丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇臨床分析＊

張光林

癲癇是一種慢性疾病，其特點(diǎn)為病因復(fù)雜、反復(fù)發(fā)作，該病主要為大腦神經(jīng)異常放電所造成的短暫大腦功能障礙[1]，主要患病人群為兒童與青少年[2]。在臨床治療中，抗癲癇藥物治療為主要治療方式，并且需要長(zhǎng)期服藥，對(duì)于兒童來說，正處于生長(zhǎng)發(fā)育的重要階段，在疾病本身及長(zhǎng)期用藥的影響下，對(duì)其認(rèn)知功能造成損害[3]。藥物治療時(shí)，不同藥物會(huì)產(chǎn)生不同的治療效果，并且治療安全性也存在爭(zhēng)議。本文選取筆者所在醫(yī)院小兒癲癇患兒92例（2017年6月-2018年7月），分析丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月-2018年7月筆者所在醫(yī)院小兒癲癇患兒92例，將其隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組46例。對(duì)照組男24例，女22例；年齡3～11歲，平均（5.66±1.67）歲；病程2～6年，平均（2.58±0.36）年。觀察組男25例，女21例；年齡4～12歲，平均（5.72±1.42）歲；病程2～7年，平均（2.64±0.44）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予丙戊酸鈉[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041435]治療，初始劑量為15 mg/（kg·d），分兩次服用，治療1周后每周增加劑量10 mg/kg，維持劑量30～40 mg/（kg·d），維持1周后查丙戊酸血藥濃度，并根據(jù)結(jié)果調(diào)整劑量，直到血藥濃度維持在50～100 mg/L，治療6個(gè)月。

觀察組給予左乙拉西坦（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143178）治療，初始劑量20 mg/（kg·d），分兩次口服，治療1周后每周增加10 mg/kg，維持劑量30～40 mg/（kg·d），因?yàn)楣P者所在醫(yī)院檢驗(yàn)科不具備查左乙拉西坦血藥濃度的條件，故未予檢查，治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組治療效果：患兒均在治療6個(gè)月后評(píng)價(jià)治療效果，分為控制、顯效、有效、無效，標(biāo)準(zhǔn)分別為癲癇不發(fā)作為控制；發(fā)作頻率減少≥75%為顯效；50%≤發(fā)作頻率減少≤74%為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?（控制+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）認(rèn)知功能：采用韋氏兒童智力表-中國修訂（WLSC-CR）進(jìn)行評(píng)價(jià)，分別有操作智商、語言智商、總智商，評(píng)分越高即認(rèn)知功能好。分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：極超常（130分以上）、超常（120～130分）、高于平常（110～119分）、平常（90～109分）、低于平常（80～89分）、便捷（70～79分）、智力缺陷（69分及以下）[4]。（3）血鈣磷水平：抽取患兒空腹靜脈血2 ml，離心分離血清，采用比色法進(jìn)行測(cè)定。（4）癇樣放電好轉(zhuǎn)率：腦電圖儀，有控制、明顯好轉(zhuǎn)、好轉(zhuǎn)、無效，標(biāo)準(zhǔn)分別為癇樣放電消失為控制；減少≥50%為明顯好轉(zhuǎn)；25%≤減少≤49%為好轉(zhuǎn)；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。總好轉(zhuǎn)率=（控制+明顯好轉(zhuǎn)+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。（5）不良反應(yīng)發(fā)生率。包括嗜睡、惡心嘔吐、頭暈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比

兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， 見表1。

2.2 兩組認(rèn)知功能對(duì)比

干預(yù)前，兩組認(rèn)知功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，觀察組操作智商（97.92±2.88）分，語言智商（103.43±3.46）分，總智商（99.85±3.45）分，均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組血鈣磷水平對(duì)比

干預(yù)前，兩組血鈣、血磷水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，觀察組血鈣（1.62±0.36）mmol/L，血磷（1.21±0.18）mmol/L均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組治療效果對(duì)比 例（%）

表2 兩組認(rèn)知功能對(duì)比 [分，（±s）]

表2 兩組認(rèn)知功能對(duì)比 [分，（±s）]

操作智商語言智商總智商干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后對(duì)照組（n=46） 95.29±3.44 95.98±3.20 99.38±2.25 101.38±3.14 97.12±2.83 98.27±2.46觀察組（n=46） 95.17±3.68 97.92±2.88 99.31±2.14 103.43±3.46 97.18±2.44 99.85±3.45 t值 0.161 5 3.026 2 0.152 8 2.975 7 0.108 9 2.529 0 P值 0.872 0 0.002 4 0.878 8 0.003 9 0.913 5 0.013 2

表3 兩組血鈣磷水平對(duì)比 [mmol/L，（±s）]

表3 兩組血鈣磷水平對(duì)比 [mmol/L，（±s）]

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2.4 兩組癇樣放電好轉(zhuǎn)情況對(duì)比

觀察組癇樣放電總好轉(zhuǎn)率為93.48%，優(yōu)于對(duì)照組的78.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表4 兩組癇樣放電好轉(zhuǎn)情況對(duì)比 例（%）

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 例（%）

3 討論

癲癇是一種腦損傷性疾病，對(duì)患兒身心健康影響較大。當(dāng)前，該病發(fā)病機(jī)制尚不明確，有學(xué)者認(rèn)為，可能由于興奮及抑制性神經(jīng)處于不平衡狀態(tài)，進(jìn)而出現(xiàn)異常放電，最終導(dǎo)致該病的發(fā)生[5]。對(duì)于小兒來說，這一時(shí)期正處于腦組織發(fā)育時(shí)期，如果癲癇反復(fù)發(fā)作，會(huì)給患兒腦部帶來嚴(yán)重的損傷，甚至可能導(dǎo)致智力發(fā)育障礙，不能正常的發(fā)育，影響患兒健康成長(zhǎng)[6]。因此，癲癇患兒的治療非常重要，并且需要進(jìn)行早期治療，必須引起臨床的重視，通過早期積極治療，大部分患兒能通過藥物治療而控制病情，減少癲癇發(fā)作，更好的投入到生活中，使其健康成長(zhǎng)。

丙戊酸鈉是一種廣譜抗癲癇的藥物，該藥能對(duì)γ氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶起到抑制作用，還能抑制丁醛酸脫氫酶，能有效增加抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ氨基丁酸的合成，在很大程度上能使神經(jīng)元傳導(dǎo)的興奮性降低，進(jìn)而發(fā)揮抑制作用，減少癲癇發(fā)作，治療效果較好，在臨床應(yīng)用較為廣泛[7]，并且口服丙戊酸鈉，人體能迅速吸收該藥，使用該藥1～4 h，其生物利用度較高，藥物效果最好。臨床有研究表明，長(zhǎng)時(shí)間服用丙戊酸鈉會(huì)對(duì)小兒的認(rèn)知功能造成影響，降低患兒注意力、學(xué)習(xí)能力等，并且會(huì)出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍的情況[8]。由此可見，在癲癇患兒治療中，丙戊酸鈉的使用存在一定的局限性，臨床應(yīng)用價(jià)值還存在爭(zhēng)議[9]。左乙拉西坦是一種新型藥物，將該藥用于癲癇治療中，能較好地與突觸囊泡蛋白2A結(jié)合，對(duì)癲癇發(fā)作及癲癇樣突發(fā)放電的超同步性起到選擇性抑制作用，進(jìn)而減少患兒癲癇發(fā)作頻率，使患兒認(rèn)知功能得到有效改善[10]。該藥還能改變神經(jīng)離子通道活性，增加動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間，進(jìn)而使神經(jīng)元的異常放電的發(fā)生減少[11]?？诜笠依魈?，具有較大的優(yōu)勢(shì)，能促進(jìn)人體對(duì)該藥的吸收，并且具有較高的生物利用度，安全性好，并且患兒耐受性較好[12-13]。本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為91.30%，對(duì)照組治療總有效率為86.96%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。干預(yù)前，兩組認(rèn)知功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，觀察組操作智商（97.92±2.88）分，語言智商（103.43±3.46）分，總智商（99.85±3.45）分，均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。干預(yù)前，兩組血鈣、血磷水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，觀察組血鈣（1.62±0.36）mmol/L，血磷（1.21±0.18）mmol/L，均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組癇樣放電總好轉(zhuǎn)率為93.48%，對(duì)照組放電總好轉(zhuǎn)率為78.26%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明給予小兒癲癇患兒采用左乙拉西坦治療，總體效果優(yōu)于丙戊酸鈉。

綜上，給予小兒癲癇患兒丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療，兩種藥物治療效果相當(dāng)，不良反應(yīng)少，安全性高，相比于丙戊酸鈉，左乙拉西坦能提高患者認(rèn)知功能及癇樣放電總好轉(zhuǎn)率，降低血鈣磷水平，具有應(yīng)用及推廣價(jià)值。