小柴胡湯加減方治療上呼吸道感染發(fā)熱臨床研究

白宇望，楊利生，魏光明

1.西安市中醫(yī)醫(yī)院肺病科(西安 710016)；2.空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 (西安 710038)

急性上呼吸道感染是臨床常見的感染性疾病之一。臨床使用西藥進(jìn)行對癥治療，短時(shí)間內(nèi)沒有明顯效果，且副作用大，發(fā)生出汗，皮疹等癥狀，且目前臨床用于治療上呼吸道感染的西藥種類并不多，治療這類疾病的藥物價(jià)格都較昂貴，且西藥服用后不良反應(yīng)多，尤其對高齡患者副作用較大?，F(xiàn)代藥理研究資料表明[1]，中藥用于抗病毒治療時(shí)療效穩(wěn)定，不良反應(yīng)少。本研究回顧性分析我院80例上呼吸道感染發(fā)熱患者的研究資料，分析小柴胡湯加減方的治療效果，先做出如下報(bào)告。

資料與方法

1 一般資料 將2014年8月至2016年12月在我院進(jìn)行治療的80例上呼吸道感染發(fā)熱患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組40例，觀察組男18例，女22例，年齡15～67歲，平均年齡(32.57±14.01)歲；病程1～6 d，平均(2.14±1.09)d；體溫在38℃～41℃之間；伴頭暈、嘔吐11例，流涕、鼻塞13例，單純發(fā)熱16例。對照組男女各20例，年齡17～67歲，平均年齡(33.04±13.98)歲；病程1～6d，平均(2.17±1.02)d；體溫38℃～41℃；伴有頭暈、嘔吐10例，流涕鼻塞15例，單純發(fā)熱15例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《內(nèi)科學(xué)》急性上呼吸道感染的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②白細(xì)胞總數(shù)>3.5×109/L并<12.00×109/L，中性粒細(xì)胞比例<80%；③患者了解本研究并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等重要臟器功能不全者，妊娠期或哺乳期婦女；②對本研究所用藥物過敏者；③精神病患者不能配合本研究者。

2 治療方法 對照組:患者給予頭孢克洛(國藥準(zhǔn)字H10970246)用于抗感染治療，按體重20～40mg/Kg，2次/d，每日總劑量<1g，降溫治療使用乙酰氨基酚(國藥準(zhǔn)字H19990006)和布洛芬混懸液口服(國藥準(zhǔn)字H20090073)。

觀察組患者給予小柴胡湯加減方治療，柴胡、葛根各12 g，半夏11 g，黃芩、黨參、生姜各10 g，大棗5顆，甘草6 g，根據(jù)癥狀加減，對于咽癢，咽紅的患者加牛子和連翹各12 g，薄荷7 g；對于流涕，鼻塞的患者加羌活和防風(fēng)各11 g，辛夷10 g；對于頭痛患者加川芎和蔓荊子各11 g；對于傷食者加山楂11 g，神曲10 g；對于咳嗽，痰多且難咳的患者加桑葉12 g，厚樸9 g；伴有寒濕者加蒼術(shù)12 g，藿香10 g。水煎服，1劑/d，服用期間忌辛辣，生冷之品。

3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者的發(fā)熱反復(fù)次數(shù)、平均發(fā)熱時(shí)間，咽部充血消失時(shí)間，咳嗽消失時(shí)間、流涕停止及咳痰停止時(shí)間；選擇中醫(yī)證候積分對兩組患者治療前后發(fā)熱、咳嗽、納少等臨床癥狀及體征變化情況進(jìn)行評(píng)估，患者臨床癥狀體征根據(jù)輕重程度分別即為0、1、2、3分；測量治療前后兩組患者的血清反應(yīng)蛋白(CRP)、β2-微球蛋白(β2-MG)、前白蛋白(PA)、血沉(ESR)，血液中免疫學(xué)指標(biāo)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及IgG、IgM、IgA含量。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)價(jià)治療效果[3]，治愈：患者體溫正常，24 h內(nèi)無反復(fù)，無流涕鼻塞頭痛等癥狀，精神如常，大小便正常；顯效：患者體溫降低>1℃以上，偶爾有頭痛頭暈，精神有明顯好轉(zhuǎn)，大小便正常；有效：患者體溫降低0.5～1℃，頭痛頭暈減輕不明顯；無效：患者體溫為下降，癥狀無改善或加重，精神差。

結(jié)果

1 兩組患者治療有效率比較 經(jīng)治療，觀察組治愈29例，顯效6例，有效4例，無效1例，治療總有效率為97.50%(39/40)；對照組則分別為治愈22例，顯效5例，有效3例，無效10例，總有效為75.00%(30/40)。兩組臨床效果間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2 兩組患者主要癥狀消失時(shí)間 見表1。與對照組相比，觀察組患者發(fā)熱反復(fù)次數(shù)明顯減少，平均發(fā)熱時(shí)間、咽部充血消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、流涕停止及咳痰停止時(shí)間均顯著縮短，且差異具有顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 兩組患者治療前后血清CRP、β2-MG、PA、ESR比較 見表2。治療前兩組患者血清CRP、β2-MG、PA、ESR間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者血清中CRP、β2-MG、ESR水平明顯下降，PA水平明顯升高，且觀察組患者上述血清指標(biāo)含量均明顯優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者主要癥狀消失時(shí)間比較

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 兩組患者治療前后血清CRP、β2-MG、PA、ESR比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

4 患者中醫(yī)證候積分變化情況 見表3。治療前，兩組患者臨床癥狀體征發(fā)熱、咳嗽、咳痰、鼻塞、納少等中醫(yī)證候積分及總積分間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，上述臨床癥狀體征中醫(yī)證候積分及總積分均明顯降低，且觀察組各積分均明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

5 患者治療前后免疫指標(biāo)改善情況 見表4。治療前，患者血液中免疫指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD4+/ CD8+、CD3+及免疫球蛋白IgG 、IgA 、IgM含量間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)治療，兩組患者血清中T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD3+含量明顯增加，CD4+/ CD8+值明顯增大，免疫球IgG、IgM含量明顯降低，且觀察組各項(xiàng)免疫指標(biāo)含量及比值均明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分改善情況(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表4 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)改善情況

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

討論

上呼吸道感染又稱感冒，大多由流感病毒引起，占90%，冬春季是發(fā)病的高峰期，在氣候驟變時(shí)小規(guī)模流行，極易發(fā)病，且病情復(fù)雜，傳染快，會(huì)反復(fù)發(fā)作[4]。最主要的臨床表現(xiàn)是發(fā)熱，包括低熱，高熱和超高熱等，還會(huì)伴有呼吸急促，頭痛，鼻塞，咳嗽，乏力，惡食等癥狀。如果未能及時(shí)治療，會(huì)引發(fā)肺炎，支氣管炎，中耳炎等疾病[5]。而目前治療該類疾病的關(guān)鍵在于減輕呼吸道炎癥，改善臨床癥狀體征、增強(qiáng)機(jī)體免疫力。

上呼吸道感染發(fā)熱在中醫(yī)學(xué)屬于“外感發(fā)熱”的范疇，病因?yàn)橥飧酗L(fēng)寒，風(fēng)熱之邪，趁虛而入，衛(wèi)陽受攄[6]。感冒的發(fā)生受外邪和正氣強(qiáng)弱兩者的影響，發(fā)熱不外乎是因?yàn)榛颊哒龤馓撊酰坏╋L(fēng)熱，風(fēng)寒，暑邪等侵襲，致機(jī)體失調(diào)，郁熱內(nèi)生。病位在肺胃，治療原則為解肌退熱，和胃解表。

小柴胡湯是由“醫(yī)圣”張仲景創(chuàng)制的，具有抗感染及解熱作用[7]。柴胡辛，味苦，微寒，通過多種途徑和藥理作用解表退熱，輕清升散，助郁熱外散，具有解熱，抗病毒的作用[8]，其解熱機(jī)理可能在于，小柴胡可直接作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞系統(tǒng)[9]。葛根辛，甘，涼，具有解肌清熱，生津止渴之效。柴胡和葛根作為君藥，行透泄和清解半表之邪的功效。黃芩作為臣藥，苦寒，具有清熱燥濕，瀉火解毒的功效，特別清肺火，可清除半里之邪，可內(nèi)瀉膽熱，兼有解熱和消炎的作用。半夏生姜和胃降逆，黨參大棗益氣健脾，合用使陽明充實(shí)，氣肌暢達(dá)，兼顧扶正和驅(qū)邪的功能，為佐藥。甘草調(diào)和諸藥，又顧護(hù)胃氣，作為使藥。全方共奏辛溫解表散寒，清透內(nèi)熱之效，相得益彰，還可增加免疫功能[10-11]。根據(jù)證型的不同，靈活加減，擊中病因，吻合病機(jī)。候?qū)殰Y[12]應(yīng)用小柴胡湯治療上呼吸道感染治療效果顯著，劉云琴[13-14]采用小柴胡湯加減方治療上呼吸道感染減輕了患者癥狀，縮短了療程。

本研究中觀察組的治療總有效率明顯大于對照組，患者發(fā)熱次數(shù)明顯減少，平均發(fā)熱時(shí)間、時(shí)間，咽部充血消失時(shí)間、咳嗽消失、流涕及咳痰停止時(shí)間均少于對照組；發(fā)熱、咳嗽、咳痰、鼻塞、納少等中醫(yī)證候積分及總積分明顯降低，表明小柴胡湯加減方可有效改善患者臨床癥狀體征，臨床效果顯著。上呼吸道感染發(fā)熱患者T細(xì)胞免疫功能下降，輔助先T淋巴細(xì)胞功能不足，同時(shí)導(dǎo)致患者體液免疫出現(xiàn)紊亂。本研究觀察組患者經(jīng)治療血清CRP、β2-MG、PA、ESR均有下降，T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD3+含量明顯高于對照組，CD4+/ CD8+值明顯大于對照組，免疫球IgG、IgM、IgA明顯低于對照組，與上述結(jié)果一致。提示小柴胡加減方可有效緩解呼吸道炎癥反應(yīng)，改善患者免疫功能。