異甘草酸鎂聯(lián)合雙環(huán)醇對HBV感染失代償期肝硬化患者的影響

沈桂佳　梅鵬飛　陳升　陳標(biāo)　劉申穎　蔡長春

【摘要】 目的：探討異甘草酸鎂聯(lián)合雙環(huán)醇對HBV感染失代償期肝硬化患者肝功能、肝纖維化及肝脾影像學(xué)指標(biāo)的影響。方法：選取2018年1月-2019年1月本院住院的HBV感染失代償期肝硬化患者74例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組各37例。對照組給予異甘草酸鎂治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用雙環(huán)醇。觀察并比較兩組臨床療效，治療前后肝功能、肝纖維化及影像學(xué)指標(biāo)。結(jié)果：病例組有效率為94.59%，高于對照組的75.68%（P<0.05）;治療后觀察組ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ、CⅣ均低于對照組，而ALB高于對照組（P<0.05）;治療后觀察組門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度均明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：異甘草酸鎂聯(lián)合雙環(huán)醇對HBV感染失代償期肝硬化患者能明顯改善肝功能，減輕肝纖維化程度，提高臨床療效，且安全性良好，具有協(xié)同作用。

【關(guān)鍵詞】 異甘草酸鎂 雙環(huán)醇 HBV感染失代償期肝硬化

Effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate Combined with Bicyclol on Patients with Decompensated Cirrhosis due to HBV Infection/SHEN Guijia， MEI Pengfei， CHEN Sheng， CHEN Biao， LIU Shenying， CAI Changchun. //Medical Innovation of China， 2019， 16（28）： 0-018

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate combined with Bicyclol on liver function，liver fibrosis and imaging indexes of decompensated cirrhosis patients due to HBV infection.Method： A total of 74 cases of decompensated cirrhosis patients due to HBV infection hospitalized in our hospital from January 2018 to January 2019 were selected. According to the random number table method， they were divided into the control group and the observation group， with 37 cases in each group. The control group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate and the observation group was treated with Bicyclol on the basis of the control group. The clinical efficacy， liver function， liver fibrosis and imaging indexes before and after treatment were observed and compared. Result： The effective rate of observation group was 94.59% higher than 75.68% of control group （P<0.05）. After treatment， the levels of ALT， AST， TBIL， HA， LN， PCⅢ， CⅣ of the observation group were significantly lower than those of the control group， while ALB was higher than that of control group （P<0.05）. After treatment， the portal vein diameter， spleen vein diameter and spleen thickness of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Magnesium Isoglycyrrhizinate combined with Bicyclol can obviously improve the liver function，reduce the degree of liver fibrosis and improve the clinical efficacy with good safety and synergistic effect in decompensated cirrhosis patients due to HBV infection.

[Key words] Magnesium Isoglycyrrhizinate Bicyclol Decompensated cirrhosis due to HBV infection

First-authors address： Affiliated Hospital of Jiujiang University， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.28.004

肝硬化是由各種原因引起的慢性肝病，是肝臟疾病發(fā)展的晚期階段。HBV感染和酒精性肝病是我國目前引起肝硬化最常見的病因。其組織學(xué)主要表現(xiàn)為肝臟彌漫纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成[1]。肝硬化起病隱匿，病程發(fā)展緩慢，早期可無明顯臨床癥狀，進(jìn)入晚期后，可并發(fā)上消化道出血、腹水、肝性腦病、感染等并發(fā)癥。由于肝硬化是一種不可逆轉(zhuǎn)性疾病，臨床上，延緩病情進(jìn)展，積極治療肝硬化各種并發(fā)癥，是治療的主要目標(biāo)。本研究運用異甘草酸鎂聯(lián)合雙環(huán)醇對HBV感染失代償期肝硬化患者取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年1月本院住院的HBV感染失代償期肝硬化患者74例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合肝硬化診斷依據(jù)2015年慢性乙型肝炎防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];（2）均符合失代償期肝硬化的診斷符合內(nèi)科學(xué)八版教材診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）原發(fā)性肝癌;（2）嚴(yán)重的心腦血管、肺、腎等全身系統(tǒng)疾病患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組各37例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)對癥支持治療，對照組給予異甘草酸鎂注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇正大天晴制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051942，規(guī)格：50 mg）150 mg，靜脈滴注，1次/d;觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予雙環(huán)醇（生產(chǎn)廠家：北京協(xié)和藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040467，規(guī)格：25 mg）50 mg口服，2次/d。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）兩組臨床療效。顯效：乏力、腹脹、腹水、黃疸等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肝功能恢復(fù)正常;有效：乏力、腹脹、黃疸等較前改善，腹水減少，肝功能基本恢復(fù)，尚未完全恢復(fù)癥狀;無效：乏力、腹脹、腹水、黃疸無明顯改善，肝功能指標(biāo)下降不明顯?？傆行?顯效+有效。（2）兩組治療前后肝功能指標(biāo)。包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、白蛋白（albumin，ALB）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）;（3）兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)。包括透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（CⅣ）指標(biāo);（4）兩組治療前后影像學(xué)指標(biāo)。治療前后超聲測量兩組門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、肝功能分級一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為94.59%高于對照組75.68%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.232，P=0.022），見表2。

2.3 兩組治療前后肝功能與肝纖維化指標(biāo)比較 治療前兩組肝功能與肝纖維化指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后肝功能與肝纖維化指標(biāo)均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ、CⅣ均低于對照組，而ALB高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3、4。

2.4 兩組治療前后影像學(xué)指標(biāo)比較 治療后兩組門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

目前全世界約有超過20億人曾經(jīng)感染過HBV，其中約有25%的感染者轉(zhuǎn)變?yōu)槁?。肝炎病毒感染是影響我國公民身心健康最常見的疾病。我國是HBV感染的高發(fā)流行區(qū)，約有1/10的人口感染過HBV，當(dāng)HBV感染持續(xù)存在時，肝臟功能逐漸惡化，嚴(yán)重時可發(fā)展為晚期肝病肝硬化和肝癌[5-6]。肝硬化是由各種原因引起的慢性肝病，是肝臟疾病發(fā)展的晚期階段。其組織學(xué)主要表現(xiàn)為肝臟彌漫纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成。由于肝硬化是一種不可逆轉(zhuǎn)性疾病，進(jìn)入晚期后，可并發(fā)上消化道出血、腹水、肝性腦病、感染等并發(fā)癥[7]。當(dāng)發(fā)展為肝硬化后肝功能逐漸惡化，考慮與細(xì)胞外基質(zhì)的生成與降解之間平衡失調(diào)導(dǎo)致肝臟纖維大量沉積有關(guān)[8]。臨床上，早期發(fā)現(xiàn)，早期治療并積極治療肝硬化各種并發(fā)癥，是治療的主要目標(biāo)。

異甘草酸鎂（天晴甘美）是甘草酸制劑的第四代產(chǎn)品，為國家一類新藥，其有效成分是高純度18-α異構(gòu)體甘草酸，是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑;可以穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，降低炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肝細(xì)胞的增殖與自我修復(fù)以及改善肝纖維化等功效[9-10]。一項雙盲實驗研究表明，異甘草酸鎂注射液對慢性肝炎、藥物性肝損害等慢性肝臟疾病具有良好的治療效果[11]。陳士鐵[12]研究亦表明，異甘草酸鎂有助于改善患者肝功能和肝纖維化程度，安全性高。

近年來，隨著我國中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，更多中藥制劑逐漸被人們認(rèn)可，用于臨床，并取得較好的療效。雙環(huán)醇是我國第一個上市的具有國際自主知識產(chǎn)權(quán)的一類化學(xué)新藥，對藥物性肝損傷、免疫性肝損傷等具有明顯的保護(hù)作用和抗肝炎病毒活性[13]。護(hù)肝、肝炎病毒活性的機(jī)制可能有以下方面：（1）調(diào)整肝細(xì)胞的氧化還原平衡，改善肝脂蛋白分泌、轉(zhuǎn)運;（2）減輕匯管區(qū)炎性細(xì)胞浸潤，降低炎癥反應(yīng);（3）清除自由基、保護(hù)肝線粒體、穩(wěn)定細(xì)胞膜，減輕肝病理損傷;（4）減少膠原的分泌，促進(jìn)膠原降解、吸收，進(jìn)而抑制肝纖維化的形成和發(fā)展[14-15]。相關(guān)研究表明，雙環(huán)醇可以改善肝內(nèi)脂肪沉積，從而減輕炎癥及肝纖維化[16]。亦有研究顯示，雙環(huán)醇對D-氨基半乳糖、四氯化碳等引起的血清轉(zhuǎn)氨酶升高具有降低作用[17]。

本研究表明，病例組治療后肝功能、肝纖維化指標(biāo)、門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑及脾臟厚度水平明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），提示異甘草酸鎂聯(lián)合雙環(huán)醇對HBV感染失代償期肝硬化患者能明顯改善肝功能，減輕肝纖維化程度，提高臨床療效，且安全性良好，具有協(xié)同作用。

參考文獻(xiàn)

[1]劉斌，張國順，楊美榮，等.肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血與門靜脈血栓形成的危險因素[J].世界華人消化雜志，2016，24（18）：2892-2897.

[2]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）[J].中華肝臟病雜志，2015，23（12）：888-905.

[3]葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：419-423.

[4]張自成，梅冬雪，劉斌，等.雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂治療失代償期肝硬化療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2017，31（1）：76-78.

[5]張國順，劉斌，方正亞，等.HBV感染合并酒精性肝病的失代償期肝硬化患者的臨床特征及預(yù)后[J].世界華人消化雜志，2016，24（22）：3422-3427.

[6] Peng R，Wang S，Wang R，et al.Antifibrotic effects of tanshinol in experimental hepatic fibrosis by targeting PI3K/AKT/mTOR/p70S6K1 signaling pathways[J].Discov Med.2017，23（125）：81-94.

[7]陳曙紅，譚正炳.異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎臨床研究[J].中華實用診斷與治療雜志，2008，22（12）：936-937.

[8] Manns M P，Wedemeyer H，Singer A，et al.Glycyrrhizin in patients who failed previous interferon alpha-based therapies：biochemical and histological effects after 52 weeks[J].J Viral Hepat，2012，19（8）：537-546.

[9]黃福林，林佐光，羅立才，等.異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝硬化的臨床療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2017，37（3）：36-38.

[10]張碩偉，邵花平，洪偉，等.慢性肝病應(yīng)用異甘草酸鎂治療的臨床效果及其對患者實驗室指標(biāo)的影響[J].中國醫(yī)藥指南，2017（15）：127-128.

[11]唐亦非，朱曉駿，黃凌鷹，等.和絡(luò)舒肝膠囊聯(lián)合雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33（3）：573-577.

[12]陳士鐵.雙環(huán)醇與異甘草酸鎂聯(lián)合治療肝硬化的療效及安全性分析[J].西南國防醫(yī)藥，2018，28（2）：126-129.

[13]李鐵民，陳慶，陶磊.雙環(huán)醇片治療抗結(jié)核藥物致肝功能損害的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2018，12（5）：45-49.

[14]彭偉明，楊勇，于強(qiáng)，等.恩替卡韋聯(lián)合雙環(huán)醇片防治肺結(jié)核合并慢乙肝肝損害的臨床療效觀察[J].首都食品與醫(yī)藥，2017，24（8）：87-88.

[15]楊常菀，巴清云，張志新，等.雙環(huán)醇聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療抗結(jié)核藥物性肝炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（4）：653-656.

[16]焦運，馬娟，王煜，等.雙環(huán)醇聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝的療效觀察[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2017，39（8）：953-956.

[17]王婷，朱艷，蔡大川.門冬氨酸鳥氨酸顆粒劑對慢性肝病患者血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平調(diào)控作用[J].海南醫(yī)學(xué)，2018，29（4）：459-461.

（收稿日期：2019-03-20） （本文編輯：田婧）