超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮射頻消融治療小肝癌患者療效及預(yù)后分析*

馬履翔，張雪松

原發(fā)性肝癌（primary liver cancer，PLC）為我國(guó)癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一[1，2]。手術(shù)切除是治療PLC的主要手段之一，且效果較好[3]。但由于多種原因，可能導(dǎo)致大多數(shù)患者無(wú)法接受肝切除手術(shù)[4]。對(duì)于不適合肝切除手術(shù)治療的PLC患者進(jìn)行射頻消融治療，可有效消融腫瘤組織，改善患者生命質(zhì)量。近年來(lái)，隨著微創(chuàng)手術(shù)技術(shù)的發(fā)展，多數(shù)腫瘤患者接受微創(chuàng)手術(shù)治療后恢復(fù)較快，效果顯著[5]。我們采用超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮射頻消融治療了小肝癌患者，觀察了療效，并分析了影響預(yù)后的因素，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月～2015年4月在我院接受治療的PLC患者107例，男性70例，女性37例，平均年齡為（56.3±6.8）歲。經(jīng)術(shù)后組織病理學(xué)檢查證實(shí)為肝細(xì)胞癌（HCC），納入患者腫瘤直徑范圍為1～3 cm之間，首次診斷，肝功能Child-Pugh為A級(jí)或B級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前接受過(guò)放、化療、靶向治療或免疫治療者；②合并其他惡性腫瘤或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；③存在心、肺等重要臟器功能障礙者；④存在手術(shù)禁忌證患者。將患者分成兩組，射頻消融患者接受超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮射頻消融術(shù)治療，另組患者接受肝切除術(shù)治療，兩組患者在年齡、性別、合并HBV感染、肝內(nèi)腫瘤數(shù)目、腫瘤直徑、腫瘤分化程度、肝功能Child-Pugh分級(jí)、血清AFP水平方面比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒捌浼覍俸炇鹬橥鈺?，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮射頻消融術(shù) 在超聲引導(dǎo)下將射頻消融針穿刺至腫瘤部位，選擇適宜的射頻電壓，開(kāi)始射頻消融治療，治療溫度為95℃～110℃，治療時(shí)間在5 min左右。治療后，在B超下觀察腫瘤完全消融后，調(diào)節(jié)機(jī)器為凝固模式，燒灼針道。

1.3 肝切除術(shù) 根據(jù)腫瘤位置，充分游離肝臟，用超聲刀切除肝段或肝葉，使用雙極電凝對(duì)肝斷面滲血進(jìn)行止血，縫合切口。在49例行肝切除術(shù)患者中，19例為解剖型肝葉切除術(shù)，23例為精準(zhǔn)肝段切除術(shù)，7例為精準(zhǔn)肝段切除術(shù)聯(lián)合膽囊切除術(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對(duì)服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)；對(duì)不服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以[M（Q1，Q3）]表示，兩組間比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)。采用Cox單因素和多因素回歸分析影響HCC患者生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。當(dāng)P＜0.05時(shí)，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 兩組患者在年齡、性別、合并HBV感染、肝功能Child-Pugh分級(jí)、腫瘤數(shù)目、腫瘤直徑、腫瘤分化程度和血清AFP水平方面比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1），具有可比性。

表1 兩組基線資料[n(%)]比較

2.2 超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮射頻消融治療小肝癌患者影像學(xué)變化 直徑小于3 cm的HCC患者經(jīng)超聲引導(dǎo)下射頻消融治療后，腫瘤液化（圖1）。

圖1 HCC患者治療前后腹部CT和超聲圖像變化

2.3 兩組手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況比較 6例（10.3%）射頻消融治療患者術(shù)后發(fā)生并發(fā)癥，其中發(fā)熱4例，胸腔積液2例；8例（16.3%）肝切除手術(shù)治療患者術(shù)后發(fā)生并發(fā)癥，其中肺部感染1例，胸腔積液3例，發(fā)熱4例。兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.836，P=0.361）。

2.4 兩組3 a生存率比較 經(jīng)門診或電話隨訪，射頻消融治療患者1 a、2 a和3 a無(wú)瘤生存率分別為74.1%（43/58）、62.1%（36/58）和 36.2%（21/58），而肝切除術(shù)組則分別為 75.5%（37/49）、67.3%（33/49）和40.8%（20/49），兩組無(wú)瘤生存率比較，差異不具有統(tǒng)計(jì) 學(xué) 意 義（x2=0.027，P=0.871；x2=0.323，P=0.570；x2=0.239，P=0.625）；射頻消融治療患者 1 a、2 a 和 3 a總生存率分別為 84.5%（49/58）、65.5%（38/58）和44.8%（26/58），而肝切除術(shù)組則分別為 85.7%（42/49）、67.3%（33/49）和 46.9%（23/49），兩組患者總生存率比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.032，P=0.859；x2=0.040，P=0.842；x2=0.048，P=0.827，圖2）。

2.5 影響HCC患者3年預(yù)后的因素分析 將與HCC患者預(yù)后相關(guān)的年齡、性別、肝功能Child-Pugh分級(jí)、腫瘤數(shù)目、腫瘤直徑、腫瘤分化程度、血清AFP水平和手術(shù)方法等因素納入單因素分析，結(jié)果顯示腫瘤數(shù)目（HR=0.372,95%CI:0.105～0.876，P=0.033）和腫瘤分化（HR=1.745,95%CI:1.202～2.973，P=0.042）與HCC患者術(shù)后無(wú)瘤生存時(shí)間有關(guān)，而血清 AFP 水平 （HR=3.043,95%CI:1.007～5.248，P=0.035）、腫瘤數(shù)目（HR=0.871,95%CI:0.344～0.902，P=0.401）和腫瘤分化（HR=1.631,95%CI:1.273～3.045，P=0.005）與HCC患者總生存時(shí)間有關(guān)。進(jìn)一步納入Cox多因素回歸分析，結(jié)果顯示腫瘤數(shù)目2～3個(gè)（HR=0.087,95%CI:0.045～0.498，P=0.009） 是影響HCC患者無(wú)瘤生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而腫瘤分化低（HR=2.974,95%CI：1.865～4.097，P=0.046）、腫瘤數(shù)目多（HR=0.062,95%CI：0.033～0.378，P=0.002）和腫瘤直徑大 （HR=2.216,95%CI：1.778～5.026，P=0.007）是影響HCC患者總生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

圖2 兩組生存曲線比較

3 討論

隨著微創(chuàng)手術(shù)的不斷完善，超聲引導(dǎo)下射頻消融治療PLC患者的療效得到認(rèn)可[6-8]。超聲引導(dǎo)下射頻消融術(shù)對(duì)患者創(chuàng)傷小，術(shù)中出血少，且患者術(shù)后恢復(fù)快，能獲得相近的無(wú)瘤生存率和總生存率[9，10]。作為PLC局部治療方法之一，超聲引導(dǎo)下射頻消融術(shù)具有操作方便、對(duì)患者肝功能損傷小等特點(diǎn)，其效果與根治性切除術(shù)相當(dāng)[11，12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，射頻消融治療患者血清ALT水平低于肝切除術(shù)組，血清ALB水平高于肝切除術(shù)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，該結(jié)果與有關(guān)研究[13]結(jié)果一致，表明超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮射頻消融治療對(duì)患者肝臟損傷小，值得臨床應(yīng)用。超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮射頻消融治療不僅可以縮短手術(shù)時(shí)間，節(jié)省醫(yī)療資源，而且還能減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。但若腫瘤位于肝臟表面或接近血管處，采用經(jīng)皮射頻消融治療，就容易引發(fā)血管損傷，且可能導(dǎo)致腫瘤消融不完全等[14-17]。因此，對(duì)于腫瘤位于肝臟表面或接近血管處的PLC患者，建議采用肝切除術(shù)進(jìn)行治療。對(duì)腫瘤位于肝實(shí)質(zhì)中，則不建議采用肝切除術(shù)，因?yàn)楦吻谐g(shù)將加重患者肝臟功能損傷[18，19]。本研究?jī)山M患者并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩種手術(shù)均較為安全。此外，兩組患者1 a、2 a和3 a無(wú)瘤生存率和總生存率比較，差異也均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)兩種手術(shù)效果相當(dāng)。

通過(guò)對(duì)107例HCC患者進(jìn)行為期3年的生存調(diào)查，并經(jīng)分析得知腫瘤數(shù)目多是影響肝癌患者無(wú)瘤生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而血清AFP水平高、腫瘤數(shù)目多和腫瘤直徑大是影響肝癌患者總生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。然而，本研究屬于單中心研究，樣本量偏少，仍需多中心、大樣本研究以證實(shí)本研究的結(jié)論是否準(zhǔn)確，因?yàn)闃颖玖科倏赡軐?dǎo)致研究結(jié)果出現(xiàn)選擇偏倚。