhǎng)因子的活性合成，與內(nèi)異癥疼痛密切相關(guān)。許多持久性有機(jī)污染物（包括二噁英、多溴聯(lián)苯、六溴環(huán)十二烷、有機(jī)氯殺蟲(chóng)劑等）與內(nèi)異癥的發(fā)病相關(guān)[1]。

2 炎癥及氧化應(yīng)激因素

內(nèi)異癥是一種慢性炎癥性疾病，趨化因子和趨化因子受體功能失調(diào)是內(nèi)異癥發(fā)病的一個(gè)重要方面。多種白介素在內(nèi)異癥發(fā)病機(jī)制中起作用：如IL-32、IL-33、IL-1等。Scutiero等人為了闡明氧化應(yīng)激的不同作用及其在內(nèi)異癥發(fā)展中的作用，進(jìn)行了系統(tǒng)的綜述[2]。

3 血管生成及凝血異常

內(nèi)異癥可能涉及凝血因素的異常，有關(guān)凝血因子的檢測(cè)對(duì)異位癥的診斷和治療具有重要的臨床意義。四連接同源蛋白FJX1是血管生成的調(diào)節(jié)因子，其高水平可能在內(nèi)異癥的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用[3]。

4 雌激素水平

內(nèi)異癥是一種雌激素依賴(lài)性疾病，肖赟赟等人闡述了內(nèi)異癥患者局部雌激素的合成過(guò)程，雌激素合成過(guò)程中重要的酶、細(xì)胞因子表達(dá)情況的研究進(jìn)展及其在治療中的應(yīng)用情況[4]。

5 神經(jīng)纖維

內(nèi)異癥的疼痛可能與異常增高的神經(jīng)纖維密度有關(guān)；神經(jīng)生長(zhǎng)因子可能通過(guò)多種途徑參與內(nèi)異癥相關(guān)疼痛的發(fā)病機(jī)制。內(nèi)異癥是常見(jiàn)類(lèi)固醇依賴(lài)性纖維化疾病，相關(guān)的纖維化是通過(guò)轉(zhuǎn)錄因子-11（KLF11）調(diào)控的表觀遺傳學(xué)。

6 免疫因素

內(nèi)異癥患者幾乎所有免疫細(xì)胞都有功能異常的表現(xiàn)：T細(xì)胞反應(yīng)活性降低、NK細(xì)胞毒性、B細(xì)胞多克隆活化、抗體產(chǎn)生增加、腹膜巨噬細(xì)胞的數(shù)量和活化增多及炎癥介質(zhì)的變化。

7 糖酵解及缺氧環(huán)境

八十多年前，Warburg報(bào)道了腫瘤細(xì)胞以糖酵解路徑為主要產(chǎn)能方式，稱(chēng)“Warburg effect”[5]。在內(nèi)異癥的異位組織中也存在“Warburg effect”[6]及明顯增加的葡萄糖消耗、乳酸產(chǎn)生和異常表達(dá)。

8 其 他

子宮內(nèi)膜干細(xì)胞/祖細(xì)胞可能導(dǎo)致內(nèi)異癥發(fā)生，其逆行進(jìn)入盆腔，可能是月經(jīng)初潮或新生兒子宮出血所致。異常自噬發(fā)生在內(nèi)異癥的在位及異位內(nèi)膜組織中，促進(jìn)子宮內(nèi)膜組織和基質(zhì)細(xì)胞增生，限制細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)異常的免疫反應(yīng)，促進(jìn)內(nèi)異癥形成[7]。

綜上所述，內(nèi)異癥發(fā)病是以經(jīng)血逆流基礎(chǔ)上多種內(nèi)在遺傳因素及外在各種干預(yù)因素綜合作用的結(jié)果，對(duì)內(nèi)異癥發(fā)病機(jī)理及治療方案的研究任重而道遠(yuǎn)。