中藥改善胰島功能的新進展

索林格 馮繼明 齊慧娟 劉志杰 汪玖瑛 華思凝 孫丹萍 邵文妍

（上海市黃浦區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200010）

糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素共同作用引起的一組以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。胰島素缺乏和胰島素作用障礙單獨或同時引起代謝紊亂，臨床以慢性高血糖為主要特征［1］。在中醫(yī)學屬“消渴病”的范疇，其病機主要在于陰津虧損，燥熱偏勝，而以陰虛為本，燥熱為標，兩者互為因果［2］。中藥治療糖尿病有著獨特的理論和方法，作用機理多位點、多功能、多效應，在控制血糖和改善胰島功能方面有較大的優(yōu)勢，現(xiàn)就中藥對胰島功能的改善研究近況做一綜述。

1 增加胰島β細胞數(shù)量 促進其分泌

2型糖尿病的病理生理學基礎之一為胰島β細胞破壞，胰島素絕對缺乏。劉建軍等［3］通過腹腔注射鏈脲佐菌素（streptoptocin，STZ） 40 mg/kg，建立2型糖尿病大鼠模型，設立正常組、糖尿病組、西藥（二甲雙胍）對照組、中藥（參芪降糖顆粒）對照組及復方黃芪顆粒干預組，連續(xù)灌胃4周后，實驗結(jié)果顯示：大鼠胰腺組織經(jīng)HE染色，復方黃芪顆粒組大鼠胰島萎縮、胰島細胞數(shù)減少、胰島細胞肥大、β細胞大小不等等病理改變與糖尿病組、西藥組、中藥組大鼠比較較輕；糖尿病組、西藥組、中藥組、復方黃芪顆粒干預組大鼠胰腺組織均出現(xiàn)不同程度IGF（胰島素樣生長因子）表達陽性，參芪降糖顆粒組IGF呈弱陽性表達。提示復方黃芪顆粒對2型糖尿病動物模型糖代謝紊亂有一定調(diào)節(jié)作用，并延緩了胰島組織病理改變進展。在對枸杞多糖的研究中，黃誠等［4］證實鏈脲佐菌素模型組經(jīng)3周灌胃枸杞多糖0.5 g/kg，糖尿病大鼠空腹血糖、空腹胰島素及β細胞功能指數(shù)均明顯上升，提示枸杞多糖能改善β細胞功能。孫鵬［5］在對桂皮多酚提取物的研究中發(fā)現(xiàn)：來源于肉桂、柴桂的桂皮多酚提取物中的A型三聚體多酚能夠更有效的保護胰島β細胞、減少細胞凋亡、改善胰島功能。高尤亮等［6］對大鼠高脂高糖飼養(yǎng)1個月后腹腔注射STZ制備糖尿病模型，經(jīng)石斛合劑治療2周后檢測胰島細胞凋亡及 P53mRNA表達，觀察到與正常對照組相比，模型組大鼠血糖顯著升高，胰島細胞凋亡數(shù)量增加。石斛合劑治療后模型大鼠血糖降低，胰島凋亡細胞顯著減少。凋亡相關(guān)調(diào)控基因的表達，模型組大鼠P53mRNA表達顯著增加；而經(jīng)過石斛合劑治療后P53mRNA表達減少。中、高劑量治療組與模型組相比，P53mRNA表達顯著降低。推測石斛合劑可能調(diào)節(jié)胰島細胞凋亡相關(guān)基因的表達，進而達到改善胰島功能的作用。

2 減輕胰島素抵抗提高胰島素敏感性

2型糖尿病的另一病理生理學基礎為胰島素抵抗。薄海美等［7］在觀察銀耳多糖 （tremella polysaccharide，TP）對2型糖尿病大鼠IR影響的試驗中以胰島素敏感性指數(shù)ISI來評價模型大鼠的胰島素敏感性。持續(xù)給藥8周后研究結(jié)果提示TP可以促進糖尿病模型大鼠的胰島素的分泌、提高胰島素的敏感性，與羅格列酮藥物治療組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。裴玉梅等［8］在金芪降糖片對初發(fā)2型糖尿病胰島功能的影響研究中發(fā)現(xiàn)，金芪降糖片組持續(xù)給藥12周，比較胰島素抵抗指數(shù)［9-10］（HOMA-IR） 及 β細胞功能指數(shù) （HOMA-IS），HOMA-IR治療后低于治療前，HOMA-IS高于治療前，與吡格列酮組比較差異無統(tǒng)計學意義，提示金芪降糖片可以改善胰島素抵抗。姚定國等［11］也證明金芪降糖片可升高生長抑素（SS），降低2型糖尿病陰虛熱盛型、濕熱困脾型、氣陰兩虛型患者的血糖，改善胰島素抵抗。鄭敏等［12］運用養(yǎng)陰柔肝法治療2型糖尿病患者8周后，HOMA-IR，基礎胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β），ISI較治療前有改善，與金芪降糖片組相比可以更好地改善胰島素功能。杜新芝［13］使用益氣健脾法聯(lián)合艾塞那肽治療脾虛痰瘀證2型糖尿病患者，治療后HOMAIR低于治療前，中西醫(yī)結(jié)合與單純西藥對比，可更快的降低體重，緩解單純西藥不良反應，減輕胰島素抵抗，提高依從性。杜立坤等［14］使用益氣養(yǎng)陰、化瘀滌痰法（黃芪、人參、丹參、黃精、赤芍、蒼術(shù)、玄參）治療脾虛血瘀證2型糖尿病患者，治療8周后FINS、HOMA-IR均有明顯改善，且優(yōu)于文迪雅（每日4 mg）。李唯佳等［15］發(fā)現(xiàn)芪麥湯（黃芪30 g，麥冬12 g，五味子9 g，葛根15 g，丹參15 g，黃連6 g） 聯(lián)合西藥（口服促泌劑和或α糖苷酶抑制劑）對氣陰兩虛型2型糖尿病患者治療4周后，F(xiàn)INS、HOMA-IR均有明顯改善，且優(yōu)于單用西藥組。琚婉君［16］在類似研究中發(fā)現(xiàn)益氣養(yǎng)陰方還可降低糖尿病患者血清SOD活性濃度。曹晶晶等［17］將158例患者隨機分為觀察組和對照組，各79例，對照組采用口服鹽酸吡格列酮片15 mg，每日1次，觀察組采用中西藥配合針刺治療。中藥組成：黃芪15 g，白芥子15 g，白術(shù)12 g，澤瀉12 g，枳實12 g，僵蠶12 g，漢防己10 g，三棱10 g，莪術(shù)10 g，大黃8 g，水蛭1 g等。觀察對比2組治療后的胰島素抵抗指數(shù)ISI=（FPG×FINS）/22.5（HOMAmodel公式），觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。提示祛痰化瘀藥物具有穩(wěn)定細胞膜、清除自由基、從而減輕胰島素抵抗的作用。

3 改善微循環(huán) 改善胰島功能

各種致病因素的刺激，可以引起人體微血管痙攣，使胰島β細胞供血、供氧減少，造成胰島素分泌水平降低，使患者血糖升高，最終發(fā)展成為糖尿病。糖尿病本身又可以導致和加重微循環(huán)障礙，二者互為因果，形成惡性循環(huán)。運用活血化瘀中藥可以改善人體微循環(huán)，阻斷糖尿病發(fā)病的中間過程，使其逆轉(zhuǎn)。羅云波等［18］選擇2型糖尿病患者60例作為研究對象，根據(jù)2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》血瘀證的診斷標準，分為中醫(yī)血瘀證組與非血瘀證組。比較2組的血液流變學，發(fā)現(xiàn)：（1） 2型糖尿病患者較正常對照組胰島功能減退（P＜0.01），存在血液流變學改變：全血黏度高切、中切1、中切2、低切、纖維蛋白原和血漿黏度均升高，差異有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。（2）2型糖尿病血瘀證組較非血瘀證組胰島功能降低（P＜0.01），全血黏度高切、中切、中切、低切、纖維蛋白原和血漿黏度均升高，差異有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；（3）中醫(yī)血瘀證組的血瘀證積分與胰島β細胞功能呈負相關(guān)（P＜0.01），與FINS呈負相關(guān)（P＜0.05），與FPG、HBALC呈正相關(guān)（均P＜0.01）。因此得到結(jié)論：胰島功能與2型糖尿病血瘀證的證型積分呈負相關(guān)，胰島功能減退是血瘀證形成的重要病理因素，運用活血化瘀的方法可能有助于改善胰島β細胞功能。胰島功能、血液流變學可作為中醫(yī)血瘀證監(jiān)測的主要參考指標。梁丹等［19］選取2型糖尿病患者120例，隨機分為對照組和觀察組各60例，觀察組在對照組的基礎上加用丹紅注射液治療2周，比較2組患者在治療前后血流變學、血脂、胰島功能等指標變化。結(jié)果觀察組治療胰島功能指標中的C肽、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA IR）、胰島素分泌指數(shù)（HOMA β） 及糖化血紅蛋白（HbAIc）和血脂指標、血流變學均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。提示：在常規(guī)內(nèi)科治療的基礎上加用丹紅注射液活血化瘀，能夠改善微循環(huán)，改善2型糖尿病患者的胰島功能。

目前，對糖尿病的治療仍以西藥為主。西藥治療糖尿病存在低血糖，腎功能損害等多種不良反應，不能阻止胰島功能的進行性衰竭，部分藥物還存在繼發(fā)性失效的情況。近年來，一些中藥被發(fā)現(xiàn)具備降糖作用，對胰島功能具有一定的保護作用，且不良反應較輕，易于被患者接受，因此中西醫(yī)聯(lián)手，“降”“調(diào)”結(jié)合，優(yōu)勢互補不失為一條提高全人類健康的新途徑。但必須強調(diào)，使用中藥治療糖尿病改善胰島功能也必須辨證分時論治，以達到最好的療效［20-23］。