PCT、IL-6和NLR診斷慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床價值

汪秀偉，余國慶

(1.蕪湖市第二人民醫(yī)院檢驗科，安徽蕪湖 241000；2.蕪湖海螺醫(yī)院檢驗科，安徽蕪湖 241000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)簡稱為慢阻肺，其臨床主要特征為不完全可逆的呼吸道氣流受限，是威脅老年人生命安全的常見呼吸道疾病[1]。多種因素均可致COPD患者急性加重、反復(fù)發(fā)作，其中呼吸道感染為主要誘因，感染引起的炎性反應(yīng)在COPD發(fā)生、發(fā)展中具有關(guān)鍵作用[2]，而炎性反應(yīng)會導(dǎo)致機體炎癥標志物的變化。近年來，降鈣素原(PCT)作為新的炎癥檢測指標，能準確地判斷是否存在感染；白細胞介素-6(IL-6)也是與炎性反應(yīng)密切相關(guān)的因子,而中性粒細胞淋巴細胞計數(shù)比(NLR)是中性粒細胞與淋巴細胞的比值，其作為新興且廉價的炎癥標志物也在多種慢性疾病中得到廣泛應(yīng)用[3]。有研究表明，COPD患者PCT、IL-6、NLR水平增高與病情發(fā)展及預(yù)后有關(guān)[4-5]。本研究主要分析了COPD急性加重期患者PCT、IL-6、NLR水平變化及幾種炎癥檢測指標是否存在相關(guān)性，同時，利用受試者工作特征(ROC)曲線法分析了PCT、IL-6、NLR指標在評估COPD患者病情程度的臨床診斷效能。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年1-6月蕪湖市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治住院的106例COPD急性加重期患者作為急性加重期組，其中男73例，女33例；年齡49～96歲，平均(75.83±8.37)歲。選擇同期自愿來蕪湖市第二人民醫(yī)院門診檢查的37例COPD穩(wěn)定期患者作為穩(wěn)定期組，其中男26例，女11例；年齡62～89歲，平均(75.11±7.80)歲。 COPD急性加重期及穩(wěn)定期患者的診斷標準依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會COPD學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[6]；另外，選擇同期來蕪湖市第二人民醫(yī)院體檢中心體檢健康者37例作為對照組，對照組研究對象排除COPD及其他慢性感染性疾病，其中男27例，女10例；年齡58～87歲，平均(73.95±6.42)歲。3組患者性別、年齡等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2儀器與試劑 Sysmex XE2100全自動五分類血細胞分析儀(日本Sysmex公司)、羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀Cobas e601及羅氏原裝配套試劑等。

1.3檢測方法 采集各組研究對象清晨空腹肘靜脈血進行檢測，血細胞分析采用乙二胺四乙酸二鉀真空采血管采取2 mL，使用Sysmex XE2100全自動五分類血細胞分析儀(日本Sysmex公司)進行檢測；IL-6、PCT使用普通真空采血管進行采血，3 000 r/min離心10 min分離血清，采用羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀Cobas e601及羅氏原裝配套試劑進行檢測。所有數(shù)據(jù)檢測均遵照本科室標準操作規(guī)程文件操作規(guī)程，質(zhì)控在控制范圍內(nèi)，按正常流程送檢。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，以M(P25，P75)表示，采用K-S檢驗分析各計量指標是否服從正態(tài)分布，若不從則采用秩和檢驗分析檢驗指標的差異；進一步兩兩比較采用Wilcoxon秩和檢驗，相關(guān)性分析采用直線回歸分析，并對白細胞(WBC)、淋巴細胞(Lymph)、中性粒細胞(Neut)、NLR、IL-6和PCT診斷COPD急性加重期進行ROC曲線分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1各組研究對象炎癥檢測指標水平比較 穩(wěn)定期組患者Neut、NLR水平顯著高于對照組，Lymph水平顯著低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；WBC、IL-6、PCT水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。COPD急性加重組患者WBC、Neut、NLR、IL-6和PCT水平均顯著高于穩(wěn)定期組和對照組，而Lymph水平顯著低于穩(wěn)定期組和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組研究對象炎癥檢測指標水平比較[M(P25，P75)]

注:與對照組比較，*P<0.05；與穩(wěn)定期組比較，#P<0.05

表2 各項檢測指標用于COPD急性加重期的診斷效能

2.2CODP患者炎癥檢測指標ROC曲線分析 PCT曲線下面積為0.905，臨界值(Cut-off)為0.063 pg/mL；IL-6曲線下面積為0.758，Cut-off值為10.98 pg/mL；NLR曲線下面積為0.818，Cut-off值為5.085；WBC曲線下面積為0.721,Cut-off值為8.09×109/L；Neut曲線下面積為0.778，Cut-off值為5.25×109/L；Lymph曲線下面積為0.28×109/L。ROC曲線分析見圖1。各項檢測指標的靈敏度、特異度、準確性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、陽性似然比、陰性似然比見表2。

圖1 COPD患者炎癥檢測指標ROC曲線分析

2.3COPD急性加重期各項炎癥檢測指標與PCT的相關(guān)性 急性加重期組患者PCT與IL-6、NLR均呈顯著正相關(guān)(r分別為0.397、0.293，P<0.05)。見表3。

表3 COPD急性加重期各炎癥檢測指標與PCT相關(guān)性分析

3 討 論

COPD患者在穩(wěn)定期時其呼吸功能處于可耐受狀態(tài)，機體處于低水平的局部炎癥狀態(tài)。當(dāng)患者急性發(fā)作期時氣道炎癥加重，導(dǎo)致多種炎癥細胞及炎癥介質(zhì)大量釋放致肺結(jié)構(gòu)進一步破壞，從而降低通氣/換氣功能，同時，炎癥因子釋放入血，導(dǎo)致全身性炎性反應(yīng)[7-8]。

COPD患者肺功能降低嚴重者可發(fā)生呼吸衰竭，治療不及時可導(dǎo)致患者死亡，而引起COPD急性發(fā)作的主要誘因為微生物感染，導(dǎo)致炎癥細胞及炎癥因子浸潤肺部[9]。因此，早期發(fā)現(xiàn)COPD患者是否存在感染及判斷感染程度對患者病情評估及治療具有重要價值。本研究嘗試分析了COPD患者外周血PCT、IL-6、NLR等炎癥因子水平、利用ROC曲線分析了各炎癥因子在診斷COPD急性加重期的臨床價值，以期為臨床提供具有實用性的炎癥檢測指標。

IL-6、NLR、PCT均為臨床常用的炎癥檢測指標，IL-6為促炎癥細胞因子，是誘發(fā)炎性反應(yīng)的重要介質(zhì)，可調(diào)節(jié)機體的免疫應(yīng)答，具有抗感染的作用，但在病理情況下其水平升高也可導(dǎo)致病理損傷與疾病的發(fā)生、發(fā)展[10]。本研究結(jié)果顯示，急性加重期組患者血清IL-6水平顯著高于穩(wěn)定期組患者。據(jù)文獻報道，IL-6水平與感染導(dǎo)致患者病情輕重及機體組織損傷程度有關(guān)，COPD患者IL-6水平與患者肺功能呈負相關(guān)[11]。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，IL-6曲線下面積為0.758，對診斷COPD急性加重期具有一定的準確性，Cut-off值為10.98 pg/mL，靈敏度為65.09%，特異度為86.49%，準確度為70.63%；且相關(guān)性分析結(jié)果顯示，IL-6與PCT呈顯著相關(guān)(r=0.397，P<0.05)。

NLR是近年來新提出的一項炎癥檢測指標，是Neut與Lymph的比值，可反映炎癥激活因子-中性粒細胞與炎癥調(diào)節(jié)因子-淋巴細胞的平衡狀態(tài),具有分析費用低、結(jié)果易獲取等特點。本研究結(jié)果顯示，穩(wěn)定期組患者Neut、NLR水平均顯著高于對照組，可能與穩(wěn)定期患者無明顯細菌感染但自身又存在輕微的炎癥有關(guān)。急性加重期組患者WBC、Neut、NLR水平均顯著高于對照組和穩(wěn)定期組，提示在急性加重期有炎癥細胞浸潤。NLR曲線下面積為0.818，高于WBC、Neut、Lymph曲線下面積，可能與COPD患者發(fā)生細菌感染，NLR放大Neut上升而Lymph下降的變化趨勢，同時，也說明其對診斷急性加重期也具有一定的準確性。NLR靈敏度為60.38%，特異度為83.78%，準確度為66.43%，均較PCT和IL-6略低。采用相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，WBC、Lymph、Neut、NLR與PCT均存在顯著相關(guān)關(guān)系，說明COPD急性加重期感染標志物均不同程度升高，且彼此之間存在聯(lián)系。

PCT是用于判斷是否存在細菌感染的生物標志物，人體在正常生理狀態(tài)下表達極少，而發(fā)生細菌感染時PCT表達升高，特別是在全身性炎癥，如膿毒血癥時升高更為顯著[12]。本研究結(jié)果顯示，穩(wěn)定期患者PCT與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，急性加重期患者血清PCT水平顯著高于對照組和穩(wěn)定期組。PCT水平顯著升高表明機體存在局部或全身性感染，而COPD急性加重期患者多由感染引起。通過ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，PCT曲線下面積為0.905(>0.9)，說明PCT具有較高的準確性；Cut-off值為0.063 pg/mL，靈敏度為82.08%，特異度為89.19%，準確度為83.22%；說明PCT在診斷COPD患者是否處于急性加重期具有較高的靈敏度、特異度和準確度。各項炎癥檢測指標中PCT靈敏度、特異度和準確度最高，且陽性似然比最大而陰性似然比最小，表明PCT優(yōu)于WBC、Lymph、Neut、NLR、IL-6，因而血清PCT 有可能成為判斷COPD急性加重期的實用臨床指標。

4 結(jié) 論

本研究結(jié)果顯示，COPD急性加重期患者血清PCT、IL-6及血NLR水平顯著高于穩(wěn)定期患者和對照組，且PCT與IL-6、NLR均呈顯著正相關(guān)。另外，通過ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，血清PCT、IL-6和NLR水平升高可作為判斷COPD急性加重期的炎癥檢測指標，從而為臨床醫(yī)生早期診斷、早期治療提供了實驗室依據(jù)。