髓芯減壓聯(lián)合干細(xì)胞移植治療股骨頭壞死患者的 臨床療效及機(jī)制研究

潘風(fēng)雨

[摘要] 目的 研究髓芯減壓聯(lián)合干細(xì)胞移植治療股骨頭壞死患者的臨床療效及機(jī)制，為今后臨床治療提供有效的參考依據(jù)。 方法 方便選取該院自2015年1月—2017年1月收治的股骨頭壞死患者203例，應(yīng)用數(shù)字表隨機(jī)法，將股骨頭壞死患者隨機(jī)分成兩組，對照組（n=101）應(yīng)用干細(xì)胞移植治療，觀察組（n=102）在對照組基礎(chǔ)上，應(yīng)用髓芯減壓治療，比較兩組臨床療效，研究治療機(jī)制。 結(jié)果 觀察組總有效率（89.22%）高于對照組總有效率（71.29%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.329，P<0.05）。觀察組患者治療后12個月Harris評分（85.77±16.22）分，高于對照組（75.34±15.05）分與治療前（47.77±10.63）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.327、12.121，P<0.05）。觀察組并發(fā)癥率2.94%，對照組并發(fā)癥率0.99%，兩組患者并發(fā)癥率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.535，P>0.05）。結(jié)論 髓芯減壓聯(lián)合干細(xì)胞移植治療股骨頭壞死具有顯著的臨床療效，可以有效改善患者的關(guān)節(jié)功能，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 髓芯減壓;干細(xì)胞移植;股骨頭壞死;臨床療效

[中圖分類號] R681.8? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）11（c）-0011-03

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy and mechanism of core decompression combined with stem cell transplantation in the treatment of femoral head necrosis， and to provide effective reference for future clinical treatment. Methods 203 patients with femoral head necrosis admitted to the hospital from January 2015 to January 2017 were convenient selected and randomly divided into two groups. The control group （n=101） was treated with stem cell transplantation， and the observation group （n=102） was treated with core decompression on the basis of the control group. The clinical efficacy of the two groups was compared and the treatment mechanism was studied. Results The total effective rate of the observation group （89.22%） was higher than that of the control group （71.29%）. The clinical effect of the observation group was better， and the difference was statistically significant （χ2=5.329， P<0.05）. The Harris score in the observation group was （85.77±16.22）points 12 months after treatment， higher than that in the control group （75.34±15.05）points and before treatment （47.77±10.63）points，the difference was statistically significant （t=3.327， 12.121， P<0.05）. Complication rate was 2.94% in the observation group and 0.99% in the control group. There was no significant difference in complication rate between the two groups，the difference was not statistically significant （χ2=0.535， P>0.05）. Conclusion Core decompression combined with stem cell transplantation in the treatment of femoral head necrosis has significant clinical efficacy， can effectively improve the joint function of patients， it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Core decompression; Stem cell transplantation; Femoral head necrosis; Clinical efficacy

股骨頭壞死是導(dǎo)致中老年人殘疾，生存質(zhì)量降低的常見骨科疾病[1]。造成股骨頭壞死的原因十分復(fù)雜，骨折復(fù)位愈合不良，骨內(nèi)高壓，髖關(guān)節(jié)創(chuàng)傷血管內(nèi)凝血，骨強(qiáng)度及骨密度降低，攝入過量激素、酒精誘發(fā)脂類代謝紊亂等使局部血液循環(huán)出現(xiàn)障礙均可引起股骨頭壞死[2-4]。特別是近年來我國居民生活方式出現(xiàn)根本性改變，飲食結(jié)構(gòu)失衡、不健康的生活習(xí)慣越來越多，再加之激素類藥物濫用等，使股骨頭壞死的發(fā)病率逐年上升[5]，因此探討股骨頭壞死的有效治療方法及機(jī)制，可使廣大患者獲益。該研究自2015年1月—2017年1月采用髓芯減壓聯(lián)合干細(xì)胞移植治療股骨頭壞死患者102例，取得了滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的股骨頭壞死患者203例，經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，符合股骨頭壞死診療標(biāo)準(zhǔn)者，且符合世界股循環(huán)研究學(xué)會制定的國際骨壞死分期標(biāo)準(zhǔn)中I期、II期者;納入標(biāo)準(zhǔn)：①簽署知情同意書，配合該次治療者;②術(shù)前空腹血糖<8 mmol/L者;③術(shù)前血壓<160/100 mmHg者;④意識清醒者;⑤無手術(shù)禁忌證者;排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識不清者;②精神疾病者;③哺乳期者;④妊娠期者;⑤嚴(yán)重高血壓者;⑥消化系統(tǒng)異常者;⑦中風(fēng)者;⑧凝血功能障礙者;⑨嚴(yán)重心、腎、肝損傷者;應(yīng)用數(shù)字表隨機(jī)法，將股骨頭壞死患者隨機(jī)分成兩組，觀察組102例，其中男43例，女59例，年齡在25～60歲，平均年齡（40.9±5.8）歲;對照組101例，其中男44例，女57例，年齡在23～60歲，平均年齡（40.4±6.3）歲;兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 方法

對照組應(yīng)用干細(xì)胞移植治療，觀察組應(yīng)用干細(xì)胞移植聯(lián)合髓芯減壓治療，具體方法如下：應(yīng)用連續(xù)硬膜外麻醉，常規(guī)消毒鋪巾，選擇平臥位，對患者患肢的大轉(zhuǎn)子下大腿外側(cè)做3 cm的縱向切口，鈍性分離直至股骨，通過C形臂機(jī)的引導(dǎo)，將直徑為4 mm的斯氏針3枚鉆入股骨中心位置，通過斯氏針的引導(dǎo)將直徑為8 mm的特質(zhì)套管鉆入股骨頭關(guān)節(jié)軟骨面的下方約2 mm處，但是不能穿破關(guān)節(jié)面。將長注射器的針頭刺入股骨頭壞死的中心位置，經(jīng)X線正側(cè)位的拍攝結(jié)果顯示，針頭已經(jīng)處于股骨頭內(nèi)后，經(jīng)針頭朝股骨頭內(nèi)加壓，注入1.5～2.0 mL自體的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞懸液，拔除針頭，應(yīng)用凝膠海綿將鉆孔口堵住，骨蠟封堵，減少干細(xì)胞發(fā)生外漏。術(shù)后去枕平臥，密切監(jiān)測生命體征，術(shù)后3個月內(nèi)，不能負(fù)重，定期進(jìn)行X線檢查，以便了解恢復(fù)情況。

1.3? 觀察指標(biāo)

臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者大腿部關(guān)節(jié)疼痛、臀部關(guān)節(jié)疼痛、間歇性跛行、關(guān)節(jié)活動受限、腹股溝關(guān)節(jié)疼痛等臨床癥狀基本消失，Harris評分>75分;有效：患者大腿部關(guān)節(jié)疼痛、臀部關(guān)節(jié)疼痛、間歇性跛行、關(guān)節(jié)活動受限、腹股溝關(guān)節(jié)疼痛等臨床癥狀有好轉(zhuǎn)，Harris評分>60，且≤75分;無效：與上述不符;總有效率=顯效率+有效率。應(yīng)用Harris評分對患者治療前、治療后12個月進(jìn)行評估，包括疼痛、畸形、活動度、上下樓梯、系鞋帶及穿襪子、坐椅子、上汽車、跛行、行走時輔具、行走距離及活動范圍等，滿分100分。記錄兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的情況，包括術(shù)后切口滲血、術(shù)后負(fù)重活動關(guān)節(jié)痛等。

1.4? 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組臨床療效

觀察組總有效率（89.22%）高于對照組總有效率（71.29%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.329，P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組治療前、后Harris評分

兩組患者治療后12個月Harris評分均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后12個月Harris評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組并發(fā)癥

觀察組術(shù)后切口滲血1例，對照組術(shù)后切口滲血1例，患者均進(jìn)行加壓包扎，1 d后好轉(zhuǎn)，觀察組術(shù)后負(fù)重活動關(guān)節(jié)痛2例，對照組術(shù)后負(fù)重活動關(guān)節(jié)痛0例，患者均進(jìn)行MRI檢查，發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)內(nèi)存在積液，行保守治療3個月，臨床癥狀消失;觀察組并發(fā)癥率2.94%，對照組并發(fā)癥率0.99%，兩組患者并發(fā)癥率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.535，P>0.05）。

3? 討論

股骨頭壞死一般由嚴(yán)重創(chuàng)傷或非創(chuàng)傷性損害導(dǎo)致股骨頭血供中斷、骨結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙，從而誘發(fā)股骨頭塌陷、結(jié)構(gòu)改變、關(guān)節(jié)功能障礙等的骨科疾病[6]。發(fā)病人群以30～60歲的成年人為主[7]，約占股骨頭壞死總發(fā)生率的75%以上，臨床表現(xiàn)為髖關(guān)節(jié)活動受限、屈伸不利，間歇性跛行及局部深壓痛，以大腿部、臀部及腹股溝及為主的關(guān)節(jié)交替、間歇或持續(xù)疼痛為主[8]。一直以來，股骨頭壞死的治療十分棘手，致殘率較高，研究股骨頭壞死的有效治療方式十分重要。目前，加快血液循環(huán)，緩解組織缺氧時間是治療股骨頭壞死的基本策略[9]。手術(shù)治療的方法主要是髓芯減壓術(shù)，該術(shù)式先清除周圍壞死組織，釋放壞死股骨頭髓腔內(nèi)壓力，以刺激血管再生，改善血供，促使靜脈回流，在一定程度上可減緩壞死的進(jìn)展，促進(jìn)股骨頭修復(fù)，盡早恢復(fù)血液供應(yīng)。但單一采用髓芯減壓術(shù)，不能增加骨髓干細(xì)胞數(shù)量，股骨干壞死區(qū)域或股骨頸周邊細(xì)胞活性不能恢復(fù)，因此效果有限。

干細(xì)胞移植是指在股骨干壞死區(qū)域或股骨頸植入自身干細(xì)胞植入，以增加骨髓干細(xì)胞數(shù)量，激發(fā)股骨干壞死區(qū)域或股骨頸周邊細(xì)胞活性[10]，從而加快股骨干壞死骨吸收后的修復(fù)進(jìn)程，促進(jìn)股骨干壞死區(qū)域或股骨頸骨、軟骨等組織分化及愈合，防止股骨頭塌陷形成。但由于患者個體因素以及其它因素影響，單純干細(xì)胞移植治療股骨頭壞死并非在所有患者中生效。學(xué)者何幫劍等[11]對23例28髖非創(chuàng)傷性股骨頭壞死患者應(yīng)用了髓芯減壓聯(lián)合干細(xì)胞移植術(shù)治療，結(jié)果顯示該組治療優(yōu)6例，良14例，可2例，差1例，其認(rèn)為此聯(lián)合方案可以有效改善患者的髖關(guān)節(jié)功能，且效價比較高。該文研究結(jié)果顯示，從觀察組患者應(yīng)用該方法的效果顯示，觀察組總有效率（89.22%）高于對照組總有效率（71.29%），即觀察組臨床療效更好，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?？梢?，采用髓芯減壓聯(lián)合干細(xì)胞移植治療股骨頭壞死，即可清除周圍壞死組織，恢復(fù)血液供應(yīng)，又可增加骨髓干細(xì)胞數(shù)量，繼而提高臨床療效。

Harris 評分是評價骨科髖關(guān)節(jié)功能的一種常用的綜合評分系統(tǒng)，內(nèi)容包括髖關(guān)節(jié)形態(tài)、功能、疼痛、活動范圍等，能有效判定患者髖關(guān)節(jié)狀態(tài)，在臨床應(yīng)用具有較高的信度和效度，對股骨頭壞死患者的療效評估有較高的指導(dǎo)意義。付大鵬等[12]探討采用髓芯減壓與干細(xì)胞移植聯(lián)合治療股骨頭壞死患者的臨床療效及可能機(jī)制，研究中采用了和該研究類似的Harris 評分，結(jié)果中顯示，治療前對照組Harris評分（49.21±8.37）分，治療組（47.75±10.62）分，而治療后12個月，治療組評分（82.75±16.21）分高于對照組評分（75.36±15.06）分。該文研究結(jié)果與此結(jié)果相似，觀察組患者治療后12個月Harris評分（85.77±16.22）分，高于對照組（75.34±15.05）分與治療前（47.77±10.63）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明髓芯減壓聯(lián)合干細(xì)胞移植治療股骨頭壞死療效更加顯著，能夠有效提高患者的關(guān)節(jié)功能。

綜上所述，干細(xì)胞具有多方面的用途，其自我復(fù)制能力可使其多向分化，并且具有造血潛能，因此多用于創(chuàng)傷后組織修復(fù)，而其在股骨頭壞死中也有顯著的臨床效果，可幫助脂肪、軟骨以及受損的骨組織再生，并且恢復(fù)患處血液供應(yīng)。與髓芯減壓術(shù)聯(lián)合治療，兩種方法分別通過不同的途徑改善股骨頭壞死，可能兩者聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，因此觀察組顯效率高于對照組，術(shù)后12個月Harris評分高于對照組。由于該研究樣本量有限，隨訪時間短，關(guān)于髓芯減壓術(shù)聯(lián)合干細(xì)胞移植治療股骨頭壞死的有效性需要循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)一步證實。

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（收稿日期：2019-08-24）