中醫(yī)藥治療癌因性疲乏研究進(jìn)展*

顏 悅，于曉宇，郭姍琦，賈英杰

（1．天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 301617；2．天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，天津 300193）

近年來惡性腫瘤的發(fā)病率不斷上升[1-2]，腫瘤相關(guān)性疾病受到廣泛關(guān)注。隨著治療手段與治療觀念的改變，醫(yī)生及患者的關(guān)注點(diǎn)已不單純局限于生存期，更重視生活質(zhì)量的提高。癌因性疲乏（CRF）因其發(fā)病率高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，越來越受到關(guān)注。美國國家癌癥綜合網(wǎng)（NCCN）定義CRF是一種患者在腫瘤治療過程中的主觀感受，臨床表現(xiàn)為長期的、持續(xù)的、令人痛苦的疲勞感覺，并伴隨著情感和認(rèn)知功能的疲憊，興趣喪失，無法從事原先可以勝任的工作，且不能通過休息或睡眠達(dá)到緩解的目的[3]。研究顯示CRF發(fā)病率大于60%[4]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無有效手段緩解CRF，而中醫(yī)學(xué)在CRF的治療中優(yōu)勢(shì)明顯，取得了令人矚目的成績[5]。

1 中藥治療

1.1 健脾護(hù)胃 劉永葉等[6]運(yùn)用補(bǔ)中益氣湯治療晚期腫瘤患者CRF，使患者脾胃充足，進(jìn)而氣血得以滋養(yǎng)補(bǔ)充，較好地緩解了患者的疲乏癥狀，同時(shí)在不良反應(yīng)控制方面，治療組惡心嘔吐的發(fā)生率比對(duì)照組低35%，對(duì)于減輕化療后惡心嘔吐等癥狀方面效果明顯。朱國棟等[7]將60例晚期胃癌患者分為化療、化療加補(bǔ)中益氣湯兩組，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，化療加中藥組患者精神、軀體及認(rèn)知改善程度均明顯高于單純化療組。黎漢忠等[8]認(rèn)為治療CRF不僅應(yīng)該健脾益胃，更要在此基礎(chǔ)上理氣、消積，標(biāo)本同治，其運(yùn)用健脾消積湯對(duì)于治療肝癌CRF效果顯著，且經(jīng)過治療患者的軀體功能、角色功能、情緒功能、及整體健康狀況均有所改善。宋卿等[9]對(duì)比扶正膠囊（西洋參、黃芪、冬蟲夏草菌絲）及醋酸甲地孕酮治療肺癌CRF的療效，結(jié)果表明扶正膠囊能夠改善肺癌CRF患者FACIT-F總分、身體狀況評(píng)分、疲勞附加關(guān)注評(píng)分，且治療組較對(duì)照組改善明顯，說明扶正膠囊能夠改善CRF患者的癥狀，降低C-反應(yīng)蛋白水平，而醋酸甲地孕酮無此效果。宋媛媛等[10]運(yùn)用養(yǎng)正消積膠囊治療CRF取得了良好的療效，該研究將84例病例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組從化療開始時(shí)給予相應(yīng)的對(duì)癥治療，治療組從化療結(jié)束時(shí)開始口服養(yǎng)正消積膠囊，1 d和14 d評(píng)價(jià)患者KPS評(píng)分變化，結(jié)果顯示養(yǎng)正消積膠囊能夠提高患者KPS評(píng)分、情感維度評(píng)分和總體疲乏狀況評(píng)分，且與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

1.2 健脾益腎 李志明[11]認(rèn)為“血之源頭在腎，氣之源頭在脾”，因此應(yīng)當(dāng)脾腎兼顧，健脾益腎，其對(duì)150例晚期大腸癌患者進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)CRF與脾腎虧虛型癥狀積分呈正相關(guān)，而疲乏積分和癥狀積分與血清干擾素-γ（IFN-γ），白介素（IL）-2 及 Th1/Th2水平呈負(fù)相關(guān)性，與IL-4和IL-5水平呈正相關(guān)性。與健脾益腎法治療后，患者的疲乏癥狀明顯減輕，且血清IFN-γ，IL-2及Th1/Th2水平均明顯升高，而血清IL-4和IL-5水平治療后顯著降低。陽國彬等[12]運(yùn)用薯蕷丸治療化療后CRF患者，取得了較好的療效，不僅改善了疲乏癥狀，還減輕了其他化療不良反應(yīng)，提高了患者的生活質(zhì)量。王蕾等[13]認(rèn)為益氣扶正、健脾固腎是治療CRF的關(guān)鍵，其研究了75例符合CRF診斷的乳腺癌患者，其中對(duì)照組予以對(duì)癥支持治療，治療組在手術(shù)、化療后間歇期加用益氣健脾中藥湯劑（黨參、炒白術(shù)、茯苓、黃芪、當(dāng)歸、山茱萸等），28 d后評(píng)價(jià)療效，結(jié)果表明益氣健脾中藥湯劑可以提高患者CD3+、CD4+細(xì)胞水平，從而提高患者的免疫功能。王文雯等[14]運(yùn)用超聲藥物導(dǎo)入技術(shù)將培元抗癌方（生黃芪，炒白術(shù)，陳皮，女貞子，玄參，生杜仲等）導(dǎo)入患者體內(nèi)，結(jié)果顯示超聲導(dǎo)入培元抗癌方能夠改善患者的體力狀況，提高患者的免疫功能。張殿寶等[15]通過研究120例大腸癌術(shù)后CRF患者，發(fā)現(xiàn)貞芪扶正顆粒能夠改善患者生活質(zhì)量，減輕患者疲乏程度，貞芪扶正顆粒組Piper疲乏量表評(píng)分各維度和總分均低于對(duì)癥治療組（營養(yǎng)支持、止痛止吐等），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。既往研究[16-17]證實(shí)貞芪扶正顆粒中含黃芪多糖、黃芪皂苷、黃芪黃酮等多種化學(xué)成分，黃芪多糖通過刺激免疫系統(tǒng)，進(jìn)而改善機(jī)體的免疫功能，且具有抗腫瘤、抗病毒及抑菌的能力；黃芪皂苷和黃芪黃酮不僅能夠調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤，也可以抗損傷、保護(hù)臟器等作用。而女貞子具有扶正固本、滋補(bǔ)肝腎，明目烏發(fā)的作用，其內(nèi)含的萜類、黃酮類、多糖等有效成分能夠發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫、延緩衰老、抗腫瘤、護(hù)肝、抗炎等作用。兩者合用，能提高人體免疫功能，保護(hù)骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能，用于各種虛損病。于敬達(dá)等[18]同樣發(fā)現(xiàn)貞芪扶正顆粒能夠明顯提升腫瘤患者KPS評(píng)分、體質(zhì)量，且能夠顯著增高NK細(xì)胞、CD3+，CD4+，CD8+，T 細(xì)胞數(shù)和 CD4+/CD8+百分率。陳鐵軍等[19]通過觀察80例晚期肺癌CRF患者，證實(shí)香菇多糖注射液能夠顯著改善晚期肺癌患者疲乏癥狀（P＜0．05），大幅度改善患者生存質(zhì)量。既往研究顯示香菇多糖能夠下調(diào)CYP1A，具有抗癌活性，并可以通過激活免疫系統(tǒng)，提高殺傷性T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞等的免疫功能，起到間接抗腫瘤作用，且本身不良反應(yīng)較小[20-22]。張燕等[23]通過研究96例肺癌化療后CRF患者，證實(shí)康艾注射液能夠有效改善肺癌化療后患者疲乏程度（P＜0．05），且康艾注射液能降低患者焦慮、抑郁情況及皮疹、瘙癢、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率（P＜0．05）。

1.3 補(bǔ)肺健脾 肺為氣之本，主一身之氣的生成和運(yùn)行。肺呼出濁氣，吸納清氣，不斷循環(huán)機(jī)體與外界的氣體。脾主運(yùn)化，化生水谷精微化為谷氣，清氣與谷氣在肺中匯為宗氣，決定一身之氣的盛衰。放化療藥物屬“藥毒”之邪，邪毒首先直中脾胃，導(dǎo)致脾氣虛，阻礙脾臟正常運(yùn)化，故惡心嘔吐為放化療后常見不良反應(yīng)。而肺為嬌臟，易感受外邪，放療常會(huì)導(dǎo)致如放射性肺炎等損傷肺氣的并發(fā)癥。二者相加，脾肺皆損，易發(fā)疲乏之癥。劉志勇等[24]運(yùn)用參芪扶正注射液聯(lián)合甲地孕酮改善晚期癌癥患者CRF癥狀，結(jié)果表明，二者聯(lián)用對(duì)于改善患者疲乏癥狀有較好效果，其作用機(jī)制可能與轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達(dá)相關(guān)。郭慧茹等[25]發(fā)現(xiàn)參芪扶正注射液不僅能改善患者的疲乏程度，在改善中醫(yī)證候，提高患者生活質(zhì)量、改善血紅蛋白水平及心功能方面均有明顯療效。

1.4 補(bǔ)氣養(yǎng)血 有研究者認(rèn)為CRF患者久病耗氣，氣虛則生化血液功能減弱，進(jìn)而氣血雙虧是導(dǎo)致患者疲乏的根本原因。張建軍等[26]通過研究證明八珍湯加味補(bǔ)氣補(bǔ)血、肝腎同調(diào)，可調(diào)節(jié)大腸癌術(shù)后CRF 患者免疫炎癥因子，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK和IFN-γ水平均有升高，從而提高機(jī)體的免疫功能，有效改善患者的疲乏癥狀，改善患者的生活質(zhì)量。梁彩霞等[27]將60例CRF患者隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察組，兩組同種類型腫瘤采用相同化療方案，觀察組在化療結(jié)束后加用生血寶合劑，結(jié)果顯示生血寶合劑（制何首烏、女貞子、桑葚、黑早蓮、白芍、黃芪、狗脊）不僅能減輕患者的疲乏癥狀，且具有預(yù)防貧血、嘔吐的作用。一項(xiàng)Meta分析顯示，益氣中藥聯(lián)合化療比單純化療治療CRF更具有療效，且益氣中藥能夠明顯降低化療不良反應(yīng)[28]。

1.5 解毒祛邪 有學(xué)者認(rèn)為癌毒久居于內(nèi)，正氣久經(jīng)攻伐，進(jìn)而影響全身精氣是導(dǎo)致CRF的重要原因。故在治療上采取解毒祛邪的方法，邪祛正自安。代艷玲等[29]通過研究復(fù)方苦參注射液治療肺癌CRF的療效評(píng)價(jià)，共納入106例病例隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，相同病理類型的患者采用相同的化療方案，治療組在化療后加用復(fù)方苦參注射液，結(jié)果表明治療組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)均顯著低于對(duì)照組，且治療組乏力程度較對(duì)照組明顯減輕。見表1。

2 針灸治療

針灸能夠刺激人體腧穴，從整體上調(diào)節(jié)機(jī)體氣血陰陽平衡狀態(tài)。同時(shí)針灸具有雙向調(diào)節(jié)的特性，既能平衡機(jī)體過盛的免疫應(yīng)答，又能增強(qiáng)正常機(jī)體免疫力。應(yīng)用針灸治療CRF在臨床上也取得了卓越的療效。蘇雅等[30]應(yīng)用針灸治療脾腎虧虛型CRF患者取得了良好的療效，將60例患者隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組各30例，治療組在對(duì)照組的對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，取關(guān)元、太溪、懸鐘、氣海、血海、足三里針刺治療，每日1次，共14 d。結(jié)果顯示治療組患者疲乏改善明顯且效果優(yōu)于對(duì)照組，且治療組患者淋巴細(xì)胞較治療前顯著增加。陳軍等[31]以神門、血海、足三里、三陰交、絕骨、百會(huì)、關(guān)元為主穴治療乳腺癌CRF患者，臨床有效率可達(dá)80．0%，治療后患者的免疫細(xì)胞數(shù)較治療前明顯增多，說明針灸以上腧穴能改善患者疲乏癥狀，提高患者免疫力。許曉洲等[32]運(yùn)用艾灸治療脾腎虧虛型CRF，采用艾條懸灸法，取穴足三里、血海、太溪、懸鐘、氣海、關(guān)元。結(jié)果顯示艾灸組對(duì)于CRF的療效明顯優(yōu)于單純對(duì)癥處理的對(duì)照組。朱吉穎等[33]發(fā)現(xiàn)隔姜灸足三里能促進(jìn)患者組織細(xì)胞的生化代謝及神經(jīng)系統(tǒng)功能，在改善患者CRF癥狀方面取得了較好的療效。吳輝淵等[34]對(duì)120例中晚期肺癌CRF患者進(jìn)行了研究，運(yùn)用Piper疲乏量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，并對(duì)患者免疫功能進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示熱敏灸（神闕、涌泉、氣海、肺俞穴）能夠顯著降低患者各個(gè)維度的疲乏，經(jīng)治療后熱敏灸組免疫功能較干預(yù)前明顯改善（P＜0．05），且改善程度優(yōu)于單純對(duì)癥支持治療組。其認(rèn)為熱敏灸能夠改善患者全身癥狀，調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽平衡，提高機(jī)體免疫力和機(jī)體修復(fù)能力，可達(dá)到輔助手術(shù)及放化療的目的。張雪等[35]納入66例化療后CRF患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組予對(duì)癥治療及艾迪注射液、參麥注射液治療，治療組在此基礎(chǔ)上予雙側(cè)足三里麥粒灸，共治療3個(gè)月，結(jié)果表明麥粒灸能夠顯著改善患者疲乏癥狀，降低化療毒副作用。丁菊香[36]研究證實(shí)耳穴壓豆（肝俞、脾俞、胃俞、神門、交感）能夠調(diào)整臟腑，平衡陰陽，改善患者的疲乏癥狀。謝潔蕓等[37]運(yùn)用穴位埋線（雙側(cè)足三里、關(guān)元、氣海）治療CRF也取得了顯著療效。以上研究說明針灸能夠通過刺激人體相應(yīng)腧穴，調(diào)整人體經(jīng)脈運(yùn)行，調(diào)節(jié)人體免疫力，增強(qiáng)人體正氣以提高患者整體狀態(tài)，從而明顯改善CRF患者的疲乏癥狀，且其具有安全、創(chuàng)傷小、毒副作用低的優(yōu)勢(shì)。見表2。

表1 中藥治療CRF匯總表Tab.1 CRF summary table of Chinese medicine treatment

3 中醫(yī)聯(lián)合療法

部分學(xué)者將不同的中醫(yī)治療方法進(jìn)行組合運(yùn)用，取得了較好的療效。邱萍等[38]運(yùn)用艾灸（中脘、神闕、關(guān)元、大椎和下肢雙側(cè)足三里）結(jié)合八段錦運(yùn)動(dòng)治療患者CRF，8周后，患者的疲乏程度明顯降低，尤其是中重度的疲乏發(fā)生更少。馮學(xué)明[39]將120例CRF患者隨機(jī)分為2組，研究組運(yùn)用八珍湯加減聯(lián)合艾灸治療，傳統(tǒng)組運(yùn)用常規(guī)的西藥治療。結(jié)果顯示研究組效果明顯且優(yōu)于傳統(tǒng)組。王曉慶等[40]通過耳穴壓豆（肝俞、脾俞、胃俞、神門、交感）聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)治療胃腸道腫瘤化療后CRF患者，結(jié)果顯示耳穴壓豆能達(dá)到平衡氣血、扶正祛邪，減輕患者疲乏癥狀、改善患者生活質(zhì)量的目的。劉海曄[41]運(yùn)用溫灸聯(lián)合養(yǎng)血固本湯治療CRF患者，將64例病例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組在基礎(chǔ)治療上加用溫灸足三里、氣海、關(guān)元、腎俞、神闕穴聯(lián)合養(yǎng)血固本湯（黃芪、當(dāng)歸、五味子、太子參、山藥、川芎、阿膠、鹿角膠）治療，28 d后進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示兩組治療后中醫(yī)證候均有改善，治療組疲乏分?jǐn)?shù)顯著低于治療前，且治療組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組。

表2 針灸治療CRF匯總表Tab.2 CRF summary table of acupuncture therapy

4 小結(jié)

隨著人類生存環(huán)境和生活方式的改變，惡性腫瘤的發(fā)病率逐年增高。CRF作為惡性腫瘤的常見并發(fā)癥，給患者帶來了極大困擾，降低了患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)認(rèn)為內(nèi)傷、外感均可造成CRF，正氣不足、臟腑損耗、氣血陰陽虧虛等是CRF的主要病機(jī)。腫瘤患者長期受到癌毒侵襲，日久產(chǎn)生痰、瘀、濕等病理產(chǎn)物，這些病理產(chǎn)物進(jìn)一步損耗人體正氣，使腫瘤患者更加虛弱。對(duì)于CRF的治療，首先要辨明虛實(shí)，根據(jù)病邪性質(zhì)遣方組藥，才能取得療效。綜上所述，對(duì)于CRF的治療大多以益氣扶正、固本培元、養(yǎng)血益氣等扶正法，通過調(diào)整人體陰陽平衡，振奮人體正氣進(jìn)而改善患者的整體機(jī)能來抵御邪毒。而不同方法，不同途徑的中醫(yī)藥療法對(duì)于疲乏癥狀的改善均有不可忽視的作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無有效手段緩解CRF，中醫(yī)藥治療CRF的良好療效使其成為了目前治療CRF不可替代的一種重要手段。但由于目前國內(nèi)尚無大樣本、多中心的臨床試驗(yàn)報(bào)道，使得大部分研究結(jié)果證據(jù)等級(jí)不高。因此設(shè)計(jì)多中心、大樣本的研究對(duì)于提高證據(jù)等級(jí)、獲得國際認(rèn)可成為了目前亟待解決的問題。