曲妥珠單抗聯(lián)合輔助化療對(duì)HER-2陽(yáng)性晚期乳腺癌

王春鳳 王婧婷 徐肖

【摘要】目的 探討晚期乳腺癌（HER-2陽(yáng)性）患者應(yīng)用曲妥珠單抗+輔助化療治療的臨床效果。方法 擇取我院收治的58例晚期乳腺癌患者，所有患者均為HER-2陽(yáng)性，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合組，每組各29例，對(duì)照組接受化學(xué)治療，聯(lián)合組接受曲妥珠單抗聯(lián)合化學(xué)治療，對(duì)比兩組患者的臨床效果、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心肌酶相關(guān)指標(biāo)、不良反應(yīng)及腫瘤標(biāo)志物情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者降低血清中標(biāo)志物水平、治療效果由于對(duì)照組（P<0.05）、不良反應(yīng)兩組無(wú)差異，P>0.05。結(jié)論 針對(duì)晚期乳腺癌（HER-2陽(yáng)性）患者給予曲妥珠單抗+輔助化療治療效果理想，值得推廣和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】曲妥珠單抗;輔助化療;HER-2陽(yáng)性;晚期乳腺癌;臨床療效

【中圖分類號(hào)】R737.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2019.26..02

乳腺癌是女性發(fā)病率第一位的惡性腫瘤，有數(shù)據(jù)顯示，每年有50萬(wàn)女性患者因乳腺癌而死亡[1]。HER-2（人類表皮生長(zhǎng)因子受體2）高表達(dá)患者提示疾病惡性程度高，病情進(jìn)展快，生存期短及預(yù)后差，曲妥珠單抗是唯一在我國(guó)被批準(zhǔn)治療乳腺癌抗HER-2藥物[2]。本研究探討晚期乳腺癌（HER2陽(yáng)性）患者應(yīng)用曲妥珠單抗聯(lián)合化學(xué)治療的臨床效果，現(xiàn)做以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取我院于2014年1月～2017年1月期間收治的58例晚期乳腺癌患者，所有患者均為HER-2陽(yáng)性，將患者隨機(jī)分患者劃分為對(duì)照組和聯(lián)合組，每組各29例。納入：①患者臨床診斷符合本研究病理分型：確診為HER-2陽(yáng)性晚期乳腺癌;②患者心功能及心肌酶譜均處于正常范圍且未應(yīng)用影響相關(guān)指標(biāo)的藥物;③精神狀態(tài)正常。排除：①三陰性乳腺癌;②伴有嚴(yán)重心腦血管疾病;③肝腎功能障礙。聯(lián)合組中年齡最大69歲，最小27歲，平均（40.8±3.5）歲，常規(guī)組中年齡最大68歲，最小28歲，平均（40.3±3.7）歲。所有患者均對(duì)本研究知情同意，且兩組患者的基線資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

二組患者均采用常規(guī)對(duì)癥療法治療，其中對(duì)照組患者接受化療，給予患者紫杉醇175 mg/m2，第1天，每21天為一個(gè)周期。聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予患者加用曲妥珠單抗8 mg/kg，靜脈輸注，第1天，繼以6 mg/kg，靜脈輸注，每21天為一個(gè)周期。治療2周期，給予復(fù)查，有效，繼續(xù)應(yīng)用紫杉醇化療，病情進(jìn)展，給予更換化療方案，共治療6個(gè)周期。

1.3 療效及毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

使用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECISTI.1），臨床效果包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），有效率（ORR）=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/總列數(shù)*100%;腫瘤標(biāo)志物包括CA125（糖抗原125）、CA153（糖抗原153）、CEA（癌胚抗原）、TSGF（腫瘤特異性生長(zhǎng)因子），心臟超聲測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心肌酶cTnI、CK及CK-MB。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、關(guān)節(jié)肌肉痛、皮疹、肝功能損害、靜脈炎、心臟毒性、過(guò)敏、腎功能損害。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行分析處理，臨床效果為計(jì)數(shù)資料，表達(dá)為（n，%），接受卡方檢驗(yàn)，標(biāo)志物水平為計(jì)量資料，表達(dá)為（x±s），接受t檢驗(yàn)，P<0.05則認(rèn)為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

聯(lián)合組患者中完全緩解1例，部分緩解15例、穩(wěn)定10例、進(jìn)展3例，對(duì)照組中完全緩解0例，部分緩解11例、穩(wěn)定10例、進(jìn)展8例，聯(lián)合組治療有效率89.6%優(yōu)于常規(guī)組72.4%，組間數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，x2=2.805，P<0.05。

聯(lián)合組患者血清中標(biāo)志物水平優(yōu)于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05，詳見(jiàn)表1。

兩組患者治療后的LVEF、cTnI、CK及CK-MB水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），聯(lián)合組中胃腸道反應(yīng)7例、關(guān)節(jié)肌肉痛4例、皮疹2例、肝功能損害1例、靜脈炎1例、心臟毒性1例，對(duì)照組中胃腸道反應(yīng)6例、關(guān)節(jié)肌肉痛3例、皮疹3例、肝功能損害1例、靜脈炎2例、心臟毒性1例，組間數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。兩組患者均未見(jiàn)過(guò)敏和腎功能損害。

3 討 論

乳腺癌的發(fā)病群體主要為絕經(jīng)前和絕經(jīng)后的女性，嚴(yán)重危害了女性的生命安全和身體健康。臨床上對(duì)于乳腺癌的治療主要是手術(shù)治療、內(nèi)分泌治療、放化療、使用分子靶向藥物和內(nèi)分泌藥物等治療。然而仍會(huì)有30%～40%的乳腺癌會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，部分患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于腫瘤晚期，目前化療仍然是治療乳腺癌患者的重要方法，曲妥珠單抗能夠結(jié)合HER-2，對(duì)細(xì)胞信號(hào)的傳遞進(jìn)行調(diào)控，促進(jìn)細(xì)胞中HER-2蛋白的降解，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)治療的目的[3]。曲妥珠單抗藥效的高度特異性決定了其在發(fā)揮良好抗腫瘤效果的同時(shí)對(duì)周圍健康組織的損傷較小，臨床不良反應(yīng)發(fā)生率低，這也是其優(yōu)于常規(guī)化療藥物的根本所在。

本研究中，應(yīng)用曲妥珠單抗+輔助化療治療的聯(lián)合組患者，血清中標(biāo)志物水平、治療效果優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明聯(lián)合治療方案的安全性與常規(guī)治療一致，具有安全性。

4 結(jié) 語(yǔ)

綜上，針對(duì)晚期乳腺癌（HER-2陽(yáng)性）患者給予曲妥珠單抗+輔助化療治療，相較于對(duì)照組治療能夠降低患者血清中腫瘤標(biāo)志物的水平，改善臨床治療效果，具有重要的臨床意義，值得推廣和應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 王明佳.曲妥珠單抗并紫杉醇新輔助化療在HER-2陽(yáng)性晚期局部乳腺癌治療中的應(yīng)用[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2018，27（7）：1234-1236.

[2] 劉永軍，馬林超.曲妥珠單抗輔助化療治療HER-2陽(yáng)性乳腺癌有效性和安全性的Meta分析[J].中國(guó)藥物評(píng)價(jià)，2015，32（1）：35-40.

[3] 魏 娜，倪 青，戴 民，等.術(shù)前應(yīng)用曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療對(duì)乳腺癌患者血清中血管新生因子及乳腺組織中凋亡相關(guān)分子的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015，25（22）：46-49.

本文編輯：吳 衛(wèi)