IL-25在慢性阻塞性肺疾病患者血清中的表達(dá)及與肺功能的相關(guān)性研究

陳詠芳　符青松　莊虹

【摘要】 目的：探討IL-25在慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者血清中的表達(dá)及與肺功能的相關(guān)性。

方法：選擇2016年1月-2018年12月本院收治的COPD急性加重期48例設(shè)為急性加重期組，同期選取經(jīng)治療緩解后8周無(wú)急性發(fā)作的COPD患者48例設(shè)為緩解期組，同期選取健康體檢人群35例設(shè)為對(duì)照組，比較三組受試者的血清IL-25、EOS、N、M水平及肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred水平變化情況，并采用Pearson相關(guān)性分析血清IL-25及各炎性指標(biāo)與肺功能的相關(guān)性。結(jié)果：與對(duì)照組比較，緩解期組與急性加重期組IL-25、EOS、N水平均明顯升高，且急性加重期組高于緩解期組，而M、FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred水平均明顯降低，且急性加重期組低于緩解期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，血清IL-25、N與FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）;EOS僅與FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）;M與FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：COPD患者存在IL-25水平異常，其可能參與了病情的發(fā)生、發(fā)展，且與患者肺功能關(guān)系密切，對(duì)其檢測(cè)在COPD患者的診治中具有重要價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 IL-25; COPD; 肺功能; 炎性指標(biāo); 相關(guān)性

Expression of IL-25 in Serum of Patients with COPD and Its Correlation with Lung Function/CHEN Yongfang，F(xiàn)U Qingsong，ZHUANG Hong.//Medical Innovation of China，2019，16（27）：0-028

【Abstract】 Objective：To investigate the expression of IL-25 in serum of patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）and its correlation with lung function.Method：A total of 48 patients with acute exacerbation of COPD admitted to our hospital from January 2016 to December 2018 were enrolled in the acute exacerbation group，48 patients with COPD without acute exacerbation 8 weeks after treatment remission were set as remission group.In the same period，35 healthy people were selected as the control group.Serum IL-25，EOS，N，M levels and lung function indexes FEV1，F(xiàn)EV1/FVC，F(xiàn)EF25%-75%，and FEV1%pred were compared among three groups.Changes were made and Pearson correlation was used to analyze the correlation between serum IL-25 and various inflammatory markers and lung function.Result：Compared with the control group，IL-25，EOS，and N levels were significantly higher than those in the remission group and the acute exacerbation group，and the acute exacerbation group were higher than those of the remission group，while M，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1/FVC and FEF25%-75%，F(xiàn)EV1%pred level were significantly lower，and the acute exacerbation group were lower than those of the remission group，the above differences were statistically significant（P<0.05）.Pearson correlation analysis showed that serum IL-25，N and FEV1，F(xiàn)EV1/FVC，F(xiàn)EF25%-75% and FEV1%pred were negatively correlated（P<0.05），EOS was only negatively correlated with FEV1/FVC（P<0.05），M and FEV1，F(xiàn)EV1/FVC，F(xiàn)EF25%-75%，F(xiàn)EV1%pred were positively correlated（P<0.05）.Conclusion：Patients with COPD have abnormal IL-25 levels，which are involved in the occurrence and development of the disease，and are closely related to the lung function of patients，it is of great value in the diagnosis and treatment of patients with COPD.

【Key words】 IL-25; COPD; Pulmonary function; Inflammatory index; Correlation

First-authors address：Shenzhen Longgang Central Hospital，Shenzhen 518116，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.27.007

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以氣流受限為特征的慢性氣道疾病，病情急性加重是患者肺功能迅速降低及死亡的最主要原因[1]。由于其患病人數(shù)多，死亡率高，社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。其發(fā)病機(jī)制尚不明確，其中慢性炎癥學(xué)說(shuō)是COPD主要發(fā)病機(jī)制之一，臨床上對(duì)相關(guān)細(xì)胞因子的研究已較多[2]。IL-25是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的與COPD發(fā)病相關(guān)的炎性因子，研究表明，其可導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞在氣道內(nèi)募集，最終導(dǎo)致氣道炎癥反應(yīng)的發(fā)生，在呼吸道疾病發(fā)生的多個(gè)環(huán)節(jié)中起非常重要的作用[3]。但是臨床上關(guān)于IL-25的研究較少，因此本研究觀察了IL-25在COPD患者血清中表達(dá)及與肺功能的關(guān)系，旨在為COPD的診治提供更多參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月-2018年12月本院收治的COPD急性加重期48例設(shè)為急性加重期組，同期選取經(jīng)治療緩解后8周無(wú)急性發(fā)作的COPD患者48例設(shè)為緩解期組，所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（實(shí)踐版·2018）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，肺功能分級(jí)Ⅰ～Ⅲ級(jí)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡>18歲;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肺部器質(zhì)性病變;合并肺部或其他部位惡性腫瘤;近3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)免疫抑制劑;正在參與其他研究;合并嚴(yán)重心肝腎系統(tǒng)功能障礙或凝血障礙;存在精神疾病不能完成本研究者。同期選取健康體檢人群35例設(shè)為對(duì)照組。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 所有研究對(duì)象于入組第2天清晨（對(duì)照組為體檢當(dāng)天）外周靜脈采集血液樣本5 mL，采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測(cè)定血清IL-25水平，計(jì)數(shù)200個(gè)白細(xì)胞進(jìn)行分類計(jì)算百分?jǐn)?shù)，包括嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、中性粒細(xì)胞（N）及巨噬細(xì)胞（M）;進(jìn)行肺功能檢查，對(duì)第1秒用力呼氣容積（FEV1），第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC%）、用力呼氣25%～75%肺活量的瞬間流量占預(yù)計(jì)值的百分比（FEF25%～75%）。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄三組血清IL-25、EOS、N及M水平變化情況，肺功能FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred指標(biāo)變化情況，血清IL-25、EOS、N及M各炎性指標(biāo)與肺功能的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究采用SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)，多組間比較進(jìn)行方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。應(yīng)用Pearson相關(guān)性分析血清IL-25及各炎性指標(biāo)與肺功能的關(guān)系。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 緩解期組男26例，女22例，平均年齡（55.72±8.53）歲，平均病程（4.62±1.41）年，有吸煙史23例;急性加重期組男25例，女23例，平均年齡（56.02±9.16）歲，平均病程（4.72±1.55）年，有吸煙史25例。對(duì)照組男19例，女16例，平均年齡（55.47±8.69）歲，有吸煙史15例。三組受試者基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組血清IL-25及各炎性指標(biāo)比較 與對(duì)照組比較，緩解期組與急性加重期組IL-25、EOS、N水平均明顯升高，且急性加重期組均高于緩解期組，而M水平明顯降低，且急性加重期組低于緩解期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 三組受試者的肺功能各指標(biāo)比較 與對(duì)照組比較，緩解期組與急性加重期組FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred水平均明顯降低，且急性加重期組均低于緩解期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 血清IL-25及各炎性指標(biāo)與肺功能的相關(guān)性分析 經(jīng)相關(guān)性分析顯示，血清IL-25、N與FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）;EOS僅與FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）;M與FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred均呈正相關(guān)（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

近年來(lái)隨著COPD的氣道炎癥研究日益深入，目前普遍認(rèn)為COPD是多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子參與的累及氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥性疾病[5-6]。COPD患者肺部炎性細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和CD8+細(xì)胞為主，其可通過(guò)激活的炎性細(xì)胞釋放多種炎性介質(zhì)，包括白三烯B4、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等，進(jìn)一步破壞肺的結(jié)構(gòu)和/或促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎性反應(yīng)[7]。目前有很多研究已經(jīng)表明，在COPD穩(wěn)定期內(nèi)發(fā)現(xiàn)多種炎癥因子的含量均高于健康人群，而在急性發(fā)作期這些因子比健康人群增加更明顯[8]。研究證實(shí)，IL-8、TNF-α、IL-6、IL-17、GM-CSF及ICAM-1等炎性細(xì)胞因子在COPD炎癥過(guò)程中發(fā)揮了重要作用[9]。IL-25是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的與COPD發(fā)病相關(guān)的炎性因子，是一種具有廣泛活性的前炎性細(xì)胞因子，其可導(dǎo)致EOS在氣道內(nèi)募集，最終導(dǎo)致氣道炎癥反應(yīng)的發(fā)生，在呼吸道疾病發(fā)生的多個(gè)環(huán)節(jié)中起非常重要的作用[10-11]。N是COPD的炎癥細(xì)胞之一，在氣道上皮、黏液腺體中均存在，其可通過(guò)浸潤(rùn)于支氣管壁和肺組織來(lái)促進(jìn)COPD的進(jìn)展[12-13]。EOS、M均參與了氣道炎癥反應(yīng)的發(fā)生，但在COPD中起主要效應(yīng)的是N[14-15]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，緩解期組與急性加重期組患者的IL-25、EOS、N水平均明顯升高，且急性加重期組高于緩解期組，而M、FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred水平均明顯降低，且急性加重期組低于緩解期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這提示，COPD患者存在IL-25水平和各種炎癥因子水平異常，且肺功能明顯降低，與陳實(shí)等[16]研究結(jié)果類似。肺功能檢查是判斷氣流受限的重復(fù)性較好的客觀指標(biāo)，對(duì)COPD的診斷、嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)、疾病進(jìn)展、預(yù)后及治療反應(yīng)等均有重要意義[17]。本研究進(jìn)一步分析了，血清IL-25及各炎性指標(biāo)與肺功能的相關(guān)性，結(jié)果顯示，血清IL-25、N與FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）;EOS僅與FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）;M與FEV1、FEV1/FVC、FEF25%～75%、FEV1%pred均呈正相關(guān)（P<0.05）。這提示，IL-25及各炎性指標(biāo)均與患者的肺功能存在密切關(guān)系，這與盧新翠等[18]研究一致。

綜上所述，COPD患者存在IL-25水平異常，其可能參與了病情的發(fā)生、發(fā)展，且與患者肺功能關(guān)系密切，對(duì)其檢測(cè)在COPD患者的診治中具有重要價(jià)值。

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（收稿日期：2019-03-19） （本文編輯：程旭然）