現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)分析

蘭敏，胡丹

（成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫 血液科，四川 成都 610500）

0 引言

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在臨床較為常見(jiàn)，多為無(wú)菌性炎癥，其特點(diǎn)為劇烈疼痛、自限性，現(xiàn)階段臨床上對(duì)該病發(fā)病機(jī)制尚不明確，且該病治療較為復(fù)雜，需要及時(shí)給予有效診斷和針對(duì)性治療[1]。因此，臨床上要明確分析痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制，以便提高臨床診斷和治療效果。本次研究重點(diǎn)是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制，以下是相關(guān)報(bào)道。

1 尿酸含量過(guò)高

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的重要因素為尿酸含量過(guò)高，是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，體內(nèi)合成的嘌呤核苷酸與核酸分解代謝為內(nèi)源性尿酸，其中有三種嘌呤核苷酸參與其中，包括次黃嘌呤核苷酸、尿嘌呤核苷酸以及腺嘌呤核苷酸。機(jī)體內(nèi)嘌呤有外源性和內(nèi)源性兩種來(lái)源途徑，由機(jī)體自身合成，占體內(nèi)尿酸的80%，短時(shí)間內(nèi)攝入大量的高嘌呤食物，促進(jìn)血尿酸的升高，是該病常見(jiàn)的一種誘因[2]。內(nèi)源性嘌呤的增多會(huì)引起尿酸生成的增多，而90%以上的原發(fā)性痛風(fēng)患者腎臟排泄尿酸的量減少，可由多個(gè)疾病造成繼發(fā)性疾病，其發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。尿酸升高會(huì)引起單鈉尿酸鹽沉積，尿酸為弱酸性，Ph 值一般為5.75，Ph 值在7.35-7.45 正常條件下，細(xì)胞外液中尿酸的存在形式為尿酸鹽，即尿酸鈉鹽，健康機(jī)體內(nèi)尿酸鹽含量為300βmol/L，部分可結(jié)合血漿蛋白，其最大溶解度為405βmol/L，若溶解度為420βmol/L 可達(dá)到飽和狀態(tài)，進(jìn)而形成單鈉尿酸鹽結(jié)晶，便于尿酸鹽的沉積。單鈉尿酸鹽沉積的原因?yàn)殛P(guān)節(jié)組織內(nèi)血管較少，其滑膜處毛細(xì)血管迂回曲折，血流較為緩慢，形成渦流，使其沉積，關(guān)節(jié)組織液內(nèi)Ph 值較低，基質(zhì)中含有豐富的黏多糖酸，其長(zhǎng)期處于超飽和濃度，超出其與血漿蛋白的結(jié)合限度，過(guò)勞、飲食、手術(shù)、外傷、飲酒以及藥物等會(huì)促進(jìn)單鈉尿酸鹽的沉積[3]。尿酸的升高會(huì)使單鈉尿酸鹽大量沉積在滑液內(nèi)使其成為針狀尿酸鹽，而尿酸降低表示痛風(fēng)石已經(jīng)溶解，無(wú)針狀晶體的釋放。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎為長(zhǎng)期嘌呤代謝障礙引起的，患者一般不發(fā)病，若是血液內(nèi)血尿酸濃度較常規(guī)血尿酸數(shù)值高，則屬于高尿酸血癥患者。

2 炎癥細(xì)胞

炎癥細(xì)胞包括：①多形核中性粒細(xì)胞：痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病時(shí)，該細(xì)胞表面的受體有可能參與機(jī)體與單鈉尿酸鹽的反應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)疾病，而且會(huì)進(jìn)一步產(chǎn)生相關(guān)介質(zhì)與趨化因子，將關(guān)節(jié)滑膜的通透性明顯性提高，造成關(guān)節(jié)炎以及關(guān)節(jié)紅腫的急性發(fā)作，直至造成痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。中性粒細(xì)胞會(huì)吞噬單鈉尿酸鹽，使其釋放炎癥介質(zhì)與趨化因子，釋放更多的溶酶體酶，損傷更多的組織，引起痛風(fēng)急性炎癥反應(yīng)。②肥大細(xì)胞：痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的一個(gè)重要發(fā)病機(jī)制以及因素為肥大細(xì)胞，起源于造血干細(xì)胞，其與單核、巨噬細(xì)胞的活化發(fā)生在早期炎癥發(fā)病期，與中性粒細(xì)胞活化相比，其起源更早。肥大細(xì)胞膜上出現(xiàn)抗炎刺激引起抗原抗體反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)肥大細(xì)胞脫顆粒對(duì)趨化因子、5 羥色胺、血小板活化因子、肝素、組織胺以、慢反應(yīng)物質(zhì)以及前列腺素等的釋放，進(jìn)而出現(xiàn)細(xì)胞聚集、腺體分泌、平滑肌收縮等癥狀，最終導(dǎo)致血凝狀態(tài)、細(xì)胞聚集以及腺體分泌等情況。③單核和巨噬細(xì)胞：痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的重要因素還有單核和巨噬細(xì)胞，可合成、分泌更多的炎性因子，如單核細(xì)胞趨化蛋白-1、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1 等，可激活血管內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞的磷酸酯酶A2 與一氧化氮合酶等物質(zhì)，進(jìn)而引起炎癥，損傷各個(gè)機(jī)體組織[4-5]。尤其是可對(duì)炎癥細(xì)胞的凋亡進(jìn)行有效抑制，使其持續(xù)性發(fā)展。該病患者有無(wú)癥狀其關(guān)節(jié)液內(nèi)部均可見(jiàn)吞噬尿酸鹽結(jié)晶的單核巨噬細(xì)胞，與病灶內(nèi)相關(guān)物質(zhì)反應(yīng)進(jìn)而出現(xiàn)該病癥狀。

3 細(xì)胞因子和痛風(fēng)之間的關(guān)系

3.1 常見(jiàn)細(xì)胞因子和痛風(fēng)的關(guān)系

常見(jiàn)的細(xì)胞因子包括腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、白細(xì)胞介素（IL-1β、IL-8）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）以及IL-1Ral-1β 等物質(zhì)，與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生有著重要的關(guān)系，特別是細(xì)胞因子較多的患者，其發(fā)病幾率明顯性提高[6]。其痛風(fēng)急性發(fā)作中發(fā)揮關(guān)鍵作用的是IL-1β，對(duì)巨噬細(xì)胞有激活作用，增強(qiáng)其殺傷及吞噬效果。IL-8 可吸引中性粒細(xì)胞使其聚集在炎癥病灶，從而達(dá)到趨化以及激活效果。TNF-ɑ 為重要炎癥介質(zhì)，由活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，有助于炎癥細(xì)胞表達(dá)黏附分子。細(xì)胞因子屬于小分子可溶性多肽，由多種細(xì)胞分泌而成，與細(xì)胞表面相應(yīng)的受體結(jié)合，以便發(fā)揮生物學(xué)活性。在患者發(fā)病時(shí)，可引起嚴(yán)重?zé)o菌炎性癥狀，可延長(zhǎng)炎癥時(shí)間，達(dá)不到有效的治療目的，增加了患者的痛苦。

3.2 轉(zhuǎn)化因子β1 與痛風(fēng)之間的關(guān)系

轉(zhuǎn)化因子β1 在臨床上是重要的一個(gè)抗炎癥細(xì)胞因子，可分化成熟的巨噬細(xì)胞使其分泌并產(chǎn)生，尤其是在急性炎癥發(fā)病期間，可阻斷內(nèi)皮細(xì)胞的激活效果，進(jìn)而無(wú)法使白細(xì)胞黏附與聚集，最終抑制前炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生。轉(zhuǎn)化因子β1 可有效調(diào)節(jié)與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎之間的病理生理過(guò)程，如刺激成纖維細(xì)胞的增殖以及巨噬細(xì)胞凋亡的抑制作用等，但該調(diào)節(jié)過(guò)程中轉(zhuǎn)化因子β1 作用有著重要的作用，與痛風(fēng)之間關(guān)系密切[7]。若患者關(guān)節(jié)液內(nèi)有轉(zhuǎn)化因子β1 檢測(cè)出來(lái)，表示治療期間患者炎癥癥狀有所緩解。

4 炎性體與細(xì)胞蛋白受體之間的關(guān)系

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病與單核巨噬細(xì)胞之間有一定的作用，可通過(guò)兩個(gè)環(huán)節(jié)完成，首先抑制細(xì)胞吞噬反應(yīng)與釋放炎性介質(zhì)等，而且炎性體的發(fā)生會(huì)加重病情，但是也存在一定的危險(xiǎn)性，與蛋白及半胱氨酸蛋白酶-1 有效銜接，形成細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的最終物質(zhì)[8]。炎性體會(huì)介導(dǎo)Caspase-1，可分泌活性成分，進(jìn)而出現(xiàn)更多生物學(xué)效果。炎性體的作用可滲透在該病診斷治療中，可對(duì)細(xì)胞微管的生成與減少進(jìn)行顯著性抑制，引起更多癥狀的發(fā)生。

5 結(jié)語(yǔ)

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在臨床上屬于常見(jiàn)的一種發(fā)病率較高的疾病，可損傷患者的身體健康，因此，臨床上需要加強(qiáng)對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制的研究與分析，提高臨床治療的安全有效性，以便提高臨床治療質(zhì)量。