《保健食品生產(chǎn)許可審查細(xì)則》新規(guī)執(zhí)行中存在的問題與對策建議

文/孫淼 胡曉彤 劉修齊 林大偉 陳洪忠

為規(guī)范保健食品生產(chǎn)許可審查工作，督促企業(yè)落實(shí)主體責(zé)任，保障保健食品質(zhì)量安全，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2016年12月印發(fā)了《保健食品生產(chǎn)許可審查細(xì)則》（以下簡稱《細(xì)則》），自2017年1月1日起施行[1]。本文以山東省2017年5月至2018年6月開展保健食品生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查情況為數(shù)據(jù)支持，統(tǒng)計(jì)匯總現(xiàn)場核查缺陷項(xiàng)目，找出保健食品生產(chǎn)企業(yè)存在的共性缺陷問題，分析原因及可能帶來的安全風(fēng)險(xiǎn)，并提出相應(yīng)的對策建議，為保健食品生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范落實(shí)《細(xì)則》要求、加強(qiáng)生產(chǎn)質(zhì)量管理提供技術(shù)指導(dǎo)，為監(jiān)管部門有針對性地制定監(jiān)管措施提供技術(shù)參考。

1.總體情況

2017年5月至2018年6月，山東省共派出243人次，組成81個核查組，依據(jù)《細(xì)則》，完成保健食品生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查125家次。核查結(jié)果為合格、建議通過生產(chǎn)許可的有117家，總體通過率為93.6%；不合格、建議不予通過生產(chǎn)許可的有8家，不通過率為6.4%。125家次現(xiàn)場核查共發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目803項(xiàng)，其中缺陷關(guān)鍵項(xiàng)13項(xiàng)，缺陷重點(diǎn)項(xiàng)328項(xiàng)，缺陷一般項(xiàng)462項(xiàng)，缺陷項(xiàng)目平均每家次6.4項(xiàng)。

按照《保健食品生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查記錄表》中的七個部分，將核查發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目進(jìn)行分類并計(jì)算占比，分別是機(jī)構(gòu)與人員缺陷項(xiàng)目38項(xiàng)，占總?cè)毕蓓?xiàng)目比例4.73%；廠房布局缺陷項(xiàng)目16項(xiàng)，占總?cè)毕蓓?xiàng)目比例1.99%；設(shè)施設(shè)備缺陷項(xiàng)目304項(xiàng)，占總?cè)毕蓓?xiàng)目比例37.86%；原輔料管理缺陷項(xiàng)目96項(xiàng)，占總?cè)毕蓓?xiàng)目比例11.96%；生產(chǎn)管理缺陷項(xiàng)目123項(xiàng)，占總?cè)毕蓓?xiàng)目比例15.32%；品質(zhì)管理缺陷項(xiàng)目120項(xiàng)，占總?cè)毕蓓?xiàng)目比例14.94%；庫房管理缺陷項(xiàng)目106項(xiàng)，占總?cè)毕蓓?xiàng)目比例13.20%?，F(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)的803項(xiàng)缺陷項(xiàng)目共涉及86個審查條款。高頻次缺陷項(xiàng)目（出現(xiàn)10次以上,含10次）的缺陷項(xiàng)目共21條，合計(jì)564項(xiàng)，占總?cè)毕蓓?xiàng)目的70.18%。

2.主要問題

從現(xiàn)場核查缺陷項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)結(jié)果看到，缺陷主要集中在設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)管理、品質(zhì)管理、庫房管理、原輔料管理5個部分，占總?cè)毕蓓?xiàng)目的93.28%。從現(xiàn)場核查高頻次缺陷項(xiàng)目（≥10次）看到，缺陷項(xiàng)目主要集中在設(shè)施設(shè)備、原輔料管理、生產(chǎn)管理、品質(zhì)管理、庫房管理5個部分。以上統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)客觀反映了企業(yè)在實(shí)施《細(xì)則》中存在的共性問題。

2.1 廠房、設(shè)施設(shè)備配置、維護(hù)不到位

潔凈車間空氣潔凈度未檢測或檢測項(xiàng)目不全，未配備浮游菌采樣器；緩沖間無聯(lián)鎖裝置，壓差計(jì)設(shè)置不全，地漏無液封，缺少空氣凈化機(jī)組初效、中效過濾器兩側(cè)壓差監(jiān)測記錄、初始壓差記錄，無過濾器清洗更換記錄；無純化水設(shè)備、純化水設(shè)備損壞，水處理系統(tǒng)取樣點(diǎn)設(shè)置不全，未對純化水儲罐和管道進(jìn)行定期清洗、滅菌等。

2.2 生產(chǎn)管理制度未落實(shí)

批生產(chǎn)記錄不規(guī)范，生產(chǎn)操作和工藝參數(shù)記錄不全、填寫不完整，未能體現(xiàn)生產(chǎn)的完整工序參數(shù)；批生產(chǎn)記錄填寫有誤；未進(jìn)行有效清場，無清潔狀態(tài)標(biāo)識；未規(guī)定中間產(chǎn)品儲存期限及儲存條件，中間產(chǎn)品未標(biāo)識儲存期限等。

2.3 原輔料索證索票等存在管理漏洞

原輔料和包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與保健食品注冊批準(zhǔn)內(nèi)容、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不一致；索取供應(yīng)商許可資質(zhì)證明不全或過期，索取檢驗(yàn)報(bào)告不全、檢驗(yàn)報(bào)告項(xiàng)目不全；未對供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)；明膠空心膠囊入廠未檢驗(yàn)鉻含量；與原料供應(yīng)商簽訂的委托合同超出有效期限、蓋章和簽署日期不全等。

2.4 品質(zhì)管理文件執(zhí)行不到位

檢驗(yàn)儀器清單、周期檢定計(jì)劃不全，部分檢驗(yàn)儀器無校準(zhǔn)報(bào)告；未對保健食品留樣設(shè)立專柜或?qū)^(qū)，未逐批留樣，留樣量不足，部分市售包裝未留樣，未設(shè)置原料標(biāo)本室；未按照《細(xì)則》要求定期開展驗(yàn)證；微生物檢驗(yàn)室未做凈化處理、無潔凈度檢測報(bào)告；易制毒試劑未設(shè)專人管理；未配備危險(xiǎn)品柜；天平室無溫濕度調(diào)節(jié)和監(jiān)控裝置等。

2.5 庫房管理細(xì)節(jié)重視不足

原輔料、包裝材料貨位卡信息設(shè)置不全、內(nèi)容填寫不全，無法有效追溯；原輔料、包裝材料賬、物、卡不一致；包裝材料無出入庫臺賬；庫房防蠅、防蟲、防鼠、照明、通風(fēng)及溫濕度控制設(shè)施設(shè)置不全，機(jī)械通風(fēng)設(shè)施無法正常運(yùn)轉(zhuǎn)；明膠空心膠囊未陰涼存放；物料與成品倉庫未按待檢、合格、缺陷分區(qū)并標(biāo)識，碼放混亂等。

3 對策建議

3.1 加強(qiáng)學(xué)習(xí)培訓(xùn)，提高《細(xì)則》認(rèn)知度

《細(xì)則》在對《生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》[2]（GMP）部分條款覆蓋和刪減的基礎(chǔ)上，根據(jù)新的監(jiān)管要求和企業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀，細(xì)化了審查條款，總的要求有所提高。部分企業(yè)認(rèn)識不足，不能有效執(zhí)行《細(xì)則》，如現(xiàn)場核查過程中發(fā)現(xiàn)的未開展浮游菌檢測、無原料前處理設(shè)備、不具備純化水制備和檢測能力、未開展驗(yàn)證等問題，均為未執(zhí)行《細(xì)則》規(guī)定中新要求，而導(dǎo)致其現(xiàn)場核查不能通過；其他企業(yè)現(xiàn)場核查存在缺陷較多。因此，企業(yè)應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)學(xué)習(xí)培訓(xùn)，提高對《細(xì)則》的認(rèn)知度，使每一名員工熟練掌握其要求，并嚴(yán)格執(zhí)行到位。

3.2 注重細(xì)節(jié)，確保質(zhì)量管理體系文件落到實(shí)處

通過統(tǒng)計(jì)分析，缺陷項(xiàng)目多數(shù)是細(xì)節(jié)問題，屬于“應(yīng)知應(yīng)會”的基本問題，如緩沖間聯(lián)鎖裝置失效、潔凈車間地漏污染、廠房及設(shè)施設(shè)備保養(yǎng)維修不及時(shí)、純化水制備及純化水系統(tǒng)清洗滅菌無記錄等問題，稍加重視就可以避免。很多企業(yè)質(zhì)量管理體系文件制定后，實(shí)際工作中卻不到位，甚至發(fā)現(xiàn)了問題也沒有及時(shí)進(jìn)行規(guī)范，這反映出部分企業(yè)質(zhì)量管理部門責(zé)任缺失，崗位人員履職盡責(zé)不到位，致使質(zhì)量管理制度無法貫徹落實(shí)。因此，企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)管理，注重細(xì)節(jié)，確保質(zhì)量管理體系文件落到實(shí)處。

原料是保健食品管理的核心內(nèi)容，保證原料質(zhì)量和來源穩(wěn)定，是保證產(chǎn)品安全有效的物質(zhì)基礎(chǔ)。這要求保健食品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格把控原料質(zhì)量，根據(jù)注冊批準(zhǔn)或備案內(nèi)容制定原輔料質(zhì)量要求，將供應(yīng)商審計(jì)、原料索證落到實(shí)處，從源頭保證產(chǎn)品質(zhì)量。

3.3 做好原輔料質(zhì)量控制，加強(qiáng)委托生產(chǎn)管理

現(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)，物料采購供應(yīng)商審計(jì)和索證問題出現(xiàn)頻次較高。原料是保健食品管理的核心內(nèi)容，保證原料質(zhì)量和來源穩(wěn)定，是保證產(chǎn)品安全有效的物質(zhì)基礎(chǔ)[3]。這要求保健食品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格把控原料質(zhì)量，根據(jù)注冊批準(zhǔn)或備案內(nèi)容制定原輔料質(zhì)量要求，將供應(yīng)商審計(jì)、原料索證落到實(shí)處，從源頭保證產(chǎn)品質(zhì)量。特別是對于受托加工的企業(yè)來說，《細(xì)則》明確規(guī)定受托方承擔(dān)生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量責(zé)任，因此即使委托方提供原料，受托方也應(yīng)該加強(qiáng)原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、配方和生產(chǎn)工藝審查以及原料檢驗(yàn)把關(guān)，防范產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。原料儲存使用方面，貨位卡、臺賬和標(biāo)識問題、倉庫照明、通風(fēng)、“四防”和溫濕度控制問題出現(xiàn)頻次較高。要求企業(yè)進(jìn)一步加強(qiáng)原輔料儲存、領(lǐng)用、退庫管理，做好標(biāo)識和追溯管理，確保賬、物、卡一致，保證原料儲存期間質(zhì)量可控，有效追溯。

3.4 加強(qiáng)生產(chǎn)質(zhì)量管理，保證產(chǎn)品質(zhì)量

但從現(xiàn)場核查情況來看，批生產(chǎn)記錄不完善、不一致問題比較突出。批生產(chǎn)記錄體現(xiàn)每一批產(chǎn)品真實(shí)的生產(chǎn)和檢驗(yàn)情況，也是成品質(zhì)量評價(jià)的重要依據(jù)，批生產(chǎn)記錄的真實(shí)性、完整性直接影響到保健食品的產(chǎn)品質(zhì)量，及時(shí)、真實(shí)且完整的批生產(chǎn)記錄有利于產(chǎn)品質(zhì)量的可追溯[4]。此外，驗(yàn)證是《細(xì)則》規(guī)定的新要求，但目前保健食品驗(yàn)證缺乏指導(dǎo)性文件，部分企業(yè)驗(yàn)證方面能力相對欠缺，在制定驗(yàn)證方案時(shí)評估不充分、考慮不全面，流于形式，無法達(dá)到生產(chǎn)質(zhì)量過程受控的目的[5]。企業(yè)要進(jìn)一步加強(qiáng)生產(chǎn)質(zhì)量管理，強(qiáng)化對工作人員的培訓(xùn)，完善并規(guī)范批生產(chǎn)記錄內(nèi)容，認(rèn)真、如實(shí)填寫，使批生產(chǎn)記錄真正發(fā)揮生產(chǎn)行為全過程控制的作用[6]。同時(shí)，注重品質(zhì)管理，提高檢驗(yàn)人員素質(zhì)、檢驗(yàn)?zāi)芰蛯?shí)驗(yàn)室管理水平，認(rèn)真開展原輔料、產(chǎn)品檢驗(yàn)檢測，保證產(chǎn)品質(zhì)量。

保健食品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)樹立第一責(zé)任人的理念，強(qiáng)化質(zhì)量意識、風(fēng)險(xiǎn)意識，提高主觀能動性，深入學(xué)習(xí)保健食品相關(guān)法律法規(guī)和相關(guān)技術(shù)要求，加強(qiáng)自查自糾，不斷提升管理水平。監(jiān)管部門應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)督檢查，防范系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)。

3.5 強(qiáng)化日常監(jiān)管，確保缺陷項(xiàng)目整改到位

按照《細(xì)則》要求，核查結(jié)果為合格的企業(yè)，應(yīng)在1個月內(nèi)對現(xiàn)場核查中發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目進(jìn)行整改，并向省級食藥監(jiān)管部門和實(shí)施日常監(jiān)管的食藥監(jiān)管部門書面報(bào)告?！都?xì)則》實(shí)行的是容缺許可，體現(xiàn)了風(fēng)險(xiǎn)管理、科學(xué)高效和服務(wù)企業(yè)的原則，但對企業(yè)的自律性提出了要求。監(jiān)管部門應(yīng)加強(qiáng)日常監(jiān)督，督促企業(yè)按照要求在規(guī)定時(shí)限內(nèi)將缺陷項(xiàng)目整改到位，使《細(xì)則》得到貫徹落實(shí)，降低風(fēng)險(xiǎn)。

5.結(jié)語

《食品安全法》將保健食品歸為特殊食品并實(shí)行嚴(yán)格監(jiān)管。山東省保健食品生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查過程發(fā)現(xiàn)的共性缺陷問題，客觀反映了《細(xì)則》執(zhí)行中存在的薄弱環(huán)節(jié)和風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，需引起重視。保健食品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)樹立第一責(zé)任人的理念，強(qiáng)化質(zhì)量意識、風(fēng)險(xiǎn)意識，提高主觀能動性，深入學(xué)習(xí)保健食品相關(guān)法律法規(guī)和相關(guān)技術(shù)要求[5]，加強(qiáng)自查自糾，不斷提升管理水平。監(jiān)管部門應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)督檢查，防范系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)。總之，通過保健食品生產(chǎn)企業(yè)、監(jiān)管部門的共同努力，認(rèn)真貫徹落實(shí)《細(xì)則》要求，保障保健食品質(zhì)量安全。