丹紅聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死的臨床效果及對血清相關(guān)因子水平的影響

袁德青

急性腦梗死屬于常見腦血管疾病類型，發(fā)病急且危險性高，預(yù)后差，若治療不及時或效果不理想，可導(dǎo)致患者殘疾甚至死亡[1]。該疾病的發(fā)生多為腦血管狹窄、血栓形成等因素導(dǎo)致，也可因其他位置血栓脫落，并隨血液進(jìn)入腦部，阻塞腦部血管，進(jìn)而導(dǎo)致區(qū)域性腦組織和神經(jīng)組織缺氧受損，可引發(fā)頭痛、頭暈、吞咽困難、失語、肢體活動障礙等癥狀[2]。該疾病病情可在短期內(nèi)迅速發(fā)展至高峰，因此早期治療十分重要，可控制病情進(jìn)展，保護(hù)腦組織細(xì)胞和神經(jīng)，減少腦部缺氧缺血所致的損傷，從而促進(jìn)患者的神經(jīng)功能改善[3]。本文對急性腦梗死患者采取丹紅與依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合治療的方式，觀察其效果及對于患者血清相關(guān)因子水平的影響，評估其應(yīng)用價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月-2019年2月筆者所在醫(yī)院治療的76例急性腦梗死患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有失語、頭暈、惡心、偏癱等典型急性腦梗死癥狀，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭部MRI和CT檢查確診；（2）神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分≥8分；（3）均為初次發(fā)病，且在發(fā)病后12 h內(nèi)就診，無腦出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他嚴(yán)重臟器病變、功能障礙、惡性腫瘤者；（2）合并感染性、自身免疫性等類型疾病者；（3）存在精神障礙與認(rèn)知障礙，影響溝通交流和療效評估者；（4）血小板數(shù)量不足100×109/L，存在出血傾向者；（5）對丹紅注射液或依達(dá)拉奉注射液過敏者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組38例。對照組女20例，男18例；年齡51～73歲，平均（65.39±2.19）歲；發(fā)病時間2～10 h，平均（4.52±0.31）h；合并癥：高血壓21例，高血脂10例，糖尿病7例。治療組女21例，男17例；年齡52～74歲，平均（65.50±2.31）歲；發(fā)病時間2～11 h，平均（4.70±0.44）h；合并癥：高血壓19例，高血脂11例，糖尿病8例。兩組患者年齡、性別、發(fā)病時間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情，自愿參與。

1.2 方法

所有患者均予以常規(guī)處理和治療，包括營養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板聚集、抗炎、血壓和顱內(nèi)壓控制治療等，對于存在高血壓、高血糖等合并癥的患者給予對應(yīng)用藥治療。對照組在常規(guī)治療的同時予以依達(dá)拉奉注射液（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080056）治療，以100 ml 0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行稀釋后靜脈滴注，滴注時間控制在30 min以內(nèi)，30 mg/次，2次/d。治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予聯(lián)合丹紅注射液（山東丹紅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026866）治療，以5%葡萄糖注射液100 ml進(jìn)行稀釋后靜脈滴注，20 ml/次，1次/d。兩組均用藥2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療前后神經(jīng)功能、運動功能損傷情況及自理能力。以NIHSS評分評估患者腦神經(jīng)損傷嚴(yán)重程度，包含：意識、感覺、凝視、視野、面癱等，分值越低說明神經(jīng)損傷程度越低；以Fugl-Meyer運動功能評分評估患者肢體活動功能受損情況，分值越高說明運動功能損傷程度越低；以Barthel指數(shù)評估患者生活自理能力與生活質(zhì)量，共100分，分值越高說明自理能力與生活質(zhì)量越好，分值≤60分說明存在生活障礙，自理能力較差；分值≤40分則說明存在殘疾，日常生活需依賴外力幫助[4-5]。

治療前后檢測患者血清相關(guān)因子水平，包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、纖維蛋白原（Fg）、神經(jīng)生長因子（NGF）、同型半胱氨酸（Hcy）。

療效評估：以第四次中華醫(yī)學(xué)會腦血管病學(xué)術(shù)會議中通過的腦卒中相關(guān)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，將療效分四個等級：NIHSS評分較治療前減少90%以上為痊愈；NIHSS評分較治療前減少≤90%且＞45%為有效；NIHSS評分較治療前減少≤45%且＞18%為進(jìn)步；NIHSS評分較治療前減少≤18%或增加則為無效[6]?？傆行?痊愈率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能、運動功能和自理能力改善情況比較

治療后兩組神經(jīng)功能、運動功能及自理能力均較治療前明顯改善（P＜0.05），且治療組神經(jīng)受損評分低于對照組，運動功能與生活自理能力評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組血清相關(guān)因子水平比較

治療后兩組血清相關(guān)因子水平均較治療前明顯改善（P＜0.05），且治療組CRP、Fg、Hcy水平均低于對照組，NGF水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

治療組臨床總有效率為92.11%，明顯高于對照組的73.68%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組神經(jīng)功能、運動功能和自理能力改善情況比較 [分，（x-±s）]

表2 兩組血清相關(guān)因子水平比較 （x-±s）

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

3 討論

急性腦梗死是指患者腦部血管突發(fā)血流障礙，出現(xiàn)狹窄、堵塞等情況，導(dǎo)致局部腦功能的缺損，進(jìn)而影響其身體功能[7]?；颊甙l(fā)病后，其梗死區(qū)域逐漸發(fā)生缺血、缺氧，區(qū)域內(nèi)神經(jīng)元隨之發(fā)生變性和壞死，并隨著時間的推移而進(jìn)一步加重[8]?；颊叱霈F(xiàn)腦部血管阻塞，并發(fā)生腦組織缺氧情況時，大腦內(nèi)可產(chǎn)生大量有高細(xì)胞毒性的自由基，進(jìn)而加速患者的腦神經(jīng)元損傷和死亡，促進(jìn)腦水腫生成。早期給予治療是影響該疾病預(yù)后的關(guān)鍵因素，短期內(nèi)幫助患者恢復(fù)梗死區(qū)血流供應(yīng)，可使受損腦組織與神經(jīng)元得到良好恢復(fù)，減少后期功能障礙的發(fā)生[9]。隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，急性腦梗死的治療效果得到提升，患者死亡率與致殘率均明顯降低，目前臨床對于該疾病主要采取早期溶栓、營養(yǎng)支持、保護(hù)神經(jīng)、對癥治療等方式，通過綜合用藥使患者的病情得到控制，以防神經(jīng)損傷持續(xù)加重，影響其日常生活[10]。

本文應(yīng)用丹紅注射液與依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合治療急性腦梗死，其效果良好，治療后患者的神經(jīng)功能、肢體活動功能及生活自理能力均明顯改善，各項功能評分均高于單一采用依達(dá)拉奉注射液治療的常規(guī)組?？梢?，該用藥方案對于急性腦梗死患者有確切效果，對于減少神經(jīng)損傷，促進(jìn)各項功能恢復(fù)的作用明確。依達(dá)拉奉注射液屬于自由基清除劑，是急性腦梗死患者的臨床治療常用藥，對腦組織、神經(jīng)元、血管內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用。該藥物可清除患者發(fā)病后顱腦內(nèi)形成的大量羥自由基，從而抑制脂質(zhì)過氧化，改善機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)，減少腦部水腫和血管內(nèi)皮損傷。且該藥物脂溶性強(qiáng)，對于血腦屏障的穿透率較高，可在大腦內(nèi)達(dá)到有效藥物濃度，從而保護(hù)神經(jīng)與腦組織，減少損傷，且能促進(jìn)梗死區(qū)域周邊血流量的提升，從而緩解局部缺氧情況[11]。在臨床治療時，該藥物常于抗凝、溶栓等藥物聯(lián)合治療，以獲得良好效果。

丹紅注射液屬于中藥成分注射劑，其主要成分提取自紅花、丹參兩種中藥材，并經(jīng)過精制獲取紅花黃色素、丹參酮、丹參酚等有效成分，有疏經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀之效[12]。在現(xiàn)代藥學(xué)理論中，紅花中所含紅花黃色素對血小板有抑制效果，可抑制二磷酸腺苷，減少血小板聚集，且能活化纖溶酶，促進(jìn)血栓溶解；丹參中所含丹參酚酸則對于谷氨酸具有抑制效果，可降低氨基酸興奮性，減輕神經(jīng)毒性，促進(jìn)腦水腫的緩解，縮減梗死面積，抑制病情進(jìn)展[13]。將兩種藥物聯(lián)合使用，可有效調(diào)整患者的血液流變學(xué)，促進(jìn)腦部血液循環(huán)，加速血栓溶解，降低血小板和纖維蛋白原的水平，從而改善血液黏度，促進(jìn)受損組織與神經(jīng)元的修復(fù)再生。且兩種藥物可有一定的互補(bǔ)效果，丹紅可促進(jìn)血液流通和血栓溶解，而依達(dá)拉奉注射液對自由基具有強(qiáng)效清除作用，可避免腦血管再通時產(chǎn)生大量強(qiáng)烈自由基加重腦組織和神經(jīng)損傷，有助于改善預(yù)后。而血液循環(huán)的改善有助于局部炎性因子的清除，可減輕炎癥反應(yīng)，緩解腦水腫。本文結(jié)果顯示，治療組臨床總有效率為92.11%，顯著高于常規(guī)組的73.68%（P＜0.05），可見，聯(lián)合用藥的整體效果優(yōu)于單一采用依達(dá)拉奉注射液治療，且患者的神經(jīng)功能改善更為明顯，治療效果更佳。

在急性腦梗死患者的細(xì)胞受損、變性、凋亡過程中，炎癥反應(yīng)、血液黏度、血栓形成等因素具有關(guān)鍵性作用，而以上因素均可在相關(guān)血清因子的檢測中體現(xiàn)出來。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者的CRP、Fg等血清相關(guān)因子可作為觀察患者病情嚴(yán)重程度和改善情況的敏感指標(biāo)，反映著機(jī)體受損情況[14]。CRP是機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度的重要標(biāo)志物，其水平的變化不僅體現(xiàn)著急性腦梗死患者的炎癥反應(yīng)情況，更直接參與并加速了神經(jīng)細(xì)胞的受損和死亡。Fg也是臨床常用的炎癥反應(yīng)觀察指標(biāo)，且該物質(zhì)水平的升高可增加血液黏度，阻礙血液流通，是血栓形成的關(guān)鍵。有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)g增高已成為老年動脈血管粥樣硬化患者發(fā)生急性腦梗死的獨立危險因素[15]。Hcy則是一種含硫基氨基酸，其水平變化可反映患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)嚴(yán)重程度，可促進(jìn)血小板在血管內(nèi)皮上聚集、黏附，促進(jìn)血栓形成，加速內(nèi)皮細(xì)胞受損。本文結(jié)果顯示，兩組患者治療后血清相關(guān)因子水平均明顯改善，且治療組患者CRP、Fg、Hcy水平均低于對照組，NGF水平高于對照組（P＜0.05）。由此可見，CRP、Fg、Hcy的水平降低，說明患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)緩解，血液黏度降低，血液循環(huán)加快，氧化應(yīng)激反應(yīng)降低，有利于使患者盡早恢復(fù)健康，恢復(fù)良好的肢體活動功能和生活能力。而NGF則是調(diào)節(jié)和促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)、生長的重要物質(zhì)，屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子，其水平的增高有利于保護(hù)神經(jīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能的修復(fù)。

綜上所述，丹紅聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死效果確切，改善患者神經(jīng)受損情況，功能障礙得到明顯恢復(fù)，改善血清相關(guān)因子水平，促進(jìn)患者恢復(fù)健康，值得基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。