HBeAg對(duì)慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者的臨床特征預(yù)測(cè)作用

唐東旭 吳建秋 湯莉偉 黃鐘鳴 沈文娟 陳曉蘭 單文艷 哈明昊

慢性乙型肝炎(CHB)是我國(guó)臨床上常見(jiàn)的疾病。近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高，生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者人數(shù)呈現(xiàn)出逐年增加的趨勢(shì)[1]。NAFLD和CHB常可合并存在，肝炎合并有脂肪肝者，纖維化的發(fā)生率增高，進(jìn)展較快；肝脂肪變可直接影響乙型肝炎患者抗病毒治療的效果[2]。然而，CHB患者合并NAFLD的臨床意義及預(yù)測(cè)因素尚未完全明確，CHB和肝臟脂肪變性之間的相關(guān)性及致病機(jī)制尚未闡明。為此，本研究采用回顧性方法收集本院106例CHB合并NAFLD患者及116例單純CHB患者進(jìn)行比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料和方法

一、研究對(duì)象

收集2014年1月至2017年12月，本院收治的106例CHB合并NAFLD患者及116例單純CHB患者。所有病例的入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)CHB 符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[3]。(2) NAFLD 符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[4]2010版。同時(shí)排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒和人類(lèi)免疫缺陷病毒感染者及自身免疫性肝炎、藥物性肝損傷、酒精性肝炎、惡性腫瘤、高血壓、糖尿病等患者，排除孕婦及哺乳期婦女。

二、肝功能檢測(cè)

肝功能生化學(xué)指標(biāo)包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)，均由全自動(dòng)生化學(xué)檢測(cè)儀按照臨床常規(guī)方法檢測(cè)。

三、血脂及血糖檢測(cè)

血脂指標(biāo)包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及空腹血糖(GLU)均由全自動(dòng)生化學(xué)檢測(cè)儀按照臨床常規(guī)方法檢測(cè)。

四、HBV 血清學(xué)標(biāo)志物及DNA檢測(cè)

采用羅氏Elecsys 檢測(cè)HBV血清學(xué)標(biāo)志物，采用羅氏熒光定量PCR儀(瑞士羅氏公司)測(cè)定患者 HBV DNA載量。血清HBV DNA 載量≥103拷貝/mL為 HBV DNA 陽(yáng)性。

五、肝臟B超檢測(cè)

按照肝實(shí)質(zhì)回聲、肝內(nèi)血管走行將檢查結(jié)果分成輕度、中度及重度3個(gè)級(jí)別進(jìn)行評(píng)價(jià)。輕度:肝實(shí)質(zhì)顯示“光亮肝”，主要表現(xiàn)為肝臟形態(tài)稍大，實(shí)質(zhì)顯示微細(xì)致密的散射光點(diǎn)，好似薄霧朦朧，肝內(nèi)動(dòng)靜脈血管、肝膽管等管腔結(jié)構(gòu)顯示不清；中度:肝區(qū)近場(chǎng)回聲彌漫性增強(qiáng)(強(qiáng)于腎臟和脾臟)，遠(yuǎn)場(chǎng)回聲逐漸衰減，同時(shí)具有輕度脂肪肝B超表現(xiàn)；重度:肝實(shí)質(zhì)呈“大片雪”樣肝實(shí)質(zhì)回聲，并呈現(xiàn)波浪起伏曲線(xiàn)之表面聲像，肝內(nèi)動(dòng)靜脈血管、肝膽管等管腔結(jié)構(gòu)模糊不清。

六、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料比較用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)采用Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組患者一般情況比較

CHB合并NAFLD組106例(男性76例，女性30例)，年齡(38.9±11.4)歲；CHB組116例(男性81例，女性35例)，年齡(36.1±12.7)歲。兩組患者在性別、年齡分布方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、兩組患者臨床特征比較

CHB合并NAFLD組和單純CHB組比較，在A(yíng)LP、GGT、TC、TG、HDL-C、LDL-C及HBeAg陽(yáng)性率方面，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。CHB合并NAFLD組ALP、GGT、TC、TG、LDL-C均較單純CHB組升高，HDL-C較單純CHB組降低。CHB合并NAFLD組HBeAg陽(yáng)性率明顯低于單純CHB組(P=0.007)，兩組間在HBV DNA陽(yáng)性率方面無(wú)明顯差異，見(jiàn)表1。

三、CHB合并NAFLD組的HBeAg陽(yáng)性和HBeAg陰性患者臨床特征比較

CHB合并NAFLD組內(nèi),與HBeAg陰性患者對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)：HBeAg陽(yáng)性患者ALT水平更高、TC水平更低、肝臟B超中、重度的比例更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

四、HBeAg陽(yáng)性與CHB合并NAFLD的相關(guān)性

在CHB合并NAFLD組中，以中、重度脂肪肝為應(yīng)變量，以HBeAg陽(yáng)性、HBV DNA、ALT、TC、年齡及性別為自變量，Logistic回歸分析顯示，HBeAg陽(yáng)性與中、重度脂肪肝發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。

表1 CHB合并NAFLD組與單純CHB組臨床特征比較

表2 CHB合并NAFLD組的HBeAg陽(yáng)性和HBeAg陰性患者臨床特征比較

表3 HBeAg陽(yáng)性與中、重度脂肪肝的Logistic回歸分析

討 論

目前臨床上有關(guān)脂肪肝病變與乙型肝炎病毒感染是否具有密切相關(guān)性具有不同報(bào)道，少量研究認(rèn)為脂肪肝病變與乙型肝炎病毒表達(dá)的X蛋白具有相關(guān)性，而多數(shù)研究則發(fā)現(xiàn)，脂肪肝病變與乙型肝炎病毒感染未有相關(guān)性[5]。近幾年來(lái)，CHB并發(fā)NAFLD的人數(shù)越來(lái)越多， 早期調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，慢性乙型肝炎病毒感染患者中約27%～51%具有脂肪肝，而國(guó)內(nèi)流行病學(xué)資料顯示，慢性乙型肝炎病毒感染者并發(fā)脂肪肝的機(jī)率為15%，同時(shí)呈現(xiàn)不斷增加的趨勢(shì)[6]。研究顯示，CHB合并NAFLD 的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，從第1年的6.4%上升至第4年的21．5%；對(duì)CHB患者進(jìn)行肝穿刺活組織檢查發(fā)現(xiàn)，39% CHB患者合并NAFLD， 且不同的CHB患者合并NAFLD的程度差異較大，其中70%表現(xiàn)為輕度脂肪肝，30% NAFLD程度較重，且男性合并肝脂肪變性的比例明顯高于女性[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，CHB合并NAFLD組患者ALP、GGT、TC、TG、LDL-C均較單純CHB組升高，HDL-C較單純CHB組降低；此結(jié)果與陳建能等[8]報(bào)道一致：NAFLD合并CHB患者的血清肝損傷指標(biāo)和血脂指標(biāo)明顯高于單純CHB患者。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)：CHB合并NAFLD組HBeAg陽(yáng)性率明顯低于單純CHB組(P=0.007)，兩組間在HBV DNA陽(yáng)性率方面無(wú)明顯差異；此結(jié)果與方紅龍等[9]研究結(jié)果一致。本研究顯示，HBeAg陽(yáng)性的CHB合并NAFLD患者ALT水平更高、TC水平更低、肝臟B超中、重度的比例更低，Logistic回歸分析顯示：HBeAg陽(yáng)性與中、重度脂肪肝發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。何佳等[10]進(jìn)行的Logistic回歸分析也顯示：HBeAg狀態(tài)與肝脂肪變相關(guān)，HBV DNA載量與肝脂肪變無(wú)關(guān)。但張志僑等[11-12]在研究發(fā)現(xiàn)，肝臟脂肪變性和 HBeAg之間無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系，與HBV DNA存在一定關(guān)聯(lián)。說(shuō)明CHB患者的病毒學(xué)因素是否與合并肝脂肪變性相關(guān)，是否決定合并脂肪肝的嚴(yán)重程度尚待進(jìn)一步確定。

本研究存在一些不足：首先，患者的個(gè)體生活方式、飲食結(jié)構(gòu)、HBV基因型等因素未納入研究；其次，缺乏對(duì)患者肝細(xì)胞脂肪變性客觀(guān)分級(jí)的肝穿刺病理檢查結(jié)果。