利伐沙班與達比加群酯在非瓣膜性心房顫動患者抗凝治療中的作用比較

高艷紅

（信陽市中心醫(yī)院心內(nèi)一科，河南 信陽 464000）

非瓣膜性心房顫動（non-valvular atrial fi brillation，NVAF）是指心房快而無序的波動，主要危害是影響心臟輸出量。由于缺乏心房收縮，血液淤積于右房，易致血栓形成，中風的危險性增加。據(jù)報道，臨床上近1/5腦卒中患者是因房顫所致[1]。心房顫動導致的出血事件致殘率和致死率較高[2]?？鼓恢笔侵委熀皖A(yù)防心腦血管病的有效手段。為預(yù)防心腦血管不良事件的發(fā)生，給予房顫患者以抗凝治療是非常必要的。傳統(tǒng)抗凝藥物華法林需頻繁檢測患者的凝血功能來調(diào)整劑量，臨床應(yīng)用有一定的局限性。利伐沙班與達比加群酯屬于新型口服抗凝藥物，在有效性和便利性方面給患者帶來了新的選擇。本研究比較利伐沙班與達比加群酯對非瓣膜性心房顫動患者的抗凝治療效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2015年6月—2017年6月我院收治的156例非瓣膜性心房顫動患者為觀察對象，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各78例。A組男38例，女40例，年齡58～72歲，平均年齡(65.2f4.8)歲，非瓣膜性房顫卒中風險評分（2.85f0.12）分，B組男37例，女41例，年齡59～74歲，平均年齡(65.8f5.2)歲，非瓣膜性房顫卒中風險評分（2.84f0.13）分。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①均符合世衛(wèi)組織制定的NVAF診斷標準；②房顫出血風險評分＜3分；③患者嚴格按醫(yī)囑用藥；④患者自愿接受該研究，簽署知情同意書。

排除標準：①高出血風險患者；②近期（3個月內(nèi)）有外傷、手術(shù)、心肺復蘇和穿刺史者；③合并惡性腫瘤等其他嚴重疾病者；④合并使用其他能夠影響凝血功能藥物者。

1.2 治療方法

A組使用利伐沙班（德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字：H20100464）治療，10 mg，qd，鼻飼給藥。B組使用達比加群酯（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準字：J20130064）治療，110 mg，bid，用餐時服用（減少胃腸道刺激）。兩組均持續(xù)服藥12個月。

1.3 觀察指標

觀察統(tǒng)計兩組用藥期間栓塞事件和出血事件；檢測并比較兩組治療前后凝血功能指標，包括凝血酶原時間、部分凝血活酶時間；觀察記錄兩組用藥期間不良反應(yīng)事件，包括消化不良、呼吸困難、惡心嘔吐、頭痛、眩暈、失眠和皮疹等。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 栓塞和出血事件

A組栓塞事件發(fā)生率為11.54%，出血事件發(fā)生率為10.26%，B組栓塞事件發(fā)生率為12.82%，出血事件發(fā)生率為8.97%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 凝血功能

治療后兩組凝血酶原時間、部分凝血活酶時間均明顯大于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表1 兩組栓塞和出血事件發(fā)生率比較

表2 兩組治療前后凝血功能比較

表3 兩組用藥期間不良反應(yīng)事件比較

3 討論

心房顫動的本質(zhì)是心房的無序電活動，危險性在于患者左心房內(nèi)血流速度降低，導致凝血因子局部濃度增高，心房血液易形成渦流，損傷內(nèi)皮細胞，啟動凝血系統(tǒng)，易形成血栓。大量報道[3-5]指出房顫患者發(fā)生栓塞和出血事件的概率明顯高于非房顫患者，其中非瓣膜性房顫占60%。隨著我國老齡化程度的加深，非瓣膜性房顫的發(fā)病率呈上升趨勢，如何預(yù)防房顫誘發(fā)的栓塞成為臨床研究的熱點?？鼓委熓切哪X血管的重要治療方案，隨著對房顫為腦卒中危險因素的認識加深，抗凝治療在房顫治療中的重要性逐漸凸顯。臨床常用抗凝血藥主要包括肝素、華法林等，其中肝素長時間使用副作用大，引起出血的風險較高；華法林作用時間較長，但是使用時需要根據(jù)患者的凝血酶原時間調(diào)整劑量，操作復雜。

新型抗凝藥物無需檢測凝血功能的口服藥物，具有起效快、劑量個體差異小、服用方便等優(yōu)點，更適用于需長期預(yù)防栓塞治療的非瓣膜性心房顫動患者。主要包括達比加群酯、利伐沙班等。達比加群酯可直接作用于凝血酶，阻止纖維蛋白原的裂解，終止凝血系統(tǒng)級聯(lián)反應(yīng)及血栓形成。研究報道[6]，服用達比加群酯1小時后起效，2小時達最大血藥濃度峰值，起效和失效非常迅速。但有學者[7]指出該藥的半衰期短，停藥后失效快，患者會再次有著高風險栓塞，準確快速評估抗凝強度有助于避免停藥造成的風險。利伐沙班是一種口服的Xa因子抑制劑，通過競爭性抑制Xa因子的活性位點，在凝血級聯(lián)反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。本文比較研究此兩種新型抗凝藥物在非瓣膜性心房顫動中的抗凝效果，結(jié)果顯示，兩組栓塞事件發(fā)生率及出血事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，與李松南[8]等研究結(jié)果一致。國內(nèi)外報道[9-11]指出凝血指標的監(jiān)測在新型抗凝藥物治療中有顯著的指導價值。從凝血功能指標比較來看，治療后兩組凝血酶原時間、部分凝血活酶時間均明顯大于治療前，但組間比較無顯著差異，說明兩種藥物均具有良好的抗凝效果。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，說明兩種藥物在非瓣膜性心房顫動患者的抗凝治療中安全性相當。但有報道指出達比加群酯抗凝治療時的消化道出血事件發(fā)生率較高，高危人群應(yīng)慎用[12]。

綜上所述，利伐沙班與達比加群酯在非瓣膜性心房顫動患者抗凝治療中的效果及安全性相當。